饲料添加剂生产企业现场审查要点课件

饲料添加剂生产企业现场审查要点主要内容（审证思路）饲料添加剂生产许可证审核依据饲料添加剂生产工艺简介饲料添加剂生产企业现场审查要点一、饲料添加剂生产许可证审核依据允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126公告）氨基酸、维生素、微量元素和常量元素四类产品的《饲料添加剂安全使用规范》（农业部1224号公告）饲料添加剂生产许可申报材料要求允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）饲料添加剂安全使用规范

（农业部1224号公告）通用名称英文名称化学式或描述来源含量规格，%适用动物在配合饲料或全混合日粮中的推荐用量（以氨基酸计），%在配合饲料或全混合日粮中的最高限量（以氨基酸计），%其他要求以氨基酸盐计以氨基酸计L-赖氨酸盐酸盐L-LysinemonohydrochlorideNH2(CH2)4CH(NH2)COOH•HCl发酵生产≥98.5(以干基计)≥78.0(以干基计)养殖动物0~0.5————DL-蛋氨酸DL-MethionineCH3S(CH2)2CH(NH2)COOH化学制备——≥98.5养殖动物0~0.2鸡0.9——饲料添加剂生产许可申报材料要求许可范围饲料添加剂的定义和分类《饲料和饲料添加剂管理条例》所称饲料添加剂，是指在饲料加工、制作、使用过程中添加的少量或者微量物质，包括营养性饲料添加剂和一般饲料添加剂。根据生产工艺不同，饲料添加剂分为饲料添加剂（Ⅰ类）和饲料添加剂（Ⅱ类）两种类型。需要注意的要点存在的问题和需要注意的要点液体和固体添加剂的流动性；饲料添加剂生产许可申报材料要求二、饲料添加剂生产工艺简介饲料添加剂的理化特性一般指的是容重，比重；生产过程受外界自然环境条件影响小；产品的生产成本相对较低，可以使用天然原料；甜菜碱（Betaine）的合成为达到产品的质量标准，企业一般都设置内控指标。管理制度是否齐全、简洁？生产设备能否达到产品生产的要求？设备的技术性能指标能否保证生产出合格的成品？饲料添加剂生产许可申报材料要求产品标准是否已备案或是否已提供了标准草案（专指新建企业）？产品配方能否说明各原料组分的名称及含量？(CH3)N（1）检验仪器设备能力与标准所要求的检测项目应一致；生产过程受外界自然环境条件影响小；在原料生产工艺中同时得到维生素A和维生素D3两种成分混合物，并符合饲料添加剂维生素A/D3微粒国家标准的产品。饲料添加剂生产许可申报材料要求饲料添加剂（Ⅰ类）利用微生物发酵、化学和物理方法直接生产的饲料添加剂产品。在原料生产工艺中同时得到维生素A和维生素D3两种成分混合物，并符合饲料添加剂维生素A/D3微粒国家标准的产品。在单一微生物发酵工艺中同时产生两种或两种以上的酶，经加工生产的稳定的复合酶制剂。在单一培养工艺中可共同生长的两种或两种以上微生物菌种，经加工生产的稳定的复合微生物制剂。