甘美药肝幻灯整理

甘美药肝幻灯整理第1页，课件共35页，创作于2023年2月第2页，课件共35页，创作于2023年2月甘草酸粗提混合物以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂天然甘草酸二铵盐天然甘草酸单铵盐强力宁美能甘利欣天然甘草酸手性异构体镁盐第一代第二代第三代第四代甘草酸制剂的研发历程第3页，课件共35页，创作于2023年2月甘草酸家族最新一代——天晴甘美通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构体镁盐，两种保肝成分的全新组合。肝脏靶向性更高，作用更快多重保肝机制。更有效地防治各类肝损伤第4页，课件共35页，创作于2023年2月天晴甘美（异甘草酸镁注射液）正大天晴公司历时8年精心研究，国家863资助项目之一近四年来保肝药物领域中唯一的一类新药，拥有20年的化合物专利保护全球首个保肝领域中的单一手性药物第5页，课件共35页，创作于2023年2月

手性是用来表达化合物分子结构不对称的术语。人的手是不对称的，左手和右手相互不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种关系在化学中称为“异构关系”。COOHHOCH3HHCOOHOHCH3CC手性药物的定义第6页，课件共35页，创作于2023年2月

手性药物(ChiralDrugs)是指含有手性因素的化学药物的立体异构体

(这包括对映体和非对映体异构体)

手性药物的定义第7页，课件共35页，创作于2023年2月缓解妊娠反应最为著名的例子就是在欧洲风行一时的反应停事件。研究证明，反应停的(R)-(+)-异构体具有镇静作用，但反应停的(S)-()-异构体却有很强的胚胎毒素和致畸作用。手性药物研究的兴起反应停（沙利度胺）R对映体孕妇S对映体强致畸第8页，课件共35页，创作于2023年2月

近一二十年来，世界上对手性药物的研究发展很快，已成为药物研究的一个新的热点。

1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体视为与原有药物完全不同的物质。手性药物研究的兴起第9页，课件共35页，创作于2023年2月2001年诺贝尔化学奖得主威廉·诺尔斯野依良治巴里·夏普莱斯

由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来，这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。手性药物研究的兴起第10页，课件共35页，创作于2023年2月左手（手性药物）左手套（生物大分子）不匹配匹配左手套（生物大分子）右手（手性药物）手性药物的特点手性异构体的药理作用是通过与体内的受体之间严格的手性识别和匹配而实现的第11页，课件共35页，创作于2023年2月药物给药和代谢的各阶段吸入透皮给药口服给药药物给药阶段吸收分布代谢排除药代动力学阶段作用于靶组织药效学阶段作用手性药物的选择性可能发生于药动学和药效学阶段的任何一个环节第12页，课件共35页，创作于2023年2月减少用药剂量使量-效关系简单化避免由非活性异构体所引起的副作用和毒性单一异构体药物的优势第13页，课件共35页，创作于2023年2月研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究胡琴等南京医科大学药理系《中国药房》20睾丸0406080肺脑心肝胰脾胃小肠肾肌肉皮肤脂肪%天晴甘美美能天晴甘美肝脏靶向性高，更有效防治肝损伤第14页，课件共35页，创作于2023年2月Ⅲ期临床试验用药总有效率*第15页，课件共35页，创作于2023年2月分布半衰期短参数各剂量组参数30mg/kg60mg/kg120mg/kgT1/2α(min)9.3415.0028.26Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美分布迅速，起效更快第16页，课件共35页，创作于2023年2月清除半衰期（t1/2β）

24小时，真正做到了一日一次给药单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线

Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美真正一日一次给药第17页，课件共35页，创作于2023年2月

天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高天晴甘美具有更高的安全性

急性毒性18β-GL

天晴甘美

灌胃LD50(小鼠)4320mg/kg

>8000mg/kg

静注LD50(小鼠)588.8mg/kg

684.9mg/kg第18页，课件共35页，创作于2023年2月天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的不良反应，安全性优于对照组。

Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》天晴甘美具有更高的安全性第19页，课件共35页，创作于2023年2月甘美产品介绍多功能肝细胞保护剂第20页，课件共35页，创作于2023年2月药物性肝损伤(DILI)定义药物性肝损伤Drug-InducedLiverInjury(DILI)是指在使用某种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物而引起的肝脏损害。药物性肝病Drug-InducedLiverDisease(DILD)是指医源性疾病的最主要类型，是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。第21页，课件共35页，创作于2023年2月一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害其它肝炎90％其它肝炎60％药物性肝损伤第22页，课件共35页，创作于2023年2月抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因Ref:世界华人消化杂志2004年2月;12(2):488-490

，第23页，课件共35页，创作于2023年2月药物性肝损伤机理图第24页，课件共35页，创作于2023年2月第25页，课件共35页，创作于2023年2月第26页，课件共35页，创作于2023年2月第27页，课件共35页，创作于2023年2月第28页，课件共35页，创作于2023年2月天晴甘美通过双相作用减少肝损伤第29页，课件共35页，创作于2023年2月脂质过氧化

是导致药物性肝损伤的重要环节之一第30页，课件共35页，创作于2023年2月天晴甘美可升高抗氧化物质的含量

抑制自由基启动的脂质过氧化反应n=10，**p<0.01与病理模型组比较

**p<0.01异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于锋等《中国药房》第31页，课件共35页，创作于2023年2月天晴甘美可降低羟自由基的生成

抑制脂