化学治疗药-氨基苷类抗生素（药理学课件）

目标要求:

1、掌握氨基糖苷类抗生素的共性。2、熟悉氨基糖苷类抗生素的抗菌机制。3、了解氨基糖苷类抗生素的耐药机制。氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类是一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素，包括天然和部分合成品两大类天然氨基糖苷类链霉素（streptomycin）

庆大霉素（gentamicin）卡那霉素（kanamycin）

妥布霉素（tobramycin）西索米星（sisomicin）

新霉素（neomycin）小诺米星（micronomicin）

大观霉素（spectinomycin）半人工合成氨基糖苷类阿米卡星（amikacin）

奈替米星（netilmicin）氨基糖苷类抗生素共性抗菌机制体内过程抗菌作用耐药性不良反应临床用途共性氨基糖苷类抗生素共性问题导入氨基糖苷类抗生素口服治疗肠道感染的原因？为何氨基糖苷类抗生素用于治疗尿路感染？从体内过程角度出发，阐释氨基糖苷类抗生素导致耳毒性、肾毒性的原因？不能透过血-脑屏障口服难吸收用于治疗肠道感染用于治疗尿路感染血浆蛋白结合率低，在肾皮质、内耳内外淋巴液高浓度蓄积大部分药物以原形从肾脏排出，尿中浓度高产生耳毒性、肾毒性不能用于治疗脑膜炎氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性

抗菌机制抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）1.起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70亚基的解离。氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基糖苷类抗生素共性静止期杀菌剂主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌，对厌氧菌不敏感杀菌速率与杀菌时程成浓度依赖性具有初次接触效应具有较长的PAE

碱性环境中抗菌活性增强

志贺菌痢疾杆菌

大肠杆菌

变形杆菌肺炎克雷伯杆菌抗菌作用

耐药性

产生钝化酶改变胞浆膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变氨基糖苷类抗生素共性用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。

合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。

利用该药口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。

链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。临床用途氨基糖苷类抗生素共性

耳毒性肾损害神经肌肉接头阻滞过敏反应不良反应氨基糖苷类抗生素共性前庭功能障碍主要表现耳蜗听神经损伤耳毒性眩晕眼球震颤共济失调前庭功能障碍前庭毒性发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素耳蜗听神经损伤耳鸣耳聋耳蜗毒性发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素

1999年7月27日，患儿（6个月）因肠炎至镇江市第一人民医院就诊，医生予口服思密达、肌肉注射丁胺卡那霉素40mg，每日1次×2天。2000年5月28日，患儿肠炎再次就诊，医生予口服思密达、口服庆大霉素4万单位Bid×2天。2000年10月8日患儿因发热在该医院输液丁胺卡那霉素1天。2001年2月6日患儿因“水样腹泻”该医院处方口服4万单位庆大霉素4支×4天。

2003年9月15日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诊断患儿双耳感音神经性聋。氨基糖苷类抗生素共性案例引入氨基糖苷类抗生素共性定期检查听力功能询问病史避免与增加耳毒性的药物合用小儿、老年人、休克、脱水患者禁止应用123耳毒性防治措施氨基糖苷类抗生素共性肾毒性血尿管型尿肾功衰对肾损伤的严重程度：阿米卡星＜链霉素或妥布霉素＜庆大霉素＜卡那霉素＜新霉素氨基糖苷类抗生素共性定期检查尿常规及肾功能询问病史避免与增加肾毒性的药物合用小儿、老年人、休克、脱水及肾功能不全患者禁止应用123肾毒性防治措施

神经-肌肉麻痹原因：

氨基苷类在突触前膜与Ca2+结合部位结合抑制乙酰胆碱释放神经肌肉接头传递阻断

氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性过敏反应

较少见，一旦发生较青霉素引起的过敏性休克严重，宜首选注射葡萄糖酸钙进行抢救氨基糖苷类抗生素共性医生给心衰、肾功能不全、尿少合并泌尿系感染的患者开了下列药物，请分析是否合