医疗器械生物学评价标准解读-课件

EPIN医疗器械生物学评价标准解读

EPINPart2医疗器械常用评价标准介绍

目录12EPIN样品制备方法选择3具体试验方法的标准介绍44检验中常见的问题解析苏州熠品生物实验室EPIN评价指南具体评价实验方法具体实验参考标准1.样品制备方法选择1.样品制备方法选择EPINGB/T16886.12萃取/浸提—可沥滤物质试验材料的选择

成品、有代表性的部分；

多材料组成的器械不能整体试验的，每种材料需按比例试验；

表面有涂层的器械；

使用了粘合剂、密封剂的器械；

复合材料应作为最终材料测试；

原位固化材料；

材料的比例可能有例外（植入、几何形状、相互作用等）。EPINGB/T16886.12试验样品与参照样品制备：

处理试验样品与参照样品时，应防止污染；

无菌器械应无菌操作；

使用前需灭菌的非无菌状态器械；

考虑灭菌方式对最终产品的影响；

有新出现的暴露面出现的情况。浸提液的制备：

浸提容器—洁净、化学惰性的封闭容器

浸提条件—温度、时间1.样品制备方法选择计划完成：56％EPINGB/T16886.12浸提液的制备：

浸提比例：面积、质量1.样品制备方法选择EPINGB/T16886.12浸提液的制备：

浸提介质的选择浸提液的制备：

其他，包括是否搅拌、使用时间、pH、过滤、离心、加严浸提、材料是否分解变化等。1.样品制备方法选择2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.1细胞毒性

GB/T16886.5医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验实验前准备：对照材料：阴性-HDPE，阳性-ZDEC、ZDBC浸提介质：含血清培养寄、不含血清培养基、生理盐水溶液、其他适宜的溶剂。浸提条件：细胞系和培养基：L929细胞，MEM培养基2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.1细胞毒性试验方法浸提液试验直接接触试验间接接触试验琼脂扩散试验滤膜扩散试验定量定性定性定性细胞活性>50%细胞毒性≤2级细胞毒性≤2级细胞毒性≤2级参考GB/T14233.2-2005：医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物试验方法2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.1细胞毒性Day1种细胞Day2染毒Day5加试剂、测OD值参考GB/T14233.2注意事项：整个实验过程保持无菌操作；2.选择适当的细胞接种密度；2.2刺激GB/T16886.10医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验

EPIN2.具体实验方法的标准介绍途径皮肤刺激眼刺激试验口腔刺激试验阴茎刺激试验直肠刺激试验阴道刺激试验皮内反应试验2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.2刺激回款数：640万实验动物：新西兰白兔2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.2刺激EPIN2.具体实验方法的标准介绍2.3致敏GB/T16886.10医疗器械生物学评价第10部分：刺激与致敏试验

试验方法最大剂量试验斑贴法实验动物：豚鼠2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.3致敏皮下诱导阶段局部诱导阶段激发给药阶段激发后观察部位A：弗氏安全佐剂与选定的溶剂以50：50（V/V）比例混合的稳定性乳化剂。部位B：注射试验样品（未经稀释的浸提液）；对照组动物仅注射相应溶剂。

部位C：试验样品（部位B中采用的浓度），以50：50的体积比例与弗氏完全佐剂与溶剂（50%）配制成的乳化剂混合后进行皮内注射；对照组动物注射空白液体与佐剂配制成的乳化剂2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.3致敏2.4全身毒性试验GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分：全身毒性试验EPIN2.具体实验方法的标准介绍实验动物：小鼠、大鼠EPIN2.5植入试验GB/T16886.6医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验2.具体实验方法的标准介绍外科手术术后评价无痛处死组织学观察部位肌肉植入皮下植入骨植入EPIN2.5植入试验2.具体实验方法的标准介绍皮下植入试验

片状材料—直径10~12mm、厚度0.3~1mm；

块状材料—直径1.5mm、长5mm两端为球面；

带槽样品—直径4mm、长7mm；

非固体材料—装入直径1.5mm、长5mm的管内。试验动物：大鼠、小鼠、豚鼠、家兔，至少3只动物植入10个样品。

植入部位：背部皮下组织植入、颈部皮下组织植入。EPIN2.5植入试验2.具体实验方法的标准介绍肌肉植入试验

植入物要求：宽1~3mm、长约10mm，圆形边缘，两端为光滑球面。试验动物：家兔，至少3只动物，植入8个试验样品和8个对照样品。

植入部位：家兔脊柱旁肌为首先植入部位，也可选大鼠臀肌或家兔大腿肌。EPIN2.5植入试验2.具体实验方法的标准介绍骨植入试验

试验动物与植入物尺寸：a）家兔—直径2mm，长6mm的柱状植入物；b）狗、绵羊和山羊—直径4mm，长12mm的柱状植入物；c）家兔、狗、绵羊、山羊和猪—2~4.5mm矫形外科骨内螺纹式植入物。

植入部位的数目要求：a）家兔每只最多6个植入部位：3个试验样品和3个对照样品；b）狗、绵羊、山羊或猪每只最多12个植入部位：6个试验样品和6个对照样品。EPIN2.5植入试验2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.6基因毒性GB/T16886.3医疗器械生物学评价第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验

2.具体实验方法的标准介绍遗传毒性鼠伤寒沙门氏菌突变回复实验-Ames试验体外哺乳动物基因突变试验体内微核试验微生物细胞动物细胞OECD471OECD476OECD474OECD473体外哺乳动物染色体畸变试验首选任选其一依体外结果选择EPIN2.6基因毒性-Ames试验2.具体实验方法的标准介绍原理鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株不能合成组氨酸，故在缺乏组氨酸的培养基上，仅少数自发回复突变的细菌生长。假如有致突变物存在，则营养缺陷型的细菌回复突变成原养型，因而能生长形成菌落，据此判断受试物是否为致突变物。菌株：TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535.有（无）代谢活化系统S9：模拟体内代谢途径步骤EPIN2.6基因毒性-基因突变试验2.具体实验方法的标准介绍原理由于TK+/-突变成TK-/-，引起细胞缺乏胸苷激酶TK，细胞对嘧啶类似物三氟胸腺嘧啶（TFT）的细胞具有耐受性。细胞系：小鼠淋巴瘤细胞-L5178Y有（无）代谢活化系统S9：模拟体内代谢途径EPIN2.7血液相容性试验GB/T

16886.4医疗器械生物学评价第4部分：与血液相互作用试验选择2.具体实验方法的标准介绍按与血液接触类型分类非接触器械外部接入器械植入器械与血路间接接触的外部接入器械与循环血液接触的外部接入器械溶血凝血补体系统血小板血栓EPIN2.7血液相容性试验2.具体实验方法的标准介绍EPIN2.7血液相容性试验2.具体实验方法的标准介绍单击此处输入文字单击此处输入文