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21-三体综合征

(21trisomysyndrome)

2020年10月2日1概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后2020年10月2日2概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后

2020年10月2日321-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变；是最早被描述的，最常见的染色体疾病。概述introduction2020年10月2日41846年：Seguin首先描述

1866年：英国医生Down再次报道，称为Down’ssyndrome；1959年：法国Lejeune等证实此综合征，病人染色体异常，为21-三体；2020年10月2日5发生率活婴中为1/600~800；实际上发生率还高，因约有一半以上病例在胎儿早期即自行流产。

2020年10月2日6概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预防2020年10月2日7病因etiology21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。2020年10月2日8母亲妊娠时的年龄影响随孕母的年龄增大而发生率增高2020年10月2日9遗传因素、化学药物病毒感染、放射线照射自身免疫性疾病等因素有关2020年10月2日10概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后

2020年10月2日11主要临床特征Symptomsandsigns智能低下体格发育迟缓特殊面容其它畸形2020年10月2日12智能落后所有患儿均有不同程度的智力低下；体格发育迟缓身材矮小、身高、体重低于正常；骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序不正常；运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚；2020年10月2日13特殊面容

头短小，面圆而扁平，眼距宽；

眼裂小，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短；鼻根低平（由于鼻粱骨发育不良），鼻短、鼻孔上翘；

嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎；2020年10月2日14腭弓高，有的有唇裂、腭裂；耳小而圆，耳轮上缘折叠，耳垂小；

2020年10月2日15肌张力低下四肢关节柔软，可任意攀翻；腹膨隆，可有脐疝；四肢异常四肢短，手指粗而短；小指中节和末节指骨发育不良，小指尤短且向内弯曲；

其它畸形2020年10月2日16皮肤纹理异常手掌褶纹正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连，正常人占85%~88%；

2020年10月2日17猿线（simianline通贯手）：远侧与近侧横褶纹连成一线，贯通全掌，正常人中约占5%~8%。2020年10月2日1850%Down综合征儿童有单侧或双侧的通贯手（猿线）其它型：过渡Ⅰ（transtionaltypeⅠ.桥贯手）过渡Ⅱ（transtionaltypeⅡ.叉贯手）悉尼型（sidneyline.中贯手） 手掌纹的几种类型2020年10月2日19手掌t点（即轴三射）移向掌心正常人t点靠近腕部，正常人atd角≈41°Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，＞58°2020年10月2日20指纹异常正常人（足）拇趾球部胫侧弓形纹0.5%；Down综合征儿童约占7%；正常人小指应有二条褶纹，（足）拇趾弓形纹弓凹应当朝向拇趾侧；Down综合征儿童小指只有一条褶纹；2020年10月2日21伴发畸形50%Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为：

房室联全通道室间隔缺损房间隔缺损动脉导管未闭法洛四联症等

2020年10月2日22消化道畸形：食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄、环状胰腺、十二指肠狭窄、巨结肠、肛门闭锁、直肠脱垂

2020年10月2日23生殖系统畸形：Down综合征男性外生殖器发育异常，可有隐睾、小阴茎，无生育能力；Down综合征女性性成熟较晚，少数有生育力。2020年10月2日24其他免疫功能低下，易患各种感染；白血病的发生率比正常人群增高10~30倍；癫痫发作；先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。

（高于正常人群）

2020年10月2日25概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后2020年10月2日26细胞遗传学检查与遗传咨询染色体核型分析可分为三型，其遗传方式亦有不同：

标准型易位型嵌合型

2020年10月2日27标准型：47，XX（或XY）+21染色体总数为47个，一个额外的21号染色体；因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致；2020年10月2日2847，XX（或XY）+21染色体核型为90%-95%；一卵性双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎100%也是21-三体综合征；二卵性双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会只有30%；双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为10%。2020年10月2日29易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型约占Down综合症2.5%~5%；常有二种类型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊易位，亦称着丝粒融合。2020年10月2日30D/G易位D组的染色体，多为14号（少数为13号或15号）与G组的21号发生易位t(Dq21q);即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂。

2020年10月2日31此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；2020年10月2日32

此种D/G易位型半数为散发性,半数为遗传性；

遗传性的易位染色体来自亲代携带者,多为母亲,

携带者的核型为45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色体总数虽少一条,但丢的是14号和21号的短臂；因基因物质基本上无增减,称平衡易位,母表型正常；多有自然流产史,子代发病率理论上是1/3,实际为10%左右。2020年10月2日33G/G易位有二种形式21与22号染色体易位核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G组中的21号或22号染色体发生易位两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体核型为46,XX(或XY),-21,+i21q

2020年10月2日34

G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。2020年10月2日35142114/21211421142114

14/21211421

14/21142114/2114142114/2114212114211421142114/211421142114/2121减数分裂后配子携带者正常人死亡死亡死亡正常携带者21-三体D/G易位风险率2020年10月2日36若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。21/21易位携带者遗传方式2020年10月2日37嵌合体型染色体组核型为47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)约占2%~4%，体内有两种或两种以上的细胞株，一株正常，一株为21-三体细胞，是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起。临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。2020年10月2日38荧光原位杂交

FISH诊断21三体综合征

2020年10月2日39典型病例2020年10月2日40概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后

2020年10月2日41诊断与鉴别诊断对典型病例，根据其特殊面容，皮肤纹理形态，智力低下可临床初步诊断；对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低下患儿进行染色体核型分析鉴别；所有的21-三体综合征都需要进行染色体核型分析确定诊断。2020年10月2日42先天性甲状腺功能减低症鉴别重点：先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚，但无21-三体综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。鉴别诊断2020年10月2日43产前诊断高危孕母：羊水细胞、绒毛膜细胞、脐血细胞染色体检查→确诊三联筛查：孕中期（15~21周）血清标记物甲胎蛋白（AFP）游离雌三醇（FE3）绒毛膜促性腺激素（HCG）

异常结果：AFP↓、FE3↓

、HCG↑检出率48%~83%，假阳性率5%；

计算危险度：结合孕母年龄；2020年10月2日44概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后2020年10月2日45治疗treatment尚无有效治疗方法；以教育训练为主，注意预防感染；校正畸形。

2020年10月2日46概述病因临床特征细胞遗传学检查与遗传咨询诊断与鉴别诊断治疗预后2020年10月2日47预后本病患儿体弱多病，平均寿命短。Penrose调查资料：

1929年为9岁1947年为12岁1963年为18岁