效基石正当其时最佳基础城市会版培训课件

效基石正当其时最佳基础城市会版空腹高血糖－全天血糖控制不佳的重要原因PolonskyKS,etal,NEnglJMed.1988May12;318(19):1231-9空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”时间（h）正常人4003002001000610141822262型糖尿病患者（未治疗）进餐进餐进餐20151050血浆葡萄糖(mg/dl)血浆葡萄糖(mg/dl)2效基石正当其时最佳基础城市会版控制空腹血糖－有效降低24小时的血糖PolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.基础胰岛素降低空腹血糖的同时降低餐后血糖0200100时间(h)4003000661014182222型糖尿病

(治疗后)正常人进餐进餐进餐2015105血浆葡萄糖(mg/dl)血浆葡萄糖(mg/dl)3效基石正当其时最佳基础城市会版空腹血糖与A1C的线性关系注:HbA1C(%)=(4.78+/-0.49)+（0.40+/-0.08×空腹血糖(mmol/L)

）Yki-JarvinenH,etal.Diabetogia,2006,49(3);442-4510123456789101198.587.576.5●●●●●●●●●●●●●●●●●●●空腹血糖(mmol/L)A1C%100mg/dl4效基石正当其时最佳基础城市会版BaselineA1ccategory(%)基础血糖贡献率78~80%RiddleMC,etal.Diabetes2010;59(Suppl.1):A171即使在A1C接近7％的时候，基础胰岛素仍然可以是A1C进一步改善！6项治疗达标设计的研究,1699名应用OAD和饮食的T2DM患者，采用基础胰岛素治疗,平均A1C8.69%,FPG10.8mmol/L,7点血糖谱,以>5.6mmol/L作为高血糖标准计算A1CmightbefurtherimprovedwithbasalinsulinevenwhenA1Capproaches7%.FPGPPG≥9.59.0-9.48.5-8.98.0-8.4<8.0基线A1C(%)(%)5效基石正当其时最佳基础城市会版权威指南推荐基础胰岛素作为起始治疗07中国2型糖尿病防治指南NathanDM,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.Diabetologia2009(52):17-30使用口服降糖药3个月，A1C仍≥7%时，首选加用基础胰岛素首选：充分验证的核心治疗生活方式+二甲双胍+强化胰岛素治疗生活方式+二甲双胍+

基础胰岛素生活方式+二甲双胍+磺脲类药物ADA/EASD共识推荐：一经诊断:生活方式+二甲双胍2007年版中国2型糖尿病防治指南基础胰岛素是口服药物失效时“口服药物+胰岛素治疗”的首选用药理想的基础胰岛素的作用应该覆盖全天24小时，无明显峰值，避免空腹和餐前低血糖与NPH相比，长效、无峰的胰岛素类似物甘精胰岛素能显著减少低血糖发生风险6效基石正当其时最佳基础城市会版理想基础胰岛素：符合生理分泌作用覆盖24小时RosenstockJM,etal.Diabetologia(2008)51:408–416时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求01020304050024681012141618202224胰岛素水平(mU/L)n=87效基石正当其时最佳基础城市会版

2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，如果血糖仍然未达到控制目标，即可开始口服药物和胰岛素的联合治疗

