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第二十一章钙通道阻滞药

calciumchannelblocker离子通道概论离子通道〔ionchannels〕细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的根底。离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控〔gating〕。离子通道的分类：电压门控离子通道〔voltagegatedchannels〕：

即膜电压变化激活的离子通道，如电压依赖性钠、钙、钾、氯通道等。配体门控离子通道〔ligandgatedchannels〕：

由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启，如ACh、GABA受体。〔1〕第一代钙拮抗药维拉帕米硝苯地平地尔硫卓〔2〕第二代钙拮抗药具有高度血管的选择性的特点非洛地平、尼莫地平、尼群地平〔3〕第三代钙拮抗药除上述优点外，有半衰期长、作用持久的特点氨氯地平、普尼地平按应用时间先后分类药理作用一、对心肌的作用1．负性肌力作用2．负性频率和负性传导作用

注意：硝苯地平扩张血管可反射性加快心率二、对平滑肌的作用1、血管平滑肌⑴主要舒张动脉，又以冠状动脉较为敏感〔硝苯地平作用较强〕。⑵扩张脑血管〔尼莫地平作用较强)⑶舒张外周血管，解除痉挛。2、其它平滑肌支气管、胃肠道、输尿管、及子宫平滑肌三、抗动脉粥样硬化作用1、减轻钙超载造成的动脉壁损害2、抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成3、抑制脂质过氧化，保护内皮细胞4、硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平四、对红细胞和血小板的影响

⑴对红细胞的影响

Ca2+增加，膜的脆性增加，易发生溶血。⑵对血小板活化的抑制作用五、对肾脏功能的影响

1、没有水钠潴留的副作用且有排钠利尿的作用2、增加肾血流量但对肾小球滤过率作用影响小适用于伴有肾功能障碍的高血压和心功能不全的治疗临床应用高血压二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平等作用较强，用于控制严重的高血压维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压根据病情选用药物兼有冠心病：硝苯地平伴脑血管病：尼莫地平伴快速型心律失常：维拉帕米心绞痛变异性心绞痛〔冠状动脉痉挛引起〕：硝苯地平疗效最正确稳定性心绞痛：三代均可应用不稳定性心绞痛:维拉帕米、地尔硫卓较好，硝苯地平宜合用β受体阻断药心律失常

室上性心律失常，维拉帕米为首选

硝苯地平反射加快心率而弃用！其他脑血管疾病雷诺综合征支气管哮喘动脉粥样硬化不良反响钙通道阻滞药相比照较平安，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。其一般不良反响有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反响有低血压及心功能抑制等。钙拮抗剂的

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