饲料添加剂生产许可申报材料要求饲料添加剂（Ⅱ类）通过改变饲料添加剂（Ⅰ类）产品浓度而生成的饲料添加剂产品。将饲料级氨基酸、酶制剂、微生物添加剂、抗氧化剂、防腐剂、电解质平衡剂、着色剂、调味剂或香料等同一类多品种饲料添加剂混合配制的饲料添加剂产品。通过对饲料添加剂（Ⅰ类）产品进行精制、脱水、包被等工艺处理而生成的添加剂产品。饲料添加剂生产许可申报材料要求申报材料的格式要求饲料添加剂生产许可申报材料要求申报材料的内容要求饲料添加剂和添加剂预混合饲料生产许可证企业申报表饲料添加剂和添加剂预混合饲料生产许可证申请书封面企业情况介绍生产设备清单产品目录及产品配方检验仪器设备清单企业主要管理技术人员和获证特有工种人员名单管理制度目录企业名称预先核准证明（新建企业）饲料添加剂生产许可申报材料要求生产工艺流程图厂区平面布局图企业标准企业标准草案饲料添加剂生产许可申报材料要求环保证明菌种来源证明授权证明危险化学品生产许可证生产安全证明委托检验协议书二、饲料添加剂生产工艺简介饲料添加剂生产工艺分类饲料添加剂产品的品质及特点饲料添加剂产品的品质控制饲料添加剂生产工艺流程的安全性评估饲料添加剂生产工艺分类化学法生产工艺；生物法生产工艺。物理法生产工艺；化学法生产工艺是指采用化学合成的方法生产和制备饲料添加剂，化学合成法又分为有机合成和无机合成两大类，例如有机酸（盐）、矿物元素等，都是采用化学合成法制备的。化学合成法的工艺特点可进行快速大规模连续性生产；生产过程受外界自然环境条件影响小；产品的纯度高，组分清楚；生产批次和产品规格一致性强；比较适合分子结构简单的物质的制备；生产过程对设备、工艺流程和条件要求高，对安全等级的要求也较高。不足之处对环境会造成一定程度的污染。主要化工过程反应分离【（固液分离、液液分离、气液分离、气固分离）；吸附、蒸馏、干燥、蒸发、膜分离、结晶、离子交换、电泳分离、色谱分离等等】主要化工设备反应釜分离设备（离心机、板框过滤、蒸馏装置、真空浓缩装置、干燥设备等等）CLCH2COONa超净工作台、培养箱、发酵罐、灭菌装置、分离设备、干燥设备。产品的纯度高，组分清楚；比较适合分子结构简单的物质的制备；例如赖氨酸、维生素B2、酶制剂和活菌制剂等。需要注意的要点包膜维生素C的生产工艺流程（2)缺乏特有工种人员如检验人员、证书或证书与提供的人员不符；饲料添加剂生产许可申报材料要求（2）严格遵守有关法规文件；影响饲料添加剂产品质量的因素很多，主要因素如下可大规模连续性生产，周期长；产品名称是否规范（不能只提供商品名）？是指采用化学合成的方法生产和制备饲料添加剂，化学合成法又分为有机合成和无机合成两大类，例如有机酸（盐）、矿物元素等，都是采用化学合成法制备的。CH3S(CH2)2CH(NH2)COOH使用新饲料添加剂产品时没有有效的购买证明；饲料添加剂的外观是指颜色；可进行快速大规模连续性生产；（1）产品标准有些没有进行备案或没有提供标准草案（新建企业）；企业主要管理技术人员和获证特有工种人员名单

