拟肾上腺素药及抗肾上腺素药

拟肾上腺素药及抗肾上腺素药第1页，课件共96页，创作于2023年2月

是在靶细胞上特异性接受某种信息，并传递到靶细胞内的物质。受体：第2页，课件共96页，创作于2023年2月神经递质——传递神经兴奋冲动的物质，乙酰胆碱和去甲肾上腺素是传出神经末梢释放的两种递质。第3页，课件共96页，创作于2023年2月拟交感胺儿茶酚胺肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺（Norepinephrine，NE）Adrenaline（Epinephrine，E)（Dopamine）肾上腺素能神经递质：第4页，课件共96页，创作于2023年2月是能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体。分布于大部分交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。

肾上腺素受体——依据受体对激动剂敏感性不同，分为α肾上腺受体(简称α受体)及β肾上腺受体(简称β受体)。——-受体分为1和2亚型——-受体分为1、2、3和4亚型第5页，课件共96页，创作于2023年2月根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心脏效应细胞血管平滑肌扩瞳肌毛发运动平滑肌激动剂（拟似）升压抗休克拮抗剂（肾上腺素作用的反转adrenalinereversal）降压改善微循环突触前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪细胞降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克抗心率失常抗高血压，抗心绞痛β2子宫肌、气管、胃肠道、血管壁平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病存在于第6页，课件共96页，创作于2023年2月——拟肾上腺素药——抗肾上腺素药作用于肾上腺素受体的药物第7页，课件共96页，创作于2023年2月儿茶酚胺体内生物合成途径L—酪氨酸左旋多巴多巴胺肾上腺素去甲肾上腺素第8页，课件共96页，创作于2023年2月神经递质传导过程第9页，课件共96页，创作于2023年2月去甲肾上腺素代谢途径MAOCOMTCOMTMAO突触间隙降解代谢末梢内降解代谢外周脑内第10页，课件共96页，创作于2023年2月人的2受体:

膜内:7个亲脂性氨基酸残基区段;

膜内外表面:亲水性氨基酸残基第11页，课件共96页，创作于2023年2月立体模型图P209图12-3第12页，课件共96页，创作于2023年2月第一节拟肾上腺素药物AdrenergicAgents根据结构和作用机制不同分为直接作用药间接作用药混合作用药化学结构属儿茶酚胺能直接与肾上腺素受体结合发挥兴奋作用异丙肾上腺素

化学结构为非儿茶酚胺类本身不能直接与肾上腺素受体反应，但能促进神经末梢释放递质，增加受体部位递质的浓度发挥兴奋作用可乐定

间有直接作用和间接作用麻黄碱第13页，课件共96页，创作于2023年2月肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD多巴胺，dopaine,DA麻黄碱，ephedrineα、β受体激动药α受体激动药盐酸可乐定，ClonidineHydrochloride去甲肾上腺素，noradrenaline,NE间羟胺，metaraminol去氧肾上腺素，phenylephrine甲氧明，methoxamineβ受体激动药异丙肾上腺素，isoprenaline多巴酚丁胺，dobutamine沙丁胺醇，albuterol第14页，课件共96页，创作于2023年2月P210表12-2第15页，课件共96页，创作于2023年2月一、拟肾上腺素药物主要学习药物肾上腺素盐酸麻黄碱第16页，课件共96页，创作于2023年2月（一）肾上腺素Adrenaline副肾碱（Epinephrine)（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol）结构特点第17页，课件共96页，创作于2023年2月理化性质1.还原性2.酸碱性3.消旋化还原性酸碱性消旋化第18页，课件共96页，创作于2023年2月还原性空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质

–

日光、热及微量金属离子能加速氧化

–

成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体水溶液露置空气及日光中，会氧化变色

–

加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化

–

储藏时应避光并避免与空气接触–

因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服制剂盐酸肾上腺素注射液酒石酸肾上腺素注射液邻苯二酚第19页，课件共96页，创作于2023年2月第20页，课件共96页，创作于2023年2月酸碱性pKa（HB+)10.6pKa（HA)8.9第21页，课件共96页，创作于2023年2月消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化

---速度与pH有关

★在pH4以下，速度较快★水溶液应注意控制pH消旋后活性降低

---药典控制旋光度第22页，课件共96页，创作于2023年2月β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低第23页，课件共96页，创作于2023年2月光学活性体R构型Adrenaline为左旋体

