他汀多效性完整版课件

他汀的多效性精品文档球场(qiúchǎng)多面手技术(jìshù)全面临床(línchuánɡ)多面手多效性精品文档定义机制临

床精品文档定义精品文档ExpertOpin.Investig.Drugs(2006)15(10):1151-1159他汀的多效性他汀的非调脂作用(zuòyòng)。精品文档不稳定(wěndìng)斑块稳定(wěndìng)斑块ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431抗炎症(yánzhèng)抗氧化降低LDL-C……他汀尚通过多种机制稳定/逆转斑块精品文档颈动脉ASAP

(2001)ATROCAP

(2002)ARBITER

(2002)

冠状动脉(guānzhuàng-dòngmài)GAIN

(2001)ESTABLISH

(2004)REVERSAL

(2004)

TWINS

(2009)阿托伐他汀稳定(wěndìng)/逆转斑块证据精品文档EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护(bǎohù)作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。

－－2006ESC稳定型冠心病防治指南ESC指南(zhǐnán)：阿托伐他汀的降脂外作用精品文档机制(jīzhì)探索精品文档他汀早期(zǎoqī)/快速获益机制：多效性？RayKKetal.JAmCollCardiol.2005;46:1425-1433.降脂以外作用机制(早期(zǎoqī)/快速作用)血脂相关(长期(chángqī)/较慢作用)内皮功能不全/激活抑制高凝/血小板激活抑制抑制抑制抑制炎症/免疫激活他汀肝脏胆固醇合成斑块破裂/血栓栓塞富含脂质的斑块血栓脂核他汀降血脂不应是他汀早期/快速获益主要机制精品文档他汀多效性机制(jīzhì)探索1：对内皮的影响(yǐngxiǎng)?精品文档ARMYDA-EPCs：

探索(tànsuǒ)他汀获益是否与内皮损伤修复有关PosterinESC2009[P3175]安慰剂组n=31ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析(fēnxī)稳定性心绞痛及NSTEACS患者n=64；择期PCI；以往服他汀阿托伐他汀组n=33术前12小时(xiǎoshí)80mg/天术前2小时40mg/天PCI术后30天接受阿托伐他汀40mg/天PCI术前即时、术后8小时及24小时分别测定EPC水平主要终点：PCI围术期心肌梗死次要终点：术后24小时CK-MB及cTnl超过正常值上限精品文档PosterinESC2009[P3175]EPCs计数(jìshù)（%）P=NSP=0.004P=0.005P=0.002用药后术前就出现(chūxiàn)统计学差异ARMYDA-EPCs：

大剂量阿托伐他汀显著(xiǎnzhù)增加外周血EPCs精品文档他汀多效性机制(jīzhì)1：促进内皮祖细胞（EPCs）分化增加(zēngjiā)循环EPCs修复受损内皮改善内皮功能精品文档他汀多效性机制(jīzhì)探索2：对炎症(yánzhèng)的影响?精品文档ARMYDA-CAMs：

探索他汀获益是否与降低炎症反应(fǎnyìng)有关研究目的：调查(diàochá)PCI围手术期阿托伐他汀治疗的心肌保护作用是否与降低内皮炎症反应有关。JAmCollCardiol2006;48:1560–6精品文档术后24小时各参数(cānshù)自基线变化百分比%PattiG,etal.JAmCollCardiol2006;48:1560–6ICAM-1E-选择素VCAM-1P=0.0001P=0.0001P=0.20100806040200阿托伐他汀40mg安慰剂ARMYDA-CAMs：

阿托伐他汀显著(xiǎnzhù)降低内皮炎症反应精品文档斑块体积(tǐjī)改变(mm3)Nissen,GanzNEJM2005;352:29-38进展(jìnzhǎn)逆转(nìzhuǎn)LDLCRPLDLCRPLDLCRPLDLCRP+8mm3+2mm3-1mm3-2mm3中位数LDL降低37.1%(LDL=94mg/dl)中位数CRP降低21.4%(CRP2.3mg/L)-4-20246810REVERSAL：

