药物制剂分析 注射剂分析

药物分析技术注射剂分析注射剂分析概念：注射剂指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌制剂。《中国药典》2015版中将注射剂分为注射液，注射用无菌粉末和注射浓溶液。性状常规检查项目与方法含量测定注射剂分析内容：溶液型注射液：澄明。混悬型注射液：若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。乳状液型注射液：稳定，不得有相分离现象。除此之外，注射液还应符合药品标准正文各品种项下对其形状的规定。注射剂分析一、性状（通则0201）注射剂分析二、常规检查项目与方法（通则0201）01装量02装量差异03可见异物04不溶性微粒05渗透压摩尔浓度06无菌、细菌内毒素或热源取样量：≤2ml，5支＞2ml至50ml，3支测定方法：体积测量判定标准：每支装量均不得少于标示量＞50ml者，照“最低装量检查法”（通则0942）。1、装量——注射液和注射浓溶液将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视注射剂分析二、常规检查项目与方法2、装量差异——注射用无菌粉末具体操作：（1）取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器外壁擦净，干燥，迅速精密称定。（2）倾出内容物，容器洗净，干燥后，精密称定容器的重量。（3）求出每瓶(支)的装量与平均装量。每瓶(支)装量与平均装量相比较，应符合规定。凡检查含量均匀度的，不再检查装量差异注射剂分析二、常规检查项目与方法注射用无菌粉末检查装量差异2、装量差异如有1瓶不符合规定，应另取10瓶复试，应符合规定。注射剂分析二、常规检查项目与方法（一）定义指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。（二）检查方法灯检法光散射法（三）判定结果取20支，若1支不合格，可复测20支，均不得检出。3、可见异物灯检法仪器注射剂分析二、常规检查项目与方法可见异物检查，只能检出50um以上微粒。在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射液中不溶性微粒的大小及数量。检查方法：光阻法、显微计数法。4、不溶性微粒注射剂分析二、常规检查项目与方法静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液）等制剂，应在药品说明书上标明渗透压摩尔浓度。检查方法：渗透压摩尔浓度测定法（通则0632）5、渗透压摩尔浓度注射剂分析二、常规检查项目与方法（一）无菌检查1.100级洁净区进行，全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。2.检查方法：（1）直接接种法（2）薄膜过滤法6、无菌、细菌内毒素或热原注射剂分析二、常规检查项目与方法热原检查和细菌内毒素检查择一即可。（二）细菌内毒素细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成。细菌内毒素检查原理：鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应。方法：1.凝胶法2.光度测定法：（1）浊度法（2）显色基质法6、无菌、细菌内毒素或热原注射剂分析二、常规检查项目与方法（三）热原定义：指药品中含有引起体温升高的杂质。主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。检查方法：家兔法（1）3只家兔（2）测定正常体温（3）耳静脉注射（4）每隔30min测定体温，6次（5）最高体温-正常体温6、无菌、细菌内毒素或热原注射剂分析二、常规检查项目与方法注射剂分析三、含量测定1、常见干扰及排除（1）常用抗氧剂及排除方法常用抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法（1）常用抗氧剂及排除方法1）加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）：《中国药典》2015年版中用碘量法测定维生素C注射液的含量时，抗氧剂亚硫酸氢钠也消耗碘滴定液，会使测定结果偏高。因此，规定加入丙酮作掩蔽剂，以消除亚硫酸氢钠的干扰。2）加热、加酸分解：《中国药典》2015年版中盐酸去氧肾上腺素注射液的含量测定，需先加入盐酸，煮沸至近干，使焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠分解后再进行测定。3）加入弱氧化剂：过氧化氢和硝酸。4）利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异注射剂分析三、含量测定1、常见干扰及排除（2）常用溶剂油及排除方法对于脂溶性药物，其注射液须做成油溶液。注射用油一般为植物油。但植物油中含有甾醇及三萜类物质，对含量测定有影响。1）有机溶剂稀释法：对某些主药含量较高，而测定方法中取样量较少的制剂，可经溶剂稀释后，使油溶液的干扰影响变小。2）萃取法：可选择甲醇、乙醇等将药物提取出来后，再进行测定。3）色谱法：经溶剂提取分离，再经柱色谱或薄层色谱洗脱得到较纯组分，再测定。注射剂分析三、含量测定1、常见干扰及排除注射剂分析三、含量测定2、含量测定计算（1）测定结果表示方式注射剂作为药物制剂，其含量测定结果通常以占标示量的百分率表示。计算公式为：（2）举例：用HPLC法测定双嘧达莫注射液中双嘧达莫的含量供试品溶液制备精密量取本品适量（约相当于双嘧达莫10mg)2.00ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀对照品溶液制备取双嘧达莫对照品适量，精密称定，用流动相配制成每1ml中含双嘧达莫0.2mg的溶液，摇匀色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液-甲醇（35∶65）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按双嘧达莫峰计算不得少于2000，双嘧达莫峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。检测及结果分析分别精密量取供试品和对照品溶液10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。（对照品溶液和供试品溶液峰面积分别为24560和25000。）注射剂分析三、含量测定2、含量测定计算（2）举例：用HPLC法测定双嘧达莫注射液中双嘧达莫的