基础胰岛素是口服药物失效时“口服药+胰岛素治疗”的首选用药理想的基础胰岛素的作用应该覆盖全天24小时，无明显峰值，避免空腹和餐前低血糖2007中国2型糖尿病防治指南关于基础胰岛素推荐中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南(2007版)糖尿病治疗指南基础胰岛素的起始应用，已经成为糖尿病治疗领域的一大趋势8效基石正当其时最佳基础城市会版甘精胰岛素(来得时®)目前临床应用的几种基础胰岛素地特胰岛素胰岛素分子内A21位门冬氨酸被甘氨酸替代，人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸去掉B链30位的氨基酸，在B链29位赖氨酸上接一个酰化的十四碳脂肪酸侧链中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）9效基石正当其时最佳基础城市会版甘精胰岛素更好的模拟生理基础胰岛素分泌MauroLepore,etal.Diabetes.2000;49:2142-2148.来得时®持续作用24小时,平稳无峰在20名1型糖尿病患者中进行的随机、双盲交叉研究，通过24小时正葡萄糖钳夹试验，比较甘精胰岛素或NPH的PK/PD研究在1型糖尿病患者中进行,能更好地显示胰岛素的特性10效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®与地特胰岛素PK/PD比较研究研究设计：随机、双盲、交叉研究方法：葡萄糖钳夹试验－皮下注射0.35unit/kg基础胰岛素后，血糖水平保持在100mg/dl，维持24小时患者：共24例1型糖尿病患者，接受甘精胰岛素或地特胰岛素1次/日，共2周研究在1型糖尿病患者中进行,能更好地显示胰岛素的特性Porcellati,etalDiabetesCare.2007;30:2447–245211效基石正当其时最佳基础城市会版甘精胰岛素更好的模拟生理基础胰岛素分泌来得时®持续作用24小时,平稳无峰FrancescaPorcellati,etal.DiabetesCare.2007;30:2447-2452.在24名1型糖尿病患者中进行的随机、双盲、交叉研究，患者分别接受甘精胰岛素或地特胰岛素治疗两周后，进行24小时正葡萄糖钳夹试验比较两者的PK/PD。研究在1型糖尿病患者中进行,能更好地显示胰岛素的特性12效基石正当其时最佳基础城市会版24小时平稳、持久发挥作用，优于地特胰岛素

前12个小时，甘精胰岛素、地特胰岛素的葡萄糖输注率(GIR)相似12-24小时，地特胰岛素的GIR降低速率显著快于甘精胰岛素

(P<0.001)Porcellati,etalDiabetesCare.2007;30:2447–2452来得时®和地特胰岛素PK/PD比较研究13效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®：活性真正覆盖24小时Porcellati,etalDiabetesCare.2007;30:2447–2452来得时与地特胰岛素PK/PD比较研究14效基石正当其时最佳基础城市会版有效作用持续时间(PG>118mg/dl)作用结束时间(PG>150mg/dl)P<0.001P=0.000小时来得时®：作用时间达24小时，显著长于地特胰岛素Porcellati,etalDiabetesCare.2007;30:2447–2452来得时和地特胰岛素PK/PD比较研究15效基石正当其时最佳基础城市会版新PK/PD研究：甘精胰岛素较地特和NPH有较高的葡萄糖输注率PorcellatiF.etal.,ADA201018例2型糖尿病患者交叉设计10pm注射0.4U/kg2型糖尿病患者20040060080001000120014001600InsulinBCA地特胰岛素甘精胰岛素NPHMg/32hAUC_GIR0-32hP<0.05P<0.0516效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®注射时间灵活，持续作用24小时，

有效降低空腹血糖-4.25-4.48-5-4-3-2-10FPGmmol/Lmmol/LP=0.08-0.23mmol/LP<0.001-0.89mmol/L使用不同的基础胰岛素在不同时间的FPG水平来得时地特胰岛素EberhardStandl,etal.DiabetesCare.2005:28(2)419-420.Philis-TsimikasA,etal.ClinTher.2006;28:1569-81.n=143N=149n=168n=170早餐前睡前为期20周的多中心、随机、开放、3臂、平行组试验在欧洲和美国的91个中心展开。主要研究终点在血糖控制不佳的T2DM患者中比较地特胰岛素和一天两次NPH加1或多种OAD的疗效和耐受性，以及评估不同时间注射地特胰岛素的疗效。为期24周的多国、开放、随机研究，624例OAD控制不佳的T2DM患者接受早间或睡前甘精胰岛素加格列美脲治疗，比较不同时间给药后患者夜间低血糖事件的发生率。17效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®具备理想基础胰岛素的必要条件有效降低A1C持续作用24小时平稳无峰稳定整体血糖减少低血糖事件18效基石正当其时最佳基础城市会版

9项相似的临床研究(N=2938)

