解热镇痛药专题讲座培训课件

解热镇痛药专题讲座背景介绍

解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。2解热镇痛药专题讲座主要内容

掌握

熟悉了解阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。安乃近、丙磺舒和别嘌醇的主要理化性质及临床用途

学习要求

授课内容

重点难点

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学习小结解热镇痛药和非甾体抗炎药

学以致用3解热镇痛药专题讲座

重点

难点阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构及结构特点。

学习要求

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重点难点

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学习小结

学以致用解热镇痛药和非甾体抗炎药4解热镇痛药专题讲座

第一节

第二节

第三节解热镇痛药非甾体抗炎药抗痛风药

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重点难点

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学习小结

学以致用解热镇痛药和非甾体抗炎药5解热镇痛药专题讲座解热镇痛药解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。阿司匹林（Aspirin，又名乙酰水杨酸）是应用最广和最成功的合成药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前全球年销售量已达到400亿片,全世界每年要消耗45000吨Aspirin。哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温。6解热镇痛药专题讲座1.解热镇痛及抗炎抗风湿作用：

1）有较强的解热作用，常与其他解热镇痛药组成复方制剂，用于感冒发热。阿司匹林（aspirin）

7解热镇痛药专题讲座

2）较强的镇痛作用，用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经等慢性钝痛8解热镇痛药专题讲座3）大剂量（每日3～4g）有较强的抗炎抗风湿作用。风湿性和类风湿性关节炎9解热镇痛药专题讲座常用制剂10解热镇痛药专题讲座解热镇痛抗炎药的复方制剂表

复方阿司匹林片去痛片白加黑（白片）白加黑（黑片）安痛定注射液2ml/支阿司匹林0.2268非那西丁0.1620.15扑热息痛0.3250.325氨基比林0.1氨替比林0.150.04咖啡因0.0350.05右美沙芬0.0150.015苯巴比妥0.0150.015苯海拉明0.025伪麻黄碱0.030.0311解热镇痛药专题讲座分类：水杨酸类－阿司匹林乙酰苯胺类－对乙酰氨基酚吡唑酮类－安乃近12解热镇痛药专题讲座1875年水杨酸毒性大1898年乙酰化得阿司匹林解热镇痛、抗炎、抗风湿新用途：抑制血小板聚集防血栓发现13解热镇痛药专题讲座缺点：诱发并加重胃溃疡，引起胃出血，胃穿孔。结构修饰：制成阿司匹林的盐、酰胺或酯的衍生物阿司匹林铝赖氨匹林注射液14解热镇痛药专题讲座1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反应，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin15解热镇痛药专题讲座通用名：阿司匹林化学名：（2-乙酰氧基）苯甲酸商品名：乙酰水杨酸阿司匹林结构16解热镇痛药专题讲座

③储存保管？②化学性质？阿司匹林的结构

①合成？17解热镇痛药专题讲座

阿司匹林

Aspirin有酯键，在干燥空气中较稳定，若遇潮湿空气则缓缓水解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱则水解加快。分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反应，但水解生成水杨酸后即可显色。①白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇，微溶于水②羧基（酸性）③酯基（水解性）18解热镇痛药专题讲座酯的水解（受潮或酸碱溶液中）水杨酸沉淀醋酸臭气19解热镇痛药专题讲座酯的水解（中性溶液中）酯类分子结构的邻位上有亲核性羧基，能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增强--------邻助作用20解热镇痛药专题讲座邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增加的作用称为邻助作用。

拓展链接阿司匹林结构中的酯键，非常容易水解成水杨酸和醋酸。水解生成的水杨酸具有软化角质的作用，故对胃黏膜构成了强烈的刺激，所以阿司匹林一定要饭后服用，且具有胃溃疡的病人一定要慎用阿司匹林。21解热镇痛药专题讲座生成物水杨酸的性质①遇三氯化铁试液显紫堇色

（阿司匹林本身无此反应）②易氧化在碱、光线、高温、微量金属离子存在下，促进氧化→淡黄、红棕色阿司匹林应密封、置阴凉干燥处保存22解热镇痛药专题讲座合成

本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。

思考：根据阿司匹林的合成路线，在实验过程中应注意什么问题？23解热镇痛药专题讲座注意事项1.酰化反应需无水操作，仪器必须干燥无水，水浴加热时应避免水蒸气进入锥形瓶内。2.温度不宜过高，否则会增加副产物的生成。24解热镇痛药专题讲座温度的影响乙酰水杨酸酐引起过敏25解热镇痛药专题讲座合成过程1．酰化：称取水杨酸在50℃水浴锅内反应完全后，放冷，将反应液倾入蒸馏水中，缓慢搅拌，直至结晶全部析出。抽滤，滤饼用蒸馏水15mL分三次快速洗涤，抽干即得粗品。2．精制