----活性比右旋体约强12倍

----消旋体的活性只有左旋体的一半消旋化而致活性降低第24页，课件共96页，创作于2023年2月光学异构体与受体结合第25页，课件共96页，创作于2023年2月作用与临床对α和β受体均有较强的激动作用能兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌临床主要用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血第26页，课件共96页，创作于2023年2月合成第27页，课件共96页，创作于2023年2月多巴胺广泛使用的拟肾上腺素药物之一为α和β受体激动剂，对心脏β1受体的激动作用较强，多巴胺受体激动剂。用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克了解：第28页，课件共96页，创作于2023年2月生物前体药Dopamine-hydroxylaseN-Methyl-transterase了解：第29页，课件共96页，创作于2023年2月（二）盐酸麻黄碱Ephedrine

hydrochloride（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐（1R，2S）-2-methylamino-1-phenyl-1-propanolhydrochloride肾上腺素无酚羟基α-碳甲基2个手性碳（盐酸麻黄素）第30页，课件共96页，创作于2023年2月光学异构体二个手性中心，四个异构体（-）Ephedrine（＋）Ephedrine（-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine）（＋）Pseudoephedrine均具肾上腺素作用，但强度不同第31页，课件共96页，创作于2023年2月麻黄素（-）Ephedrine为1R2S–赤藓糖型（Erythro-）

----兴奋α、β两种受体，同时还能促进肾上腺素能神经末梢释放递质

β-碳与Norepinephrine的R构型相同

----活性最强，为临床主要药用异构体（混合作用药）第32页，课件共96页，创作于2023年2月（+）Pseodoephedrine（1S2S）

---只有间接作用

---中枢副作用也较小

复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂伪麻黄素第33页，课件共96页，创作于2023年2月体内代谢麻黄碱口服后在肠内易吸收，79%以原形经尿排泄吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化(?)可进入脑脊液作用较持久因代谢、排泄较慢具中枢兴奋作用用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应第34页，课件共96页，创作于2023年2月呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用作用与临床临床用于

支气管哮喘过敏性反应低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞第35页，课件共96页，创作于2023年2月生产方法从麻黄中分离提取合成第36页，课件共96页，创作于2023年2月鉴别反应

α-氨基-β-羟基化合物的特征反应

-----高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺

苯甲醛具特臭甲胺可使红石蕊试纸变蓝第37页，课件共96页，创作于2023年2月构效关系----与肾上腺素比较化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用。无酚羟基，不受COMT的影响，作用强度较Adrenaline为低，作用时间比后者大大延长。空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，稳定性增加，作用时间延长。若换更大取代基，则活性更弱，毒性更大α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大。第38页，课件共96页，创作于2023年2月麻黄素的特殊管理第39页，课件共96页，创作于2023年2月甲基苯丙胺(冰毒)远离毒品，珍爱生命摇头丸第40页，课件共96页，创作于2023年2月第41页，课件共96页，创作于2023年2月二、α受体激动剂α受体激动药α1受体激动药α2受体激动药去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）甲氧明(Methoxamine)盐酸去氧肾上腺素（PhenylephirineHydrochloride）本福林间羟胺Metaraminol

（阿拉明Aramine)盐酸可乐定（Clonidine）甲基多巴（Methyldopa）第42页，课件共96页，创作于2023年2月主要学习药物·HCl盐酸可乐定（Clonidine）中枢α2受体激动剂第43页，课件共96页，创作于2023年2月中枢α2受体激动剂化学名2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]-咪唑烷盐酸盐盐酸可乐定（Clonidine）白色结晶粉末，无臭，略有甜味溶于水和乙醇，不溶于乙醚mp.305℃游离碱mp.130℃它兴奋中枢突触后的α2-受体，使血管舒张，血压下降，产生降压作用第44页，课件共96页，创作于2023年2月氨基型亚胺型代谢：体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性用途：α2受体激动剂，用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断

不可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。第45页，课件共96页，创作于2023年2月可乐定的pKa为8.05，在生理pH时约82%解离正电荷被3个氮所共有，由于2个邻位氯的位阻影响，两个环被迫处于非共平面状态。第46页，课件共96页，创作于2023年2月去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）第47页，课件共96页，创作于2023年2月

间羟胺Metaraminol

（阿拉明Aramine)第48页，课件共96页，创作于2023年2月甲氧明(Methoxamine)第49页，课件共96页，创作于2023年2月三、β受体激动剂1.

β1受体激动剂2.

