药物代谢动力学-课件1

第二章药物代谢动力学

（Pharmacokinetics）

研究内容：药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)

分布(distribution)

代谢(metabolism)

排泄(excretion)

体内药物浓度（血药浓度）动力学规律

1ppt课件第一节药物的跨膜转运

药物在体内的跨膜转运方式：简单扩散被动转运易化扩散滤过扩散主动转运膜动转运2ppt课件一、被动转运（下山转运）

特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能（3）不需要载体（4）无饱和性、竞争性。易化扩散除外3ppt课件

当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。

归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；

在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。4ppt课件。二、主动转运（activetransport）特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制三、膜动转运极少数药物通过这种方式转运胞饮胞吐5ppt课件6ppt课件

一、吸收(absorption)

给药部位进入血液循环（一）胃肠道给药方式口服(peros)

舌下(sublingual)

直肠(perrectum)

吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜

第二节药物的体内过程7ppt课件

首关消除(firstpasselimination)

肝脏灭活体循环的药量减少药效减弱

(二)注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)

静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌内注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)8ppt课件（三）呼吸道给药肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂（四）经皮给药脂溶性促皮吸收剂

9ppt课件

二、分布(distribution)

定义：血液循环组织器官

影响因素：与血浆蛋白结合D+PDP

竞争置换结合型99%游离型1%

结合型98%游离型2%

例：双香豆素+保泰松抗凝作用或自发性出血10ppt课件。器官血流量硫喷妥钠静脉给药与组织的亲和力Ｉ131在甲状腺中浓度高，治疗诊断甲亢氯喹在肝脏中浓度高，治疗阿米巴肝病11ppt课件体液的pH值pH7.4

pH7.0

血脑屏障

体内屏障胎盘屏障

血眼屏障

孕妇服药应非常慎重12ppt课件三、生物转化（biotransformation;药物代谢drugmetabolism）

定义:体内,化学结构和药理活性后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加步骤：

第一步：

药物氧化、还原、水解代谢产物（葡萄糖醛酸）结合

第二步：药物或代谢物

结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）13ppt课件部位：肝脏微粒体主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）临床意义：

肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂例:①酶诱导剂饮酒苯妥英钠+口服降糖药降糖作用利福平+口服避孕药避孕失败

②酶抑制剂氯霉素+口服降糖药低血糖药物相互作用14ppt课件15ppt课件16ppt课件四、排泄(excretion)

药物及代谢物排出体外肾脏肾小球过滤肾小管水分重吸收主动分泌通道特点：1.尿药浓度高

2.尿药重吸收（尿液pH）

3.竞争抑制现象

(丙磺舒与青霉素）影响因素：1.肾功能

2.尿液pH值

17ppt课件18ppt课件。胆汁排泄

肝肠循环其他排泄肠道肺乳汁唾液泪液汗液胃19ppt课件第三节药动学的基本概念。一.血液浓度变化的时间过程药峰浓度（Cmax)药峰时间(Tpeak)潜伏期(latentperiod)持续期(persistentperiod)残留期20ppt课件血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图

21ppt课件。。一次给药的药时曲线血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度安全范围转化排泄过程吸收分布过程22ppt课件绝对生物利用度F=口服等量药物AUC×100%静注等量药物AUC

相对生物利用度F=受试药AUC×100%标准药AUC二、药动学的基本参数23ppt课件..CtABC

某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较

F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等MTCMEC24ppt课件.

血浆清除率CL

单位时间多少容积血浆中药物清除

L•Kg-1

•h-1

反映肝肾功能的状态

表观分布容积Vd

药物在体内分布达平衡或稳态时，按血药浓度（c）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。

A(mg)Vd=C0

(mg•L-1)

25ppt课件

半衰期(half-lifetimet1/2)

定义血药浓度下降一半时间值恒定不变与血药浓度、给药途径无关与肝肾功能有关。药物分类的依据.

预测达到稳态血药浓度的时间.

确定给药间隔时间.

预测药物基本消除的时间.

特点（恒比消除）意义26ppt课件

消除动力学..27ppt课件。恒比消除（一级动力学消除）

机体消除功能正常，体内药量未能超过机体的最大消除能力时。

t1/2=0.693/k

大多数药物按一级消除动力学消除，经过5个t1/2体内药物基本消除干净

28ppt课件.恒量消除（零级动力学消除）

t1/2=C0/2k0

机体消除功能低下或用药剂量过大超过机体的最大消除能力。非线性消除29ppt课件

三、房室模型分布药物吸收

中央室

周边室消除30ppt课件多次给药的药时曲线01123456血药浓度时间CmaxCmin四、连续多次给药的药时曲线及稳态血药浓度31ppt课件。

给药0123456(t1/2间隔)后

前

后

前

后

前

后

前

后

前

后

前

后给剂量D体内药量

1.00.51.50.751.750.881.880.941.940.971.970.991.99体内蓄积

507588949798.5(%)给剂量2D体内药量

2.01.03.01.53.51.753.751.883.881.943.941.973.97体内蓄积

507588