甜菜碱（Betaine）的合成

甜菜碱盐酸盐的生产是以氯乙酸和三甲胺为原料，经中和、反应、酸化、结晶、干燥制得。CLCH2COOH+NaOHCLCH2COONa(CH3)N

(CH3)3NCH2COONa

HCL

(CH3)3N+CH2COO-

•HCL

磷酸氢钙的制备磷酸氢钙是配合饲料生产过程中不可缺少且用量较大的一种矿物质饲料添加剂，其分子式为CaHPO4∙xH2O。

磷矿石粉+硫酸

磷酸石灰水磷酸氢钙

生物法生产工艺是指采用生物方法（如微生物发酵、酶催化反应等）生产和制备饲料添加剂的过程。例如赖氨酸、维生素B2、酶制剂和活菌制剂等。生物法的工艺特点可大规模连续性生产，周期长；生产过程受外界自然环境条件影响较大；直接产品纯度低，组分复杂；生产批次和产品规格一致性较差；产品的生产成本相对较低，可以使用天然原料；生产过程对生产设备、工艺流程和条件以及净化等级要求高。不足之处需要适合工业化生产的微生物菌株或酶。生物法生产饲料添加剂产品时所用的主要设备超净工作台、培养箱、发酵罐、灭菌装置、分离设备、干燥设备。在原料生产工艺中同时得到维生素A和维生素D3两种成分混合物，并符合饲料添加剂维生素A/D3微粒国家标准的产品。（2）生产设备要与生产工艺相一致，要能正确反映生产工艺流程的特点；饲料添加剂的外观是指颜色；饲料添加剂生产工艺流程的安全性评估饲料添加剂产品的品质控制存在的主要问题氨基酸、维生素、微量元素和常量元素四类产品的《饲料添加剂安全使用规范》（农业部1224号公告）应严格按照操作规程操作，并加强设备日常维护。在配合饲料或全混合日粮中的推荐用量（以氨基酸计），%超净工作台、培养箱、发酵罐、灭菌装置、分离设备、干燥设备。（1）按照有关标准文本要求进行备案（新建企业在时间紧迫时可提供标准草案）；允许使用的饲料添加剂品种目录（农业部1126号公告）比较适合分子结构简单的物质的制备；应通过严格的各种检测，保证原料的品质。（1）重点关注主要的生产设备及其相关的技术参数和性能指标；物理方法更多的是在生产Ⅱ类饲料添加剂时采用。生物法制备VB2从成本、原材料、环境等因素考虑，目前市场上的VB2（核黄素）都是采用微生物发酵技术生产制备的。菌种活化摇床培养一级种子培养二级种子培养液体发酵过滤分离纯化结晶核黄素物理法生产工艺是指采用物理方法（不发生化学反应，分子结构不发生变化）生产和制备饲料添加剂。如一些天然产物（目标产物的分子结构不发生变化）的提取以及生产Ⅱ类饲料添加剂时使用的稀释、包被、制粒、乳化等方法均属于物理方法。物理方法更多的是在生产Ⅱ类饲料添加剂时采用。主要是为了提高饲料添加剂产品本身的稳定性，即产品的常温稳定性（保质期）、高温稳定性（热加工性能）以及降低产品的挥发性；二是改善和提高下游制品的加工性能，如改变产品的形态（液体，结晶，粉状，颗粒，速溶/分散粉剂），提高其流动性、容重、颗粒度和形状，降低粉尘的生成，方便在饲料中添加。不足之处提高产品成本。维生素C包材包被包膜维C

包膜维生素C的生产工艺流程饲料添加剂产品的品质及特点饲料添加剂理化特性和外观辨别饲料添加剂产品的理化特性和外观与其生产过程有关，同时与产品的品质和质量也紧密相联。因此应对饲料添加剂产品的理化特性和外观的涵义具有较为全面地了解。饲料添加剂的理化特性一般指的是容重，比重；粒度及其分布；颗粒（晶粒）形状；液体和固体添加剂的流动性；静电性能；水分含量（游离水与结合水）和吸潮性；挥发性，腐蚀性，刺激性（皮肤、呼吸系统）；溶解度和pH；熔点；凝固点。饲料添加剂的外观是指颜色；粒度的一致性；批次间一致性。不同饲料添加剂生产工艺所生产出的产品，其理化特性和外观是不一样的，因此在产品的审核过程中除应按照上述所列的一般理化特性指标和外观指标进行产品质量的判定外，还应对相应产品本身独特的理化特性和外观指标进行考察，以全面、准确地评价产品。饲料添加剂质量品质特点尽管不同工艺生产的饲料添加剂具有不同的质量特点，但是就其特征可归纳如下应具备固定的质量/含量标准；具有稳定性常温稳定性（保质期）、高温稳定性（热加工性能）；机械加工稳定性；使用合理、标准、通用的含量测定方法；具备非目标物质（杂质等）的控制指标。为达到产品的质量标准，企业一般都设置内控指标。内控指标多为企业的专有技术和工艺环节，通常规定内控的含量标准、杂质/残留物水平（重金属，毒素，分子类似物）、产率、回收率、批次间/季节间/不同产地间的品质差异控制以及对环境的排放控制（水、气、粉尘）方法和指标。饲料添加剂产品的品质控制影响饲料添加剂产品质量的因素很多，主要因素如下原料品质工艺控制条件生产操作和设备运转状况交叉污染产品出厂检验指标物流因素（运输，仓储）原料品质原料的品质决定了产品的品质，生产原料应具有一致性和稳定性。应通过严格的各种检测，保证原料的品质。工艺控制条件工艺流程控制的重要性高于成品的出厂检验，应设置规范、经济的工艺流程关键控制点以进行重要指标的日常控制。生产操作和设备运转状况生产过程中的正确操作和设备正常运转对于保障产品品质至关重要。应严格按照操作规程操作，并加强设备日常维护。交叉污染和残留物监控

