hla与药物超敏反应-课件

hla与药物超敏反应ppt课件31、园日涉以成趣，门虽设而常关。32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月扬明辉，冬岭秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。hla与药物超敏反应ppt课件hla与药物超敏反应ppt课件31、园日涉以成趣，门虽设而常关。32、鼓腹无所思。朝起暮归眠。33、倾壶绝余沥，窥灶不见烟。34、春秋满四泽，夏云多奇峰，秋月扬明辉，冬岭秀孤松。35、丈夫志四海，我愿不知老。HLA与药物超敏反应HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用（台湾）HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征教育的真正目的是改变学生的行为，使他们完成那些在接受教育之前不能完成的事情。为实现这个教育目的，就要不断地追求教学的有效性，即有效教学。有效教学，教师要“教”的有效果，有效率，有效益；学生也要“学”的有效果，有效率，有效益，二者必须和谐统一。基于这种理念，对初中化学教学而言，就要改变教师“教”的方式和学生“学”的方式。现代教育教学理论认为，应该积极倡导学生自主、合作、探究的学习方式，强调学习方式对学生发展的独特价值。而学生学习方式的变革，是由教师的教学方式变革引起的。可以说，没有教师教学方式的转变，就没有学生学习方式的变革。要改变学生，教师首先要改变自己。通过教学方式的转变，带动学生学习方式的转变，使“教”与“学”和谐统一，以取得更好的教育教学效果，促进学生的终身发展。转变行为角色有效教学体现了“以生为本”的教学思想，确立了学生的主体地位，其目的是关注每一位学生的学习和进步，从而促进全体学生的发展，让每一个学生都能积极、主动、有效地学习，成为学习的主人。蔡元培在《普通教育和职业教育》中说：“教书，并不是像注水入瓶一样，注满了就算完事。最重要是引起学生读书的兴味，做教员的，不可一句一句，或一字一字的，都讲给学生听。最好使学生自己去研究，教员竟不讲也可以，等到学生实在不能用自己的力量了解功课时，才去帮助他。”他强调，学习的主体是学生，教师是帮助者，重在“解惑”，解决学生自己学习的疑难。既然学生是学习的主人，是学习的主体，教师就要转变角色，把学习的机会和权力还给学生，做好组织者、引导者和合作者的角色，全力调动每一个学生学习的主动性和积极性，多给学生独立学习的机会，多创造让学生探究和合作的情境，激发学生对学习的热情。教师是组织者，就要有效地组织学生的活动，让学生充分地参与科学探究和小组合作。教师是引导者，作用在于引发学生思考、讨论、发表见解。教师要善于创设问题情境，让学生“走进来”，再“走出去”，给予学生充足的讨论、思考和探究的时间，积极分析和提升，鼓励学生发表自己的见解，既促进学生知识和技能的提高，又让学生在思维上得到了发展。教师是合作者，在教学过程中，应该积极参与到学生的学习活动中，师生是学习交流的共同体，在学生自主、合作、探究的同时，教师不是旁观者，而是积极参与者，能够随时参与到学生的学习活动中去，和学生一起讨论，聆听学生的看法。在学生思想碰撞的过程中，出现的分歧，遇到的疑难，教师都要做好帮助者，引导、点拨，让学生走出困惑。教师还可以利用现代教学手段，通过多媒体将不能做的化学实验通过网络视频展示给学生，将学生无法看到或难以想象的微观粒子的运动通过动画模拟出示给学生，产生直观的视觉效果，从而让学生达到对知识的理解，提高课堂教学的有效性。转变学习方式在传统教学中，以师生的交流活动为主，而学生之间的交流与合作很少或没有。师生之间的交流也是以教师为主，基本流程是：教师设置或提出问题，学生答，答不出时教师解释，然后教师给出知识点，学生记忆或做笔记。学生总是处于被动接受的地位，学生与学生之间没有合作或只是停留在表面上的合作，思考和讨论也就没有深度，是浅层次的，不足以促进学生思维能力的提升、智力的提高。在缺乏彼此支持、交流的环境中学习，使得大多数学生不懂得合作，缺乏团队精神，没有合作意识，在互相交往中，更不懂得彼此尊重、理解和宽容。这对学生适应未来社会无疑是有害的，也很难创造出成果。显然，这与新型的学习方式相悖。因此，实施有效教学，就要改变这种现状，与现代教育教学理论所倡导的通过合作学习培养学生合作精神、合作能力的目标相一致。