前瞻性、随机对照研究，评价甘精胰岛素与其他各类降糖药物在24周内不同血糖水平的控制情况。Banerji,M.A.,M.Baron,L.Blonde.Diabetologia.2010;53:(Suppl.1)S1-S556.976.来得时®有效达标，优于其他各类降糖药数据来源加用甘精胰岛素(GLAR,来得时®,n=1462)随机分组入选标准胰岛素初治的2型糖尿病患者口服降糖药控制不佳加用其他降糖药(C:口服降糖药、NPH、赖脯胰岛素或预混胰岛素,n=1476)研究设计采用相同的胰岛素滴定算法19效基石正当其时最佳基础城市会版24周GLAR组达到A1C≤7.0%的患者比例高于所有对比药物，且分别高于OAD组和预混胰岛素组；与NPH组和赖脯胰岛素组相当。来得时®有效达标，优于其他各类降糖药24周A1C≤7%的患者比例(%)P<0.001P=0.069P<0.001P=0.264Banerji,M.A.,M.Baron,L.Blonde.Diabetologia.2010;53:(Suppl.1)S1–S556.976.20效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®作用24小时，有效降低A1C水平对9项设计相似的前瞻性、随机对照研究（n=2938）进行合并分析，评估OADs控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素与加用其它类型降糖药物（OADs、NPH、赖脯胰岛素、预混胰岛素）治疗24周的血糖控制情况。Banerji,M.A.,M.Baron,L.Blonde.Diabetologia.2010;53:(Suppl.1)S1–S556.976.7.19%P<0.0011.51%7.02%8.7%A1C基线甘精胰岛素n=1462其他所有降糖药物n=14761.68%A1C终点21效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®各种低血糖的发生显著低于NPH来得时®低血糖风险下降约21%-48%

RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.

P

低血糖种类来得时®NPH值来得时®低血糖风险下降%*各种症状性低血糖

13.9

17.7

<0.02

21

得到证实的症状性低血糖

(PG£72mg/dL[£4mmol/L])

9.2

12.9

<0.005

29

得到证实的症状性低血糖

(PG£56mg/dL[£3.1mmol/L])

3.0

5.1

<0.003

41

各种夜间症状性低血糖

4.0

6.9

<0.001

42

得到证实的夜间症状性低血糖

(PG£72mg/dL[£4

mmol/L])

3.1

5.5

<0.001

43

得到证实的夜间症状性低血糖

(PG£56mg/dL[£3.1mmol/L])

1.3

2.5

<0.002

48

来得时®平稳无峰，低血糖事件更少22效基石正当其时最佳基础城市会版英国THIN数据库分析：基础胰岛素治疗前，患者的低血糖发生危险相似基础胰岛素治疗后，低血糖事件发生危险：甘精胰岛素较地特胰岛素显著降低达25%甘精胰岛素组患者：治疗后低血糖风险较治疗前显著降低达30%SchreiberSA.Diabetes,ObesityandMetabolism,10(Suppl.2),2008,24-34.rns=p≥0.05英国THIN数据库分析了接受甘精胰岛素或地特胰岛素治疗的胰岛素初治患者，比较两者的低血糖事件发生风险。来得时®平稳无峰，低血糖事件更少起始使用基础胰岛素类似物前一年起始使用基础胰岛素类似物后一年相对风险(后-前)低血糖事件/100病人年事件数量基础胰岛素治疗(病人日)低血糖事件/100病人年事件数量基础胰岛素治疗(病人日)地特胰岛素7.0137192,7206.421373,9010.913ns甘精胰岛素6.903341,782,6604.802992,273,6780.696(p<0.05)相对风险(甘精胰岛素-地特胰岛素)0.984ns0.748(p<0.05)23效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®

更优品质，更多获益有效降低A1C稳定整体血糖减少低血糖事件24效基石正当其时最佳基础城市会版26同样降低1%的A1C，甘精胰岛素的使用剂量显著低于地特胰岛素来得时®

更节约的有效达标剂量每降低1%的A1C所需的胰岛素用量IUP=0.018Dailey,etal.ADA2009剂量增加33%甘精胰岛素(n=4295)地特胰岛素(n=1086)pEstimate95%CIEstimate95%CIA1C%-1.4-1.6to-1.2-1.4-1.9to1.0nsInsulinDose3731to425232to710.013Dose/1%A1C2724to3036(↑1/3)23to500.018来得时地特胰岛素一项包含24个对照研究、涉及5397例未接受胰岛素治疗的T2DM患者的事后分析26效基石正当其时最佳基础城市会版27同样降低1%的A1C，甘精胰岛素的体重变化与地特胰岛素无统计学差异,即相似的“代价(kg)/收益(HbA1c)比”每降低1%的A1C的体重变化kgP=NSDailey,etal.ADA2009来得时®