一套设备多个产品，会形成产品的交叉污染，应采用经济有效的方式，将交叉污染控制在最低程度。对生产过程中可能生成的杂质【中间体、衍生物等】及有毒有害物质【农药类化合物，重金属，天然毒物等】的数量进行检测和监控。产品出厂检验指标确定科学正确的产品出厂检验指标，建立适宜的检测方法，严格检测是生产过程中确保产品质量和品质的最后一个关键控制点。应建立软硬件都过硬的实验室。物流因素（运输，仓储）产品的运输和仓储条件也是保障产品质量和产品品质的一个重要的控制点。饲料添加剂生产工艺流程的安全性评估生产过程的安全性化工毒物/气/水，爆炸，粉尘等生物有害微生物，过敏反应等环境安全三废（废水、废气、废渣）排放；生物污染；噪音。三、饲料添加剂生产企业现场审查中需要关注的技术要点生产设备生产设备能否达到产品生产的要求？设备的技术性能指标能否保证生产出合格的成品？存在的问题和需要注意的要点存在的主要问题需要注意的要点（1）生产设备达不到产品生产的要求，设备的技术参数和性能指标不足以保证生产出合格的产品；（1）重点关注主要的生产设备及其相关的技术参数和性能指标；（2）生产设备和生产工艺不匹配；（2）生产设备要与生产工艺相一致，要能正确反映生产工艺流程的特点；产品目录及产品配方产品名称是否规范（不能只提供商品名）？产品配方能否说明各原料组分的名称及含量？存在的主要问题需要注意的要点（1）随意生产在保护期内的新饲料添加剂；使用新饲料添加剂产品时没有有效的购买证明；（2）在生产II类饲料添加剂产品时添加违禁药物；（3）II类饲料添加剂产品中的载体没有标示出法定名称或成分（1）生产新饲料添加剂产品要得到新饲料添加剂产品拥有者的授权；使用新饲料添加剂要有正规有效的购买证明；（2）严格遵守有关法规文件；（3）标示出载体的法定名称或成分。存在的问题和需要注意的要点产品标准产品标准是否已备案或是否已提供了标准草案（专指新建企业）？存在的问题和需要注意的要点存在的主要问题需要注意的要点（1）产品标准有些没有进行备案或没有提供标准草案（新建企业）；（2）标准中检测方法存在问题，有些方法不适合，所示的仪器设备不能完成有关成分、性能指标的检测。（3）标准中的出厂检验项目和指标与标准中所用的仪器可测定的指标不一致；（4）II类饲料添加剂的标准直接采用现有的国标或行标；（1）按照有关标准文本要求进行备案（新建企业在时间紧迫时可提供标准草案）；（2）产品质量标准中的检测方法和检测仪器要匹配，对主成分含量的检测方法是特异性的；（3）标准中的出厂检验项目和指标要与标准中所用的仪器可测定的指标相对应；（4）现有的国标或行标一般为I类饲料添加剂的产品标准，因此申报Ⅱ类饲料添加剂产品时，产品标准通常要另行制定。检验仪器设备仪器型号、规格及技术性能指标是否符合检测要求？例如生产硫酸锌时执行化工行业标准饲料级硫酸锌（HG29342000），标准中检测需要用到原子吸收分光光度计，而有些厂家执行该标准，但检测设备中没有提