晚期非小细胞肺癌的一线治疗

晚期非小细胞肺癌的一线治疗第1页，课件共31页，创作于2023年2月第2页，课件共31页，创作于2023年2月肺癌发病区域性分布

第3页，课件共31页，创作于2023年2月IV期非小细胞肺癌NSCLC患者诊断时有50%已存在转移病变这部分患者常采用姑息性治疗延长生命消除或改善现有的症状对尚无症状的患者尽量延缓症状的出现选择副反应小的治疗方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活质量选择治疗策略应考虑上述情况第4页，课件共31页，创作于2023年2月NSCLC:化疗的生存期:

是否得到提高?中位生存期(m)1年生存率(%)2年生存率(%)SupportiveCare4155一代药物6258二代药物7–830–3510三代药物10–1135–4015–20是,但进一步改善治疗结果需要新药间的联合治疗.第5页，课件共31页，创作于2023年2月晚期非小细胞肺癌一线化疗方案选择的决策思考有效低毒经济留有余地传统化疗治疗NSCLC已到了疗效平台吗？第6页，课件共31页，创作于2023年2月SchillerJH,et.al.,NEJMJanuary2002有效：ECOG1594

IV期病人各治疗组的生存率顺铂加紫杉醇顺铂加吉西他滨顺铂加多烯紫杉醇卡铂加紫杉醇第7页，课件共31页，创作于2023年2月E1594:A组(顺铂加紫杉醇)，B组(顺铂加健择)月顺铂加紫杉醇顺铂加吉西他滨顺铂加紫杉醇顺铂加吉西他滨月时序分析P值＝0.002各治疗组的生存率按合格病例计算时序分析P值＝0.23各治疗组的疾病进展时间按合格病例计算第8页，课件共31页，创作于2023年2月健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物：

生存结果的荟萃分析LeChevalierT1,BrownA2,FitzGeraldP2,AristidesM2,NataleR3,ScagliottiG4,VansteenkisteJ5,VanMeerbeeckJL6,Rosell,R7,RuddRM8,DansonS9,ThatcherN9,ManegoldC10,PujolJ-L11,StahelR12,ZandvijksNvan13,GridelliC14,CrinoL,SchillerJ151InstituteGustave-Roussy,Villejuif,France,2M-TAG,London,UK,3Cedars-SinaiMedicalCenter,LosAngeles,USA,4UniversitadiTorino,Italy,5UniversityHospitalLeuven,Belgium,6UniversityHospitalDijkzigt,Rotterdam,Netherlands,7InstitutCatalad’Oncologia,Barcelona,Spain,8StBartholomew’sHospital,London,UK,9ChristieHospital,Manchester,UK,10Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,11HopitalArnauddeVilleneuve,Montpellier,France,12Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,13NetherlandsCancerInstitute,Amsterdam,TheNetherlands,14月catiHospital,Avellino,Italy,15UniversityofWisconsin,USA.有效：第9页，课件共31页，创作于2023年2月健择加顺铂或卡铂其他以铂类为基础的方案

终点:总体生存无进展生存方法:主要研究目标对比病人群体:

晚期NSCLC第10页，课件共31页，创作于2023年2月结果:总体生存率健择/铂类(N=1861)含铂类的比较药物方案(N=2695)总体生存时间（月）生存几率第11页，课件共31页，创作于2023年2月亚组分析:风险比(可信区间)比较组无进展生存总体生存顺铂单药或1代或2代药物/铂类方案0.85(0.77-0.94)*0.89(0.82-0.96)*3代药物/铂类方案0.84(0.76-0.94)*0.93(0.86-1.01)*p<0.05有可能减轻病人的总体症状负担第12页，课件共31页，创作于2023年2月ASCO2006:Helbekkmoetal健择/卡铂长春瑞滨/卡铂剂量/方案G1000mg/m2d1,8CrbAUC4d1N25mg/m2d1,8CrbAUC4d1N215218Stage3B/461/15464/154缓解率(%)4241中位生存期6.5m7.3m中位TTP4.23.9*每21天重复.*P=0.0062006ASCO＃7033第13页，课件共31页，创作于2023年2月