在教学活动设计中，积极创设可供学生合作学习的情境，让学生在合作学习中学会合作，体验合作学习带来的乐趣和成功。同时，让学生在合作中学会彼此尊重，激发他们的团队合作意识。转变教学思维有效教学关注学生的成长和发展，强调学生的学习要有效果，尤其是在思维能力和思维品质上的提高，注重对创新思维的培养和训练。教师要转变教学思维，在教学设计上，就要多在促进学生思维发展上做文章，给学生最大的思维空间和深度，让学生发挥自己的潜能，创造性地思考问题。杜威在《民主主义与教育》中说：“在理论上，没有人怀疑学校中培养学生优良思维习惯的重要性。但事实上，这个看法在实践上不如理论上那么为人们所承认。此外，就学生的心智而论，学校为学生所能做或需要做的一切，就是培养他们思维的能力。”而化学本身做为自然学科，在训练和培养学生的思维能力上有着独特的优势，为创新思维的发展提供了广阔的空间。本来自然学科的学习就是要培养学生的科学素养和创新思维，而绝不能死记硬背科学知识。教师要充分利用化学学科的优势，特别是化学实验的优势，让学生在实验中学会知识，在探究中发展创新思维。有效教学为教师提出了新的要求与挑战，为教师转变教学方式、更新教学理念、追求教学有效性提供了理论基础和发展的机遇。教师应树立“以生为本”的理念，树立正确的教育观、质量观和人才观，以“为学生一生的发展奠基”为责任，让教育真正有实效。初三化学中基本概念多而抽象，对于初次接触化学的初三学生而言，要快速领会和完整掌握这些概念具有一定的难度，要想准确描述这些概念不仅是记忆问题，更多的是能力问题。为此，笔者反思了自己以往的教学行为，就怎样正确引导学生学好化学基本概念，总结出以下几点：一、用词准确，及时纠正为了让学生深刻领会概念的含义，教师要注意论述概念时用词的严密性和准确性。例如，一些教师常把“化学方程式”讲成“反应方程式”，学生当然会跟着这样念，不仅犯了科学性错误，而且在学习到“离子方程式”这一概念时，还容易混淆，因为“离子方程式”也是表示一种特定反应的方程式。另外，教师还要及时纠正某些用词不当及概念认识上的错误，这样做有利于培养学生严密的逻辑思维习惯。例如，在讲“氧化反应”这个概念时，就要强调一个（字）也不能多，而且不能记成“物质与氧气的反应”。二、抓好关键，理解概念三、联系比较，讲清概念有些概念，或对立统一的，或与其他概念有密切的联系，教师讲解的时候就应该联系对比讲解，以收到事半功倍的效果。如分子和原子，元素与原子，还有物理变化与化学变化，化合反应和分解反应，置换反应与氧化还原反应，溶解度与百分比浓度等。通过对比，既有益于学生准确、深刻地理解基本概念，掌握对比的学习方法，又能启发学生积极的抽象思维活动。四、通过反例，加深学生对概念的理解为了使学生更好地理解和掌握概念，教学中，教师应指导学生在正面认识概念的基础上，引导其从反面或侧面去剖析，使之从不同层次加深对概念的理解。如酸的定义：“电离时生成的阳离子全部是氢离子的化合物叫酸”。然后提问，硫酸氢钠电离生成H+，它也是一种酸吗？学生容易看出其阳离子除H+外，还有Na+，所以它不是酸。这样，就从侧面理解定义中“全部”的含义，从而更准确地掌握酸的概念。在初三化学中，化学基本概念是化学基础知识的概括反映，初三化学基本概念多而抽象，学生领会和完整掌握这些概念具有一定的难度。1.通过实验，让学生形成概念。初三化学绪言部分的演示实验，既是激发学生化学学习兴趣，又是使学生形成“物理变化”、“化学变化”概念的好例子。如在水的沸腾这一实验中，引导学生观察水由静态转化为水蒸汽再冷凝成液态水，师生总结出变化特点，仅仅是物质状态上的变化，而无其他物质生成。演示“镁带燃烧”实验，引导学生观察发出耀眼白光及生成白色固体。这个变化特点是镁带转变为不同于镁的白色物质――氧化镁。最后师生共同总结：“没有生成其它物质的变化叫物理变化”，如水的沸腾、硫酸铜晶体的研磨等。“生成了其它物质的变化叫化学变化”，如镁带燃烧，碱式碳酸铜受热分解，二氧化碳使澄清石灰水变浑浊等。再如，“催化剂”、“饱和溶液”、“不饱和溶液”等概念的形成，都可以由实验现象分析、引导、归纳得出。2.通过计算推理，帮助学生理解概念。如在“原子量”概念的教学中，教师首先讲述原子是化学变化中的最小微粒，其质量极小，运用起来很不方便，指出“原子量”使用的重要性。指导学生阅读原子量概念，然后提出问题，依据课本中的定义进行推算。（1）原子量的标准是什么？（学生计算）：一种碳原子质量的1/121.993×10-26千克×1/12≈1.66×10-27千克。