往粗品中加无水乙醇15ml，水浴上微热溶解，趁热抽滤，将滤液慢慢倾入到40ml热水中，自然冷至室温，析出白色结晶，待结晶析出完全后，抽滤，用3-5mL稀乙醇洗涤，抽干，得阿司匹林精品。26解热镇痛药专题讲座APC片

阿司匹林常与非那西丁及咖啡因制成复方阿司匹林片俗称APC片。

27解热镇痛药专题讲座案例某老年患者服用了家中的阿司匹林片后，出现了胃痛、冒酸水的现象，经胃镜检查，发现胃部有多处溃疡。后经过医生调查，发现患者家中的阿司匹林片已经变质，散发出浓烈的酸臭味，并且片剂已经变黄。问题：1．阿司匹林原料药呈什么状态？2．根据阿司匹林的结构，分析发生变质反应的结构部位以及发生何种变质反应？3．阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？4．阿司匹林片剂为何发黄？5．阿司匹林变质后对人体有什么危害？28解热镇痛药专题讲座阿司匹林遇湿气发生的水解反应：29解热镇痛药专题讲座贝诺酯

又名苯乐来、扑炎痛、解热安

羧基+酚羟基酯（阿司匹林）（对乙酰氨基酚）

不良反应小，适合儿童老人。

前药原理30解热镇痛药专题讲座酯键酰胺键水杨酸和对氨基苯酚，前者与FeCl3发生显色反应，后者发生重氮化偶合反应同时水解结构与性质：31解热镇痛药专题讲座前药原理

是指经过结构改造后，把具有生物活性的原药转化为体内无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促反应又释放出原药而使其药理作用得到更好的发挥。这种无活性的化合物即称为前药，称原来的药物为原药。采用这种方法来提高药物生物活性的理论称为前药原理。32解热镇痛药专题讲座二、苯胺类发展概况:1886年乙酰苯胺毒性大共同代谢产物非那西丁致癌优良的解热镇痛药，但无抗炎作用。33解热镇痛药专题讲座

对乙酰氨基酚游离酚羟基与FeCl3发生显色反应酰胺键，酸性或碱性条件下易发生水解反应对氨基苯酚，发生重氮化偶合反应又名扑热息痛本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。但不宜大剂量使用，严重肝肾功能不全者禁用。34解热镇痛药专题讲座

对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应

红色NHCOCH3HOHONH2HONH2H+

,

OH-

H2O

+CH3COOHNaNO2

,

HClHON+N.Cl-OHNaOHHONNHO潜在芳香第一胺35解热镇痛药专题讲座对乙酰氨基酚的制备

以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉还原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。36解热镇痛药专题讲座案例:

维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？37解热镇痛药专题讲座分析

维C银翘片是由维生素C

、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。

38解热镇痛药专题讲座案例取对乙酰氨基酚0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴上加热40分钟，冷却，取此溶液1ml，滴加亚硝酸钠试液5～8滴，振摇，加水3ml稀释后，加入碱性β-萘酚试液2ml，振摇，溶液产生红色沉淀。问题：1．对乙酰氨基酚原料药呈什么状态？2．上述反应中，加稀盐酸后为什么要水浴加热？不加热有无上述变化？3．红色沉淀是什么？该反应是哪种官能团的专属性反应？39解热镇痛药专题讲座对乙酰氨基酚加稀盐酸、亚硝酸钠、碱性β-萘酚试液发生的反应：40解热镇痛药专题讲座

安乃近

MetamizoleSodium本品于稀盐酸中，加次氯酸钠，产生瞬间消失的蓝色，加热煮沸后变为黄色。本品分子中4位上的N-亚甲基磺酸钠具还原性，可被碘氧化成硫酸盐，并有甲醛的特嗅。本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛的特臭。本品用于高热症状，亦用于急性关节炎、头痛、牙痛、痛经、肌肉痛和偏头痛等。三、吡唑酮类可引起粒细胞缺乏症，严重者可引起再生障碍性贫血。41解热镇痛药专题讲座学习小结42解热镇痛药专题讲座