阿托伐他汀降CRP是稳定/逆转斑块原因精品文档-37-50-10-20-30-40-50-15CRP平均(píngjūn)变化(%)†阿托伐他汀†辛伐他汀†阿托伐他汀的抗炎作用(zuòyòng)最强

WalterMFetal.JAmCollCardiol.2004;43(supplA):529A.Abstract882-4.洛伐他汀普伐他汀-17最强阿托伐他汀降CRP最强是更早获益的原因(yuányīn)精品文档阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mgUSPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）USPIO(ultrasmallsuperparamagneticironoxide)增强型MRI信号强度越高，代表(dàibiǎo)巨噬细胞活性越低巨噬细胞活性低高大剂量(jìliàng)阿托伐他汀的抗炎症作用更强P=0.3039P<0.000180mg阿托伐他汀显著(xiǎnzhù)抑制巨噬细胞活性10mg阿托伐他汀未能抑制巨噬细胞活性JAmCollCardiol2009;53:000–00更强抗炎症作用具有剂量依赖性精品文档他汀多效性机制(jīzhì)2：降低血管炎症(yánzhèng)反应细胞间粘附分子1E-选择素CRP巨噬细胞活性精品文档他汀多效性机制(jīzhì)探索3：对高凝状态(zhuàngtài)的影响?精品文档阿托伐他汀具有一定(yīdìng)的抗凝作用高胆固醇血症患者(huànzhě)N=30随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10mg/d，治疗3天)0123PlaceboAtorvastatinBeroreAfterP<0.0101020304050PlaceboAtorvastatinBeforeAfter43+1545+1246+1532+6血小板CD40L表达(biǎodá)

(AU)2+12+12+11.4+0.4P<0.05凝血酶原片段

F1+2(nM)安慰剂阿托伐他汀安慰剂阿托伐他汀治疗前治疗后治疗前治疗后SanguigniV,etal.Circulation2005精品文档大剂量(jìliàng)阿托伐他汀的抗血小板作用更强大剂量(jìliàng)阿托伐他汀组血小板选择素

表达显著降低JAmCollCardiol2007;49:1035–42阿托伐他汀40mg阿托伐他汀10mg+依折麦布(màibù)阿托伐他汀40mg阿托伐他汀10mg+依折麦布精品文档他汀多效性机制(jīzhì)3：抗血小板聚集(jùjí)抗凝血精品文档他汀多效性抗炎抗凝抗血小板改善(gǎishàn)内皮功能ARMYDA-EPCs：EPC（服药後术前，术后8小时、12小时）↑↑凝血酶原片段

F1+2(nM)↓↓血小板选择素↓↓ARMYDA-CAMs：ICAM-1↓↓E-Selection↓↓1JAmCollCardiol2006;48:1560–6;2PosterinESC2009[P3175]

3AmJCardiol2009;104:1618-1623;4AmJCardiol20055MolCellBiochem2003;246:45-50；6LabInvest2000;80:1095-1100；7CircRes.2003;93:e98–103;8Circulation1998;97:1129-1135;2.

（24小时(xiǎoshí)以内）（3小时(xiǎoshí)以内）（3-24小时）（3-24小时）他汀获益机制：迅速出现的多效性精品文档总结他汀多效性起效迅速改善内皮功能减轻(jiǎnqīng)炎症反应抗栓、抗血小板作用精品文档临床(línchuánɡ)应用精品文档前锋(qiánfēng)边锋(biānfēnɡ)中锋(zhōngfēng)前卫中场YourSloganhere技术全面司职多位精品文档冠心病、心力衰竭(xīnlìshuāijié)、高血压、心律失常脑卒中糖尿病、代谢(dàixiè)综合征肾脏病骨保护(bǎohù)和免疫调节YourSloganhere技术全面司职多位精品文档

他汀是卒中防治的基石所有缺血性卒中患者，均应启动以他汀为基石的“三大药物(yàowù)ASA”治疗ntiplatelet抗血小板药ntihypertensive降压药tatins