（2）氧的原子量是如何求得的？（学生计算）：氧的原子=――――――――――如果学生只注意背原子量概念，就难以达到有效理解的目的。通过这样计算，学生便能直观、准确地理解“原子量”的概念，而且还较容易把握原子量只是一个比值，一个没有单位的相对量。五、找概念之间的联系和区别在新课教学或阶段性复习的过程中，对有关概念进行有目的地比较，让学生辨别其区别与联系很有必要。例如，分子和原子，元素与原子，还有物理变化与化学变化，化合反应和分解反应，溶解度与百分比浓度等，通过对比，既有益于学生准确、深刻地理解基本概念，又能启发其积极的抽象思维活动。六、多角度地对概念进行练习巩固质量百分比浓度的概念：“用溶质的质量占全部溶液质量的百分比表示的溶液的浓度叫做质量百分比浓度。”数量表达式为：质量百分比浓度溶质浓度=溶质质量/溶液质量×100%（溶液质量=溶剂质量+溶质质量）这个概念的引入和建立并不难，难的是质量百分比浓度的具体运用。所以在建立这个概念之后，还应通过下列练习，讨论：①10克食盐溶解于90克水中，它的百分比浓度是多少？②20克食盐溶解于80克水中，它的百分比浓度是多少？③100克水溶解20克食盐，它的百分比浓度为20％，对不对，为什么？④20％的食盐溶液100克，倒去50克食盐水后，剩下溶液的浓度变成10％，对不对，为什么？⑤KNO3在20℃时溶解度为31.6克，则20℃KNO3的饱和溶液的百分比浓度为31.6％，对不对，为什么？以上思考与练习从溶质、溶剂量变化对溶液百分比浓度的影响，使学生能较准确地掌握质量百分比的浓度概念，这对后面运用百分比浓度进行有关计算也有很大帮助。总之，在化学教学过程中要依据初三学生认知特点和思维能力，尽可能做到通俗易懂，通过对实验和事实进行分析比较抽象概括形成概念，并把基本概念运用到解题和生活实践中，这样就能不断加深对概念的理解，从而提高运用化学知识的能力。HLA与药物超敏反应HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用（台湾）HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征HLA与药物超敏反应HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用（台湾）——2011TheNewEnglandJournalofMedicineHLA与药物超敏反应HLA-A*3101与卡马西平诱导的超敏反应（欧洲）——2011TheNewEnglandJournalofMedicineHLA与药物超敏反应HLA-B*57:01与阿巴卡韦超敏反应——2012natureHLA与药物超敏反应HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征——2013TheNewEnglandJournalofMedicine全基因关联分析（GWAS）在人类全基因组范围内找出存在的序列变异，即单核苷酸多态性（SNP），从中筛选出与疾病相关的SNPs。患者全基因组范围内检测出的SNP位点与对照组进行比较，找出所有的变异等位基因频率，从而避免了像候选基因策略一样需要预先假设致病基因。实验技术流程单核苷酸多态性（SNPs）由单个核苷酸—A,T,C或G的改变而引起的DNA序列的改变，从而造成的不同物种间或人体内染色体基因组的多样性。例如，来自两个不同个体的DNA片段，其一个单核苷酸中的序列AAGCCTA到AAGCTTA存在差异性。这种情况下，我们称之为等位基因。单核苷酸多态性位点的分布是不均匀的；单核苷酸多态性位点在非编码区比在编码区更常见；或者一般来说，是自然选择发挥着作用，倾向于保留最利于遗传适应性的单核苷酸多态性位点。人类白细胞抗原（HLA）组织相容性抗原按其免疫性能可分为三类：第一类是移植抗原，负责排斥外来的组织，存在于杀伤性T淋巴细胞中，为细胞介导的免疫反应所必需，人的I类基因编码移植抗原HLA-A，B，C；第二类是参与免疫反应过程中细胞之间的信息传递，人的Ⅱ类区称为HLA-D，又可分为4个亚区，排列顺序为DR，DQ，DZ／DO，DP；补体蛋白质提供了第三类MHC，基因座位于S区，其编码的蛋白质是血清的组成成分，负责同抗原—抗体复合物作用以引起细胞的裂解。HLA-B*1502与卡马西平诱导的毒性作用（台湾）

）第6号染色体2023/7/19东南亚地区.