有效达标,不增加体重风险一项包含24个对照研究、涉及5397例未接受胰岛素治疗的T2DM患者的事后分析甘精胰岛素(n=4295)地特胰岛素(n=1086)pEstimate95%CIEstimate95%CIA1C%-1.4-1.6to-1.2-1.4-1.9to1.0nsWeight2.31.9to2.81.70.5to2.8nsWeight/1%A1C1.71.4to2.11.20.2to2.1ns27效基石正当其时最佳基础城市会版研究目的：比较2型糖尿病患者接受不同胰岛素治疗后，心衰、中风及急性心肌梗塞的发病率。研究设计：回顾性队列研究65619例确诊的2型糖尿病患者在2001.5-2007.6接受至少一种胰岛素进行治疗甘精胰岛素(n=11534)长效/中效胰岛素(n=6566)甘精胰岛素+其他胰岛素(n=16540)其他胰岛素(n=30979)甘精胰岛素(来得时®)不增加2型糖尿病患者心脑血管事件风险JuhaeriJuhaeri,

ShujunGao,WanjuS.Dai.PharmacoepidemiologyandDrugSafety,2009;18:497-503.采用泊松回归调整年龄、性别、高血压病史、血脂异常病史及糖尿病持续时间等变量，评估治疗的方案对心衰、中风和急性心肌梗塞的发病率比。28效基石正当其时最佳基础城市会版研究结果●●●0.81(0.65-1.02)1.00(0.83-1.20)1.03(0.90-1.18)使用甘精胰岛素不增加心力衰竭和中风的风险甘精胰岛素(来得时®)不增加2型糖尿病患者心脑血管事件风险JuhaeriJuhaeri,

ShujunGao,WanjuS.Dai.PharmacoepidemiologyandDrugSafety,2009;18:497-503.由于入组患者的病程有差异和糖尿病的严重程度的差异，导致调整后使用甘精胰岛素对患者急性心肌梗塞的发生风险优势不明显。RR(95%CI)急性心肌梗塞中风心力衰竭00.250.50.7511.251.529效基石正当其时最佳基础城市会版5年随机对照研究显示：与NPH胰岛素相比，

来得时®不增加肿瘤发生风险RosenstockJ,etal.Diabetologia2009;52:1971–1973.p=nsp=ns患者比例(%)总体肿瘤发生的风险比：0.90（0.64-1.26）恶性肿瘤发生的风险比：0.63（0.36-1.09）患者比例(%)30效基石正当其时最佳基础城市会版31甘精胰岛素(来得时®)高品质降糖达标：

不增加肿瘤发生率31项研究、10,880患者的荟萃分析，29项研究的对照药物为NPH胰岛素

甘精胰岛素：n＝5,657；对照药物：n＝5,223甘精胰岛素对照药物RR(95%CI)全部肿瘤0.8%0.90.90(0.60–1.36)皮肤恶性肿瘤12人/16次6人/7次1.85(0.69–4.92),结肠恶性肿瘤6人10人0.55(0.20–1.52)乳腺肿瘤4人6人0.62(0.17–2.18)胃部肿瘤6人4人1.38(0.39–4.90)DiabetologiaDOI10.1007/s00125-009-1530-531效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®皮肤不良事件发生率低注射部位反应和过敏反应是导致治疗终止的主要不良事件甘精胰岛素地特胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素注射部位反应091.44.5皮肤过敏反应0813SwinnenS.G.H.,etal.EASD2009abstract#966.Diabetologia(2008)51:408–416甘精胰岛素QDvs.地特胰岛素BID－L2T3甘精胰岛素vs.地特胰岛素－Diabetologia(2008)32效基石正当其时最佳基础城市会版来得时®原研品质，信心保障250步工艺、2000项测试以确保来得时®的质量、疗效和安全性MartinKuhlmann,etal.BrJDiabetesVascDis(2010)10:90-9733效基石正当其时最佳基础城市会版使用胰岛素，需重视生物制剂必然存在的免疫原性风险免疫原性由外源蛋白与内源蛋白之间的细微结构差异或杂质聚集体的存在所导致生物类似物与原研胰岛素不同免疫原性34效基石正当其时最佳基础城市会版免疫原性将会带来的危害外源序列或抗原表位的存在抗原抗体反应速发型胰岛素过敏反应疗效降低、剂量增加自身抗原免疫耐受的破坏产生中和抗体，导致内源蛋白失效免疫性胰岛素抵抗完全失去疗效机制免疫反应结果35效基石正当其时最