β2受体激动剂主要学习药物多巴酚丁胺DobutamineHydrochloride沙丁胺醇Salbutamol异丙肾上腺素选择性非选择性第50页，课件共96页，创作于2023年2月为β1

和β2受体激动剂有松弛支气管平滑肌的作用，同时可以兴奋心肌而加快心率，产生心悸、心动过速等较强的心脏副作用异丙肾上腺素强心药和平喘药的目标第51页，课件共96页，创作于2023年2月作用短暂口服无效多巴酚丁胺β1受体激动剂缺点*性状：手性：第52页，课件共96页，创作于2023年2月合成其它药物：普瑞特洛、扎莫特罗第53页，课件共96页，创作于2023年2月沙丁胺醇Salbutamol阿布叔醇（Albuterol）化学名为：1－（4－羟基－3－羟甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸盐又名舒喘灵白色结晶性粉末，无臭无味熔点151-155℃，熔融时分解微溶于乙醇，在水中易溶，不溶于乙醚。理化性质：选择性β2受体激动药第54页，课件共96页，创作于2023年2月叔丁氨基的作用选择性α受体效应β受体效应当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。无取代基，仅α受体效应第55页，课件共96页，创作于2023年2月N-取代基作用的解释而a受体结合部位没有这样的口袋在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基取代基增大有助于

和β受体的疏水键合，使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键第56页，课件共96页，创作于2023年2月作用特点选择性β2受体激动药较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久扩张支气管作用明显对心脏β1受体激动作用较弱增强心率的作用为Isoproterenol的1/7第57页，课件共96页，创作于2023年2月体内代谢Salbutamol从胃肠道吸收大部在肠壁和肝脏代谢成极性代谢物经肾排泄药量的25%代谢成（4-O-Sulfate）第58页，课件共96页，创作于2023年2月其它平喘的β2受体激动剂OrciprenalineTerbutaline第59页，课件共96页，创作于2023年2月沙美特罗（Salmeterol）第60页，课件共96页，创作于2023年2月β受体激动剂的构效关系换为羟乙基使活性增强，换成羟丙基使活性大大降低以氨甲基或其它基团取代羟甲基则降低活性苯环4’-位羟基为活性必需苯乙醇胺的基本结构氨基上的取代基不可小于叔丁基第61页，课件共96页，创作于2023年2月四、肾上腺素受体激动剂的构效关系β-苯乙胺的结构N上取代基的大小对α/β-的选择性有显著影响，取代基越大，β2-效应越强。N取代基由甲基到叔丁基，α受体作用减弱，β受体作用增强，β2受体的选择性提高β-羟基通常都存在，且其左旋构型为活性体α-C上引入甲基，即苯异丙胺类，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢神经作用增强两个C原子的长度最好苯环上羟基的存在使作用增强，特别是3,4位羟基最明显第62页，课件共96页，创作于2023年2月βα*β苯乙胺的基本结构苯环上酚羟基使作用增强，尤以3-，4-位羟基最明显以其它环状结构代替苯环，外周作用仍保留，但中枢兴奋作用降低以两个碳原子的长度为最佳，碳链延长或缩短均使作用降低β-碳上通常带有羟基，其绝对构型以R构型为活性体N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响。取代基由甲基到叔丁基，α受体效应减弱，β受体效应增强，且对β2受体的选择性也提高。α碳上若带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，而中枢神经兴奋作用增强，作用时间延长。拟肾上腺素药物的构效关系第63页，课件共96页，创作于2023年2月五、β3受体激动剂苯乙醇胺、芳氧丙醇胺结构和其它唑烷衍生物第64页，课件共96页，创作于2023年2月克仑特罗瘦猪精

小学生被猪肺毒倒心跳达每分钟160次

金羊网-羊城晚报张小磊本报讯记者张小磊报道：“压不住，太可怕了，孩子的心跳突然加速，像电钻打孔时跳得那么快，医生一测每分钟160次。我的心都快要跳出来了。”今晨3时，因疑食用了含有瘦肉精的猪肺，被送入广州市儿童医院治疗的增城市新塘镇永和小学的三名学生，心跳终于开始趋于缓和，静静入睡。守候在他们身边两天的六名父母，悬着的心才暂时放下。医生称，孩子生命体征平稳，暂无生命危险，但他们的心跳仍在每分钟100次左右，高于正常心跳，需要进一步治疗。讲起孩子中毒过程，几名家长异常激动，他们不断重复着一句话：孩子四肢突然剧烈颤抖，心跳急速上升，太可怕了。刚满12岁的刘靖文，是增城市新塘镇永和小学五年级学生。她的妈妈邹燕南不停地自责：“我借钱买猪肺给孩子吃，我差点害死两个孩子啊。”第65页，课件共96页，创作于2023年2月广州两天内46人瘦肉精中毒疑因食用毒猪(图)

