理想丰满现实骨感

理想丰满现实骨感之微丸市场9月13日广东省卫生厅颁布了医疗机构非基本药物交易办法（试行）相关文件，其中关于竞价品种分组规则中微丸的定位引人关注，那么微丸是什么？微丸又叫小丸剂，是指直径约为1mm,一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。可根据不同需求运用不同的赋形剂制成理想的速释、缓释或控释制剂。一般填充于硬胶囊中、袋装或制成片剂后服用。微丸通常由丸芯和外包裹的薄膜衣组成，由于直径小，即使当幽门括约肌闭合时，小丸仍能通过幽门，因此在胃肠道内的吸收一般不受胃排空的影响，个体差异小;又由于表面积大,释药完全迅速，其生物利用度高;对于刺激性大的药物，制成小丸后，与胃肠黏膜接触广泛，可减少药物对胃肠道的刺激。另外还可以先制备成几种不同释药速率的小丸，然后按需要装入胶囊,故可控制释药速率制成零级、一级或快速释药的制剂;也因为其释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不致对整个制剂的释药行为产生严重影响，因而在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片剂，安全性好。小丸剂最早源于1964年SK&F公司以喷凝技术用于工业生产得到的0.25~2.0mm的小丸。几乎同时，日本推出了工业的挤压/圆化机，这种具有巨大使用价值的技术用于制药工业巩固了丸剂在当今药物剂型开发中的地位。近年来随着制剂设备、工艺及辅料的发展,小丸剂在设计和开发新药中的地位越来越高。由于小丸不仅可以作为独立的剂型，而且还是胶囊剂、片剂的半成品原料，因此具有普通制剂难以比拟的优越性。经查询CFDA网站，得知，我国目前已经获批的冠以微丸和小丸的品种有31个文号，虽然获批的小丸和微丸品种存在剂型归类以及命名不规范的现象，但由于两者的核心制备技术有交叉，故我们还是将二者统一考量。

表1国内获批的小丸及微丸的品种情况微丸“ 孙丸名称剂型厂家名称剂型厂家五酷微丸.丸村四川康特能药业酮浩芬缓辉小丸耕小丸上海爱的发制药必珍丸邮）"丸剖（:徵丸）浙江城康药业非诺贝特〔预制缓释小丸）制剂中间体上海爱的发制药清胃止痛徵丸丸剂吉林华康药业疏融丁胺醇缓释小丸非中国药典剂型制剂中间体上海爱的发制药红霉素肠溶徽丸胶夷武沮乐欣药业盐酸氨澳索援辉小丸制副中间体上海爱的发制药景普生肠溶徵丸胶彩真杭州康恩贝制药盐酸维拉帕米缓释小丸制利中间体上海受的发制药葛根苓连丸&葛根苓连微丸）丸广西壮放自治区花红药业奥美拉哩肠溶小丸制副中间体上海爱的发制药•洋托拉酬肠*容微丸胶套:胶襄：湖北唯淼制药.单硝酸异山梨酷缓暮小丸制割中间体上海爱的发制药、AesiBPharmaceuticalsGmbH长春胺缝暮微丸制剂中间•体'上海爱•双氯芬酸钠缓释小丸制荆中间体上海爱的发制药盐酸地很磕卓缓蹴丸制剂中间体上海爱的发制药伊曲康哇小丸制制中间体JanssenPharmaceirtkaN.V.奥美拉哩微丸制.副中•间体广东彼迪药业奥美拉哇肠溶微丸,制剂中间体汕头经济特区貌滨制药、珠海闰都制药、山东罗欣药业、AstraZenecaAB埃索美拉哇镁【预制肠落微丸）制割中间体AitraZenecaAB盐酸尼卡地平速粹微丸和携暮徽丸制制中间Astel1站PharmaTechCo.,Ltd.Nishir>ePlant盐酸坦索罗辛徵丸制制中间AstellasPharmaTechCo.,Ltd.Nishi沱Plant微丸的释药速率主要由药物的溶解度、小丸的粒径、包衣材料的性质和衣膜的厚度及孔隙率等决定。微丸的制备目前最广泛采用的是挤压一滚圆法而离心一流化造丸是上世纪80年代中期发展起来的一种造粒、造丸新技术，该法重现性好、主药含量偏差极小。此外还有热熔融成丸法等等方法。随着全球缓控释制剂的日益兴起，微丸技术的发展一日千里，而且其在中药方面应用也越来越多。但是此剂型需要较为昂贵的辅料和专门化的生产设备，国内相关品种的开发受到定的限制。本文就以阿斯利康埃索美拉唑微丸中间体制备的埃索美拉唑片剂和胶囊（商品名:耐信）和国产中成药五酯微丸的市场为例做一个简单的介绍。耐信口服剂型的关键工艺是先制备合格的埃索美拉唑预制肠溶微丸中间体，然后将其肠溶微丸灌装胶囊或压成片剂，灌装胶囊时重要的是保证其含量符合相关规定，而片剂则在上述基础上确保微丸压片后不破碎则更为关键。由于阿斯利康为世界著名制药巨头，其产品的质量控制技术已达全球领先水平，其工艺设计及设备精度也达大多数企业难以望其项背的程度。所以我们可以从米内网埃索美拉唑剂型份额格局看到,以肠溶微丸为中间体的口服剂型,其市场份额占到58%,而注射剂只占42%。而国产微丸剂则没有这样的霸气，就连被推荐为全国中医院急诊必备用药的中药微丸品种葛根苓连丸（微丸）的市场份额也不及其片剂。而以南五味子醇浸膏为原料制备的五酯口服剂型，现已上市的有片剂、胶囊、滴丸、软胶囊、微丸、颗粒剂及咀嚼片，其微丸剂的市场则更不及其他剂型。国产微丸的市场表现远远落后于进口药物的同一剂型，主要是微丸剂型对辅料、设备及工艺的要求较高。就以辅料为例,国外发展的重点已经是缓控释材料、肠胃溶材料及高效崩解剂等等的研究开发。但我国目前此类高规格的辅料大多依靠进口，价格昂贵;而国产辅料多数品种仍在化工、食品等行业中生产，难以满足创新性剂型的开