1.阿司匹林的基本结构和性质

学习小结羧基显酸性酚酯结构不稳定易水解

2.阿司匹林的合成过程中通常是在50～60℃的水浴上加热进行酰化反应，注意控制好温度。

3.贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反应。

4.贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键。

5.对乙酰氨基酚的结构不稳定在酸性及碱性条件下可水解。43解热镇痛药专题讲座1.阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是乙酰水杨酸B.醋酸C.水杨酸D.水杨酸钠2.下列叙述与阿司匹林不符的是

A．为解热镇痛药B．易溶于水C．微带臭酸味D．遇湿酸、碱、热均易水解失效3.区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用A．NaOH试液B．HCLC．加热后加HCL试液D．三氯化铁试液学以致用单项选择题CBD44解热镇痛药专题讲座

1.阿司匹林的性质与下列叙述中哪些相符

A．水溶液加热后加入三氯化铁试液，显紫堇色

B．在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，且同时水解

C．与对乙酰氨基酚生成的酯具有前药性质

D．具有解热和镇痛作用，无抗炎作用

E.加水生成黄色沉淀

2.可与三氯化铁试液作用生成有色配合物的药物有

A．对乙酰氨基酚B．水杨酸C．卡托普利D．布洛芬E.地高辛

多项选择题ABCAB45解热镇痛药专题讲座1．长期存放后的阿司匹林为什么有醋酸臭气？2．阿司匹林可否做成注射液？3．以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸。问答题46解热镇痛药专题讲座如何采用化学方法区别对乙酰氨基酚与阿司匹林？实例分析47解热镇痛药专题讲座

局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。非甾体抗炎药1，2-苯并噻嗪类

1423化学结构分类3，5-吡唑烷二酮类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类48解热镇痛药专题讲座一、3,5吡唑烷二酮类保泰松羟布宗（羟基保泰松）49解热镇痛药专题讲座3，5-吡唑烷二酮类羟布宗

本品与冰醋酸及盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，可与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀，溶于乙醇中呈橙红色溶液，如将沉淀转溶于氯仿，则氯仿层显橙黄色。本品又名羟基保泰松，用于治疗痛风，风湿性、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。50解热镇痛药专题讲座二、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸本品溶解在三氯甲烷中，在紫外灯（254nm）下显强烈绿色荧光。本品加硫酸溶解，再加重铬酸钾既显深蓝色，随即变为棕绿色。本品又名甲灭酸，用于轻度及中度疼痛，适用于牙科及产科等术后的疼痛、痛经、血管性头痛的防治。51解热镇痛药专题讲座本类药物不但消炎作用强，且毒性和副作用较小，已在临床广泛使用。根据其结构的特点又分为芳基乙酸类和芳基丙酸类。三、芳基烷酸类52解热镇痛药专题讲座本品含有酰胺键在空气中稳定，但遇光会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升高，水解变色速度更快。本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变黄色。本品又名消炎痛，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。芳基乙酸类

吲哚美辛53解热镇痛药专题讲座本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸蓝色消褪。本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。芳基乙酸类

舒林酸Sulindac54解热镇痛药专题讲座芳基丙酸类布洛芬

Ibuprofen

本品几乎不溶于水，易溶于氢氧化碳或碳酸钠试液。本品分子中含有羧基,在与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应生成酯；在碱性条件下，加盐酸羟胺试液，生成羟肟酸，然后在酸性条件下，加三氯化铁试液生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。56解热镇痛药专题讲座芳基丙酸类萘普生

Naproxen本品遇光可逐渐变色。本品用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风的慢性变性疾病以及轻度、中度疼痛。57解热镇痛药专题讲座美洛昔康本品分子中有烯醇式羟基结构，显弱酸性，易溶于碱。本品加三氯甲烷溶解后，加三氯化铁试液，三氯甲烷层显淡紫红色。本品炽灼产生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。本品为解热镇痛类非甾体抗炎药，用于类风湿、风湿性关节炎。四、1，2-苯并噻嗪类58解热镇痛药专题讲座烯醇，弱酸性吡啶环，弱碱性吡罗昔康酸碱两性59解热镇痛药专题讲座

1．非甾体抗炎药的化学结构分类：学习小结非甾体抗炎药邻氨基苯甲酸类

2．布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反应得到本品。

3．吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液pH2～8时较稳定。遇强酸或强碱易水解。1，2-苯并噻嗪类芳基烷酸类3，5-吡唑烷二酮类60解热镇痛药专题讲座学习小结重氮化-偶合反应61解热镇痛药专题讲座抗痛风药

痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结