2009年02月20日15:12

金羊网-羊城晚报孙晶第66页，课件共96页，创作于2023年2月主要内容1、重点代表药物及其结构特征2、拟肾上腺素药物的构效关系肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD麻黄碱，ephedrineα、β受体激动药α受体激动药盐酸可乐定，ClonidineHydrochlorideβ2受体激动药沙丁胺醇，albuterolβ1受体激动药多巴酚丁胺DobutamineHydrochloride第67页，课件共96页，创作于2023年2月第二节抗肾上腺素药肾上腺素受体拮抗剂

adrenergicreceptorantagonists第68页，课件共96页，创作于2023年2月抗肾上腺素药又称肾上腺素受体阻断药。此类药能与肾上腺素受体结合，阻碍去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。抗肾上腺素药依据与不同受体的结合，可以分为:

-受体拮抗剂b-受体拮抗剂非选择性,b-受体拮抗剂第69页，课件共96页，创作于2023年2月一、α受体阻断剂能高度选择性地与α受体结合，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药的α型作用，主要表现为血管舒张，外周血压降低。代表药物：

1、2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明

1受体阻断药：哌唑嗪，为降压药2受体阻断药：育亨宾，为科研工具药第70页，课件共96页，创作于2023年2月非选择性-受体拮抗剂酚妥拉明Phentolamine妥拉唑啉Tolazoline酚苄明Phenoxybenzamine第71页，课件共96页，创作于2023年2月短效类：酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。长效类：酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。第72页，课件共96页，创作于2023年2月盐酸哌唑嗪

PrazosinHydrochloride1-（

4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃）甲酰哌嗪盐酸盐脉宁平

1受体拮抗剂白色晶体无臭无味微溶于乙醇不溶于水

第一个1受体拮抗剂，降压药第73页，课件共96页，创作于2023年2月作用机制

选择性阻滞突触后1受体使外周小动脉血管扩张，外周阻力降低。临床作用改善心功能，治疗各种病因引起的高血压和中度、重度充血性心力衰竭副反应首剂偶尔可引起直立性循环郁滞、体液潴留。第74页，课件共96页，创作于2023年2月哌唑嗪衍生物

R基团的不同，使它们的药代动学性质有很大的差异第75页，课件共96页，创作于2023年2月育亨宾（Yohimbine）α2受体阻断剂第76页，课件共96页，创作于2023年2月二、β受体阻断剂

能选择性地与β受体结合，从而阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药的β型作用。主要表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，血压稍降低，支气管和血管收缩等。

β受体阻断药：普萘洛尔β1受体阻断药：阿替洛尔β2受体阻断药：丁氧胺第77页，课件共96页，创作于2023年2月发展历史Dichloroisoproterenal（DCI）IsoproterenalPronethalolPropranolol芳氧丙醇胺类的基本结构单元苯乙醇胺类第78页，课件共96页，创作于2023年2月非选择性b-受体拮抗剂芳氧基丙醇胺类基本结构对b1、b2-受体无选择性，在治疗心血管疾病时（心律失常，缓解心绞痛以及降低血压等），因同时阻断b2-受体而可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。第79页，课件共96页，创作于2023年2月非选择性

ß-受体拮抗剂普萘洛尔Propranolol噻吗洛尔Timolol美替洛尔Metipranolol第80页，课件共96页，创作于2023年2月非选择性b-受体拮抗剂

前药波吲洛尔Bopindolol

长效！第81页，课件共96页，创作于2023年2月盐酸普萘洛尔

PropranololHydrochloride

1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐

1-Isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride又名:心得安;萘心安

β受体阻断剂第82页，课件共96页，创作于2023年2月本品为外消旋体：左旋体的阻断作用强，右旋体弱本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质本品溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀第83页，课件共96页，创作于2023年2月高亲脂性：本品口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢；治疗：心绞痛，心律失常，高血压2,3-取代：可引起支气管痉挛及哮喘第84页，课件共96页，创作于2023年2月盐酸普萘洛尔的合成第85页，课件共96页，创作于2023年2月

1.S（-）＞R（+），临床用（+）

2.对热稳定，