作用于中枢神经系统的药物-镇静催眠药（药理学课件）

目标要求:

掌握地西泮的作用、临床应用和不良反应了解巴比妥类、水合氯醛等的作用特点睡眠睡眠是一种在哺乳动物、鸟类和鱼类等生物中普遍存在的自然休息状态，甚至在无脊椎动物如果蝇中也有这种现象。睡眠的特征包括：减少主动的身体运动，对外界刺激反应减弱，增强同化作用（生产细胞结构），以及降低异化作用水平（分解细胞结构）。梦呓梦游做梦婴儿＞16h，老人＜6h

睡眠的意义

睡眠的作用：消除疲劳、恢复体力；保护大脑、恢复精力；增强免疫、康复机体；促进儿童的生长发育；美容皮肤。

①慢波睡眠有利于机体发育和疲劳消除

②快波睡眠有利于脑和智力的发育失眠：

通常指患者对睡眠时间和质量不满足的一种主观体验。临床的特点：1.发病率38%2.高复发率

3.多病因3种失眠期①发生在睡眠初期，表现为很难入睡。②表现为全夜时醒时睡。③发生在睡眠终期，患者过早苏醒，不能再入睡。多眠症镇静催眠药属于CNS抑制药对CNS有轻度抑制作用，使兴奋、躁动的患者安静下来的药物称为镇静药能够抑制CNS并能引起类似生理性睡眠的药物，称为催眠药故镇静药和催眠药合称为镇静催眠药临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：苯二氮䓬类

巴比妥类其它类各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。镇静催眠药一、苯二氮䓬类此类药物是近40年来发展起来的，最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓，此后人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改进，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药，其中的地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。苯二氮卓类药物根据半衰期长短可分为短效、中效和长效类。分类药名主要特点及应用长效类

地西泮抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉前给药氟西泮催眠作用强而持久，缩短REMS作用弱，不易产生耐受中效类

奥沙西泮抗焦虑、抗惊厥作用较强，用于焦虑症、失眠和癫痫劳拉西泮作用为地西泮的5～10倍，用于焦虑症、失眠症阿普唑仑抗焦虑作用比地西泮强10倍，且有抗抑郁作用。用于失眠症和癫痫艾司唑仑同地西泮，抗焦虑、镇静催眠作用强，宿醉反应少，用于麻醉前给药氯氮䓬同地西泮但较弱，用于焦虑症、失眠和癫痫氯硝西泮抗惊厥、抗癫痫较佳硝西泮催眠、抗癫痫较佳短效类

三唑仑催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强咪达唑仑同地西泮，作用强而短，安全范围大，无戒断症状常用苯二氮䓬类药物作用特点比较表地西泮（Diazepam）【体内过程】吸收：口服吸收好，tmax=0.5-2h，t1/2=20-70h分布：血浆蛋白结合率达99%，脂溶性高，易透BBB和胎盘屏障生物转化：肝药酶，多数药物的代谢产物有活性排泄：肾、乳汁【药理作用和临床应用】1.抗焦虑作用（小于镇静剂量）临床应用：焦虑症(首选药)2.镇静催眠（1）镇静作用:作用快而确实，同时可引起短暂性记忆缺失。(麻醉前给药，心脏电击复律或内窥镜检查前给药)（2）催眠作用:可缩短睡眠诱导时间，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。(用于各型失眠症，焦虑性失眠疗效更好，夜间惊恐和夜游症等)优点：①安全范围大，无麻醉作用。②对REMS影响小，停药后反跳现象轻③无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢。3.抗惊厥和抗癫痫临床应用：①辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥；②癫痫持续状态，首选静注地西泮4.中枢性肌肉松弛作用临床应用：脑血管意外或脊髓损伤等引起的中枢性肌强直缓解内镜检查、关节及腰肌劳损等局部病变引起的肌肉痉挛。作用原理：通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）能神经的功能而产生中枢抑制作用苯二氮卓类药物与BZ受体结合后，促使Cl-通道开放频率增加，使更多的Cl-内流，导致突触后膜超极化，从而增加GABA能神经的抑制作用，产生相应的药理效应。【不良反应及用药注意】

毒性小，安全范围大1.中枢神经系统反应：治疗量时可致嗜睡、乏力、头昏、记忆力减退等，大剂量时偶见共济失调、震颤、视力模糊、言语不清等，故驾驶员、高空作业和机器操作者慎用。2.耐受性和依赖性：长期使用可产生耐受性和依赖性，突然停药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、激动、震颤、甚至惊厥等。3.呼吸及循环抑制：静注速度过快对心血管和呼吸产生抑制作用，过量中毒可致昏迷和呼吸抑制。过量中毒除采取洗胃导泻、对症治疗外，还可用特效拮抗药氟马西尼解救。4.致畸作用：可通过胎盘屏障和乳汁分泌，有致畸性，孕妇、哺乳期妇女禁用。

老年患者、肝功能不全、肾功能不全、呼吸功能不全、青光眼、重症肌无力患者慎用。地西泮药理作用及临床应用药理作用临床应用抗焦虑作用焦虑症(首选药)镇静作用麻醉前给药，心脏电击复律或内窥镜检查前给药催眠作用各型失眠症，夜间惊恐和夜游症抗惊厥和抗癫痫癫痫持续状态首选（静注）中枢性肌肉松弛中枢性肌强直，多种原因引起的肌肉痉挛小结地西泮不良反应毒性小，安全范围大中枢神经系统耐受性和依赖性呼吸及循环抑制致畸作用课堂练习一、判断