维持治疗有效：

健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细胞肺癌中作用：III期试验目的证明晚期NSCLC患者应用健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持与最佳支持治疗（BSC）相比，健择维持化疗可显著改善疾病进展时间（TTP）次要疗效终点包括缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第14页，课件共31页，创作于2023年2月试验背景晚期NSCLC一线化疗应用的最佳周期数通常为4周期。诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较低，很可能受益于维持化疗。理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾病相关症状，且副作用较少。Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第15页，课件共31页，创作于2023年2月试验设计患者入组CR，PR或SD患者进行2:1随机分组(N=206)BSC（不含放疗）N=68健择1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)+BSC，直到PD，不含其他治疗N=1384周期GP化疗健择1250mg/m2第1,8天顺铂80mg/m2第1天每周期21天Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第16页，课件共31页，创作于2023年2月结果疾病进展时间－研究全程GEM组TTP为6.6个月BSC组TTP为5.0个月P<0.001Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了TTP第17页，课件共31页，创作于2023年2月结果疾病进展时间－维持治疗阶段GEM组TTP为3.6个月BSC组TTP为2.0个月Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163健择单药显著延长了维持治疗阶段的TTPP<0.001第18页，课件共31页，创作于2023年2月结果KPS分层的中位生存期GEM组BSC组风险比（95%CI）整体研究总生存期KPS>80（99例）25.312.22.1（1.2~3.8）KPS≤80（107例）10.010.80.8（0.5~1.3）维持治疗期总生存期KPS>80（99例）22.98.32.1（1.2~3.8）KPS≤80（107例）7.07.70.8（0.5~1.3）GEM组KPS评分>80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段化疗中位生存期较BSC组显著延长Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第19页，课件共31页，创作于2023年2月结果研究终点GEM组（138例）BSC组（68例）P值GEM组（138例）BSC组（68例）P值整体研究维持治疗期TTP（95%CI）6.6（5.9~7.2）5.0（4.5~5.7）<0.0013.6（2.8~4.1）2.0（1.6~2.6）<0.001中位生存期（95%CI）13.0（11.0~16.7）11.0（9.7~13.5）0.19510.2（8.0~13.4）8.1（6.6~11.1）0.172诱导化疗期维持治疗期缓解率（95%CI）32.6（24.9~41.1）39.7（28.0~52.3）0.35250.7（42.1~59.3）45(33.5~58.1)0.554随机化后GEM组的缓解比例增加18.1%（P<0.001），而BSC组仅增加5.9%（P=0.125）Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第20页，课件共31页，创作于2023年2月结果健择单药维持治疗毒性反应轻微观察者或患者测定的LCSS评分变化在两组间相似，但GEM组的大多数基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及LCSS总评分有更好控制的趋势。结论健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著改善TTP。LCSS测定结果显示，维持治疗对患者的个体生活质量无负面影响。Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163第21页，课件共31页，创作于2023年2月健择+铂类荟萃分析是循证医学的最高级别,健择是唯一拥有最多随机III期临床试验和荟萃分析证实其一线NSCLC疗效的药物循证医学证明:健择/铂类联合方案是晚期NSCLC一线治疗的标准方案健择/铂类联合方案与其它含铂方案比较，可提供具有统计学意义的生存率和无进展生存期的延长第22页，课件共31页，创作于2023年2月健择+铂类耐受性: 优于其他三代药物

脱发减少

没有明显的神经毒性低毒：第23页，课件共31页，创作于2023年2月050001000015000法国德国意大利西班牙Cost,€健择/顺铂泰素/顺铂泰素/卡铂泰索帝/顺铂LungCancer(2004)43,101—112经济：药物经济学证明,健择®显示优越的性价比,

疗效好,副反应小,治疗费用最少第24页，课件共31页，创作于2023年2月

一线方案的选择对于晚期NSCLC患者治疗疗效的影响留有余地：PaulBunn#PD-0682005WCLCDr.PaulBunn-现任国际肺癌研究协会(IASLC)主席在2005年世界肺癌大会上的演讲报告第25页，课件共31页，创作于2023年2月本试验背景和关键信息该研究的原意是比较Alimta和多烯紫杉醇作为晚期NSCLC二线化疗的有效性，结果发现两者疗效相近，但Alimta的毒性反应明显减少。随后研究者独辟蹊径地观察了患者一线化疗方案对二线化疗结果的影响，发现以健择/铂类为一线化疗的患者其二线治疗的中位生存期优于其他患者（紫杉醇/铂类或其他联合方案）这一研究不仅是首次根据一线化疗方案来分析二线化疗的效果，更重要的是它显示了健择作为一线化疗用药的独特优势：虽然作为一线化疗时健择/铂类组获得CR/PR的比例相对于其他两组的增加并不明显，但是患者在接受二线化疗时有额外的收益-------健择/铂类作为一线方案能显著延长二线化疗患者的生存期。第26页，课件共31页，创作于2023年2月力比泰vs多西紫杉醇二线治疗比较

分析一线治疗对结果的影响总共571例病人接受二线治疗一线治疗：健择+铂类(GP:182)一线治疗：紫杉醇+铂类(TP:113)一线治疗：其他方案

(其他:276)Bunnetal,WCLC2005

在这项III期研究中,培美曲塞(Alimta)和多烯紫杉醇的疗效相似。一线治疗和二线治疗之间无相互作用，因此将两组病人的转归结果归纳到一起进行综合分析.第27页，课件共31页，创作于2023年2月GP方案作一线对二线用力比泰或多西他赛的方案治疗的非小细胞肺癌的生存影响第28页，课件共31页，创作于2023年2月结果一线化疗方案对二线化疗生存期的影响

一线化疗

GPTP其他治疗

(N=182)(N=113)(N=276)

MSMSMSN(%)月N(%)月N(%)月按一线化疗的疗效分层

CR/PR

73(40)9.839(35)7.994(34)9.3病情稳定63(35)9.046(41)9.490(33)9.0

疾病进展43(24)6.228(25)4.969(25)5.2按一线化疗后至二线化疗开始的时间分层