特异性免疫细胞

特异性免疫细胞第1页，课件共68页，创作于2023年2月基本概念免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细胞和NK细胞等。第2页，课件共68页，创作于2023年2月第3页，课件共68页，创作于2023年2月Thetypesandsubsetsoflymphocytes55%25%10%10%5%第4页，课件共68页，创作于2023年2月主要内容

T淋巴细胞

-T细胞的分化发育

-T细胞的表面标志

-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞第5页，课件共68页，创作于2023年2月

来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。

重要事件

*功能性TCR形成（基因重排）；*阳性选择*阴性选择。

意义*获得功能性与多样性的TCR；*获得MHC的限制性；*获得对自身抗原的耐受性。T淋巴细胞的发育第6页，课件共68页，创作于2023年2月ThethymusisrequiredforTcellmaturationAthymicmice(nude)andhumans(DiGeorgesyndrome)areimmunodeficientduetoalackofTcellsNeonatalthymectomyNomatureTcellsInadultNothymectomyMatureTcellsInadult第7页，课件共68页，创作于2023年2月ThethymusmaturesTcellsafterbirth,butearlyinlifeRemoveThymusMatureT&BcellsAdultNeonateNoTcellsMatureBcellspresentTcellsnotyetleftthymusThethymusisneededtogeneratematureTcells第8页，课件共68页，创作于2023年2月ThethymusLobulatedstructurewithaSTROMAofepithelialcells&connectivetissueStromaprovidesamicroenvironmentforTcelldevelopment&selectionLobulesdifferentiatedintoanouterCORTEX&innerMEDULLA,bothfilledwithbone-marrow-derivedTHYMOCYTESCortexMedullaCorticalepithelialcellMedullaryepithelialcellDendriticcellThymocyteMacrophage*胸腺基质细胞：黏附胸腺细胞，产生细胞因子（IL-1,6,7)和胸腺激素促进T细胞分化发育*DC、巨噬细胞和胸腺上皮细胞：向T细胞提呈抗原肽/MHC分子第9页，课件共68页，创作于2023年2月第10页，课件共68页，创作于2023年2月Mousethymus5x107perdayTcellsmatureinthethymusbutmostdiethere.98%ofcellsdieinthethymuswithoutinducinganyinflammationoranychangeinthesizeofthethymus.Thymicmacrophagesphagocytoseapoptoticthymocytes.2x106perdayConstant1-2x108cells第11页，课件共68页，创作于2023年2月YTYYTTAPCHarmfulUselessUsefulYT?PositivelyselectNegativelyselectWhollyself-reactiveanduselessTcellsareremovedMHC-restrictedareretainedTHYMUSYTYTYYYYTTYYTTYYYTTTYYYYTYTTTRandomTcRrepertoireensuresdiversityYTYTYTNeglect第12页，课件共68页，创作于2023年2月98%TcelldevelopmentismarkedbycellsurfacemoleculechangesAsTcellsmatureinthethymustheychangetheirexpressionofTcR-associatedmoleculesandco-receptors.ThesechangescanbeusedasmarkersoftheirstageofmaturationCD3/TcR-CD4-,8-DoublenegativeCD3+TcR-chain+pre-TcR+(pTCD4+,8+LargedoublepositiveCD3+TcR+CD4+CD8+SmalldoublepositiveTcR+CD3+CD4-,8-CD3+TcR+CD4+SinglepositiveCD3+TcR+CD8+Singlepositive第13页，课件共68页，创作于2023年2月HowareMHCrestrictedcellsselectedfromtheimmatureTcellrepertoire?TcROKMHCOKTcRwrongMHCOKUsefulUseless第14页，课件共68页，创作于2023年2月清除无用的T细胞T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。第15页，课件共68页，创作于2023年2月获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。第16页，课件共68页，创作于2023年2月清除自身反应性（有害）T细胞DP细胞TCR识别经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。第17页，课件共68页，创作于2023年2月第18页，课件共68页，创作于2023年2月阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。发育过程：

双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）

双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）

阳性选择（获得MHC限制性）

和阴性选择（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）T细胞的发育第19页，课件共68页，创作于2023年2月主要内容

T淋巴细胞

-T细胞的分化发育

-T细胞的表面标志

-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞第20页，课件共68页，创作于2023年2月第21页，课件共68页，创作于2023年2月MenuFB第22页，课件共68页，创作于2023年2月TCR/CD3compleximmunoreceptortyrosine-basedactivationmotif第23页，课件共68页，创作于2023年2月Tcellco-receptormoleculesCD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4LckPTKLckPTKCD4andCD8canincreasethesensitivityofTcellstopeptideantigenMHCcomplexesby~100fold第24页，课件共68页，创作于2023年2月第25页，课件共68页，创作于2023年2月InhibitionofTcellactivationbyCTLA-4第26页，课件共68页，创作于2023年2月MenuBLFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3第27页，课件共68页，创作于2023年2月第28页，课件共68页，创作于2023年2月T细胞表面标志及其功能T细胞表面受体：TCR-CD3复合物CKR病毒受体（HIV受体－CD4）丝裂原受体(PHA、ConA、PWM)T细胞表面抗原：

MHC:I类分子，活化后II类分子CD分子：共受体（CD4和CD8）

协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L)

黏附分子(LFA1和CD2)第29页，课件共68页，创作于2023年2月主要内容

T淋巴细胞

-T细胞的分化发育

-T细胞的表面标志

-T细胞亚群及功能

B淋巴细胞第30页，课件共68页，创作于2023年2月T细胞的分类按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按分泌的细胞因子谱分类第31页，课件共68页，创作于2023年2月

TCRT细胞和TCRT细胞特性的比较—第32页，课件共68页，创作于2023年2月

CD4+T与CD8+T细胞的比较

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++第33页，课件共68页，创作于2023年2月CD8MHC-ICD4MHC-IICD4MHC-II第34页，课件共68页，创作于2023年2月CD4+T细胞Th0，Th1，Th2CD4+CD25+Tr第35页，课件共68页，创作于2023年2月CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-IL-3GM-CSFIL-2IFN-TNFTNF-HighIL-2LowIL-4IFN-CCR3CCR5IL-4IL-12IFN-g第36页，课件共68页，创作于2023年2月EffectorfunctionsofTh1cellspCTLCTLLysisoftargetInductionofCTLdifferentiationIFN-InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophageKillingofintracellularbacteriaIL-12IFN-IL-2第37页，课件共68页，创作于2023年2月Th2Th0VDJCCIgisotypeswitchfactorIgGVD

JCIgECD40L-CD40+IL-4BEffectorfunctionsofTh2cellsIL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1第38页，课件共68页，创作于2023年2月CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-10--Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1IFN--HumoralimmunityCellmediatedimmunity第39页，课件