HLA-B15等位基因在中国南部最普遍2023/7/19卡马西平适应症：1癫痫发作2.三叉神经痛和舌咽神经痛发作3.预防或治疗躁狂-抑郁症4.中枢性部分性尿崩症5.酒精癖的戒断综合征SJS-TENStevens–Johnson综合征（SJS）：先出现类似流行性感冒的前驱症状，包括发烧、喉咙痛、头痛，接着在皮肤出现钱币大小的环状纹（标靶病征），面积逐渐扩大，随后出现水疱。毒性表皮坏死综合征（TEN）：典型发病开始为疼痛性局部红斑，很快蔓延，在红斑上发生松弛性大泡或表皮剥离。若遇轻度触碰或牵拉可导致大面积剥离。发生大面积裸露时可伴有疲乏、寒战、肌痛和发热。病人在24~72小时内发生广泛的糜烂,包括所有粘膜。此时病情极为严重，受累皮肤类似Ⅱ度烫伤。可因液体和电解质失衡和多脏器合并症而导致死亡。SJSTEN研究背景卡马西平，抗癫痫和促进情绪稳定的药物，在东南亚国家中是导致SJS-TEN及相关疾病主要原因。卡马西平导致的SJS-TEN与HLA-B*1502显著相关。通过对HLA-B*1502病人的筛选，可以降低卡马西平导致的SJS-TEN的发生。研究方法从23家医院招募的4877名未服用卡马西平的患者，对其外周血进行DNA测序看是否携带HLA-B*1502等位基因。对携带HLA-B*1502等位基因（7.7%）的病人，建议其不要服用卡马西平，改用其他药物替代。对不携带HLA-B*1502等位基因（92.3%）的病人建议其服用卡马西平。电话回访每周一次共两个月看是否有反应。对照组是SJS-TEN历史上估计的发生率。研究结果4.3%的患者发生轻微皮疹；0.1%的患者发生弥漫性皮疹。服用卡马西平的HLA-B*1502阴性患者没有一例发生SJS-TEN。相反，卡马西平诱导的SJS-TEN历史发生率（0.23）转化过来应该有十例病人发生（P<0.001）。HLA-B*15022023/7/19研究结论携带有HLA-B*1502等位基因的病人的确定及对该类病人避免使用卡马西平可以有效降低卡马西平诱导产生的SJS-TEN的发生。HLA-B*13:01与氨苯砜超敏综合征

2023/7/19氨苯砜为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑菌作用，大剂量时显示杀菌作用。可以单独使用，也可与其他药物联合使用，用于治疗感染性疾病如麻风、疟疾、HIV感染后卡氏肺囊虫病等，也可用于治疗以嗜酸性粒细胞或中性粒细胞增多为主要特征的慢性炎症性疾病如胞疹样皮炎、脓疱性皮肤病等。EmilFromm(1865–1928）氨苯砜超敏综合征氨苯砜(DDS)超敏综合征是在服用DDS后出现的一组以发热、皮疹、肝损害、黄疸、淋巴结肿大及溶血性贫血为主要表现的综合征，是DDS所致的相对少见的严重药物不良反应。如果处理不及时、不正确会因肝功能衰竭很快死亡。研究背景氨苯砜用于感染与炎性疾病的治疗，0.5%～3.6%接受该药治疗的患者可发生氨苯砜超敏综合征，报告的与之相关的死亡率为9.9%。迄今尚无用于预测氨苯砜超敏危险的检测方法。研究方法采用单核苷酸多态性（SNPs）和差补计算得出HLA分子的对数加法检验方法，进行了一项纳入将氨苯砜作为麻风多药治疗之一的872例（39例DHS，833例对照）研究对象的全基因组关联分析（GWAS）。在重复分析中，我们在另外31例氨苯砜超敏综合征患者和1089例对照样本中对24个SNPs进行了基因分型，并对一组独立的37例氨苯砜超敏综合征患者和201例对照样本中的HLA-B和HLA-C区域进行了分辨率达到4位数的二代测序。研究结果GWAS结果显示，位于HLA-B与MICA位点间的SNP

rs2844573与麻风患者中的氨苯砜超敏综合征显著相关（比值比为6.18，P=3.84×10-13）。HLA-B*13:01被证实为氨苯砜超敏综合征的危险因素（比值比为20.53，P=6.84×10-25）。携带HLA-B*13:01位点预测氨苯砜超敏综合征的敏感性为85.5%，特异性为85.7%，如不携带该位点，则氨苯砜超敏综合征危险降低7倍（从1.4%到0.2%）。约2%～20%的中国人群、1.5%的日本人群、1%