他汀ASA2009卒中防治新进程

确定(quèdìng)以他汀为基石的卒中二级预防策略Stroke.2007;38:1110-1112Lancet.2009;373:1849-60精品文档2008AHA/ASA指南(zhǐnán)2008ESO指南(zhǐnán)2010中国(zhōnɡɡuó)指南他汀为是缺血卒中/TIA基础药物他汀是缺血卒中/TIA基础药物精品文档阿托伐他汀显著降低(jiàngdī)糖尿病心脑血管事件1.ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696.2.SeverPS.etal.DiabetesCare2005;28:1151–1157.3.AthyrosVG,etal.Angiology.2003:54;679-690.4.ShepherdJ,etal.DiabetesCare2006;29:1220–1226.5.AhmedS,etal.EuroHeartJournal2006;27:2323–2329.6.美国(měiɡuó)糖尿病学会第67届年会使用(shǐyòng)药物注：各终点事件类型详见参考文献单纯糖尿病糖尿病合并其他疾病高血压冠心病ACS卒中CARDSN=2838ASCOTN=2,532GREACEN=313TNTN=1501PROVEITN=978SPARCLN=794阿托伐他汀10mgvs安慰剂阿托伐他汀10mgvs安慰剂阿托伐他汀平均24mgvs常规治疗阿托伐他汀80mgvs10mg阿托伐他汀80mgvs普伐40mg阿托伐他汀80mgvs安慰剂事件37％P=0.001事件23％P=0.036事件58％P<0.0001事件25％P=0.026事件25％P=0.03事件51％P<0.05精品文档多因素回归(huíguī)分析，他汀预治疗是CIN的独立预测因子InternationalJournalofCardiology126(2008)435–436术前他汀治疗(zhìliáo)术前他汀未治疗(zhìliáo)CIN患者百分比%P<0.01造影剂肾病发生率他汀显著减少AMI患者PCI术后CIN精品文档他汀改善(gǎishàn)肾功能与多效性有关InternationalJournalofCardiology126(2008)435–436他汀稳定易损斑块、改善内皮功能(gōngnéng)、抑制炎症细胞的作用，可能与降低CIN有关。他汀的这些多效性作用可能有助于他汀降低CIN的发生。精品文档2.5（1.2-5.0）0.023.9（1.1-14）0.0391.2（0.50-2.7）0.741.6（0.21-12.7）0.652.6（1.1-6.0）0.0231.6（0.73-3.3）0.260.19（0.08-0.44）0.00011.4（0.59-3.2）0.462.4（0.9-6.0）0.080.39（0.18-0.85）0.0172.0（1.2-7.0）0.010.10（0.02-0.75）＜0.0001PattiG,etal.Circulation.2006;114:1455-1461.00.512345术后房颤的比值(bǐzhí)比年龄(niánlíng)>65岁高血压糖尿病慢性(mànxìng)心力衰竭主动脉粥样硬化左房扩大Β受体阻滞剂正性肌力药双腔插管阿托伐他汀CRP>166mg/L阿托伐他汀＋β受体阻滞剂OR(95%CI)P值ARMYDA-3：多因素分析ARMYDA-3的结果可能会影响接受心脏手术患者围手术期管理阿托伐他汀使心脏术后房颤风险降低61%精品文档阿托伐他汀多效性证据(zhèngjù)进一步积累阿托伐他汀可作为心衰的补充治疗：对氧化应激、血管重构和内皮功能的作用(zuòyòng)（AtorvastatinTherapyinCompensatedHeartFailure:EffectsonOxidativeStress,Remodelling,andEndothelialFunction）阿托伐他汀通过Lrp5/Wnt通路抑制高胆固醇血症诱导的肾小球增生和基质生成（AtorvastatinInhibitsHypercholesterolemia-InducedGlomerularProliferationandMatrixProductionViatheLrp5/WntPathway）代谢综合征患者中，阿托伐他汀对氧化应激和炎症反应生物学指标的作用是否有剂量效应（DoseResponseEffectofAtorvastatinonBiomarkersofOxidativeStressandInflammationinSubjectsWithMetabolicSyndrome）精品文档RobertsW