小分子探针技术与方法课件

小分子探针技术与方法李金波，张艳，姚祝军南京大学化学化工学院小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学小分子探针与分子影像展望提纲活性小分子筛选的不同模式from

Nat.Chem.Biol.2013,9,232-240候选分子的来源

天然产物

天然产物类似物

结构多样性导向的合成产物

商业或公共资源渠道的小分子库……多种筛选模型from

Nat.Chem.Biol.2007,3,466-479from

Nature2004,432,846-854活性小分子的作用靶标认定from

Chem.Soc.Rev.2011,40,4332-4345基于小分子与靶标结合作用的鉴定方法活性小分子的作用靶标认定from

Med.Chem.Commun.2014,5,277-287探针靶标认定中的生物正交反应from

Nat.Chem.Biol.2013,9,476-484化学遗传学获取的小分子探针应用举例化学遗传学NSAfromCell.2012,148,213-217小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学

小分子探针与分子影像展望提纲化学蛋白质组学fromNat.Rev.Cancer2010,10,630-638

基于活性的探针(ABP)设计与结构特征fromChem.Soc.Rev.2011,40,246-257

ABP的化学生物学应用from

Curr.Opin.Chem.Biol.,

2011,15,798–805ABP的应用举例Nat.Rev.Cancer2010,10,630-638StructureEnzymeclassApplicationsincancerSerinehydrolasesIdentifiedincreasedKIAA1363,MAGL,uPA,tPAandRBBP9activitiesinaggressivecancerlinesandprimarytumorsMetalloproteinasesIdentifiedincreasedneprilysinactivityinaggressivemelanomacelllinesCysteineproteasesIdentifiedincreasedcathepsincysteineproteaseactiviesinpancreaticislettumorsandusedforinvivoimaging.CaspasesInvivoandexvivovisualizationofapoptosisincolontumor-bearingmicetreatedwithApomab.ABP的应用举例fromChem.Soc.Rev.2011,40,246-257；Cell.2010,140,49-61小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学

小分子探针与分子影像展望提纲荧光探针

基于ABP的分子影像from

Annu.Rev.Biochem.,

2014,83,249–273基于ABP的分子影像from

Nat.Chem.Biol.2005,1,203-209qABPforpapainfamilycysteineprotease

基于ABP的分子影像from

Nat.Chem.Biol.2007,3,668-677qNIRF-ABPsforinvivoimagingofpapain-familycysteineproteases

基于ABP的分子影像from

J.Am.Chem.Soc.2013,135,174-182qNIRF-ABPsforimagingoflegumainandtumormetastases作用底物型小分子探针与分子影像

fromAngew.Chem.Int.Ed.2007,46,7031-7034from

PNAS.2010,107,12239-12244fromNat.Chem.2012,4,802-809(Mtb)BlaC-specificityfromAngew.Chem.Int.Ed.2014,53,9630-9634作用底物型小分子探针与分子影像

小分子探针与化学遗传学小分子探针与化学蛋白质组学

小分子探针与分子影像展望提纲小分子探针与靶标确认分子影像中的新型探针与非编码RNA调控相关的分子探针展望小分子探针与靶标确认fromJ.Am.Chem.Soc.2014,136,10777-10782小分子探针的多功能化

小分子探针与靶标确认fromJ.Am.Chem.Soc.2014,136,9990-9998新的生物正交反应官能团的应用

小分子探针与靶标确认fromAngew.Chem.Int.Ed.2014,53,DOI:10.1002/anie.201407225新的生物相容反应的应用

fromJ.Am.Chem.Soc.2013,136,4996-4999生物相容反应与新型分子影像探针CBTfromAngew.Chem.Int.Ed.2009,48,9658-9661生物相容反应与新型分子影像探针fromNat.Chem.2010,2,54-60GSHReduction&EnzymeNucleusCytosolCondensation&Localassembly311LinkerSmallmoleculefromJ.Am.Chem.Soc.2013,135,11015-11022生物相容反应与新型分子影像探针fromNat.Chem.2014,6,519-526小分子探针与microRNAfrom

Chem.Soc.Rev.2014,43,506-517小分子探针与细胞内microRNA调控from

Chem.Biol.2014,DOI:10.1016/j.chembiol.2014.06.011

小分子探针是化学遗传学、化学蛋白质组学、分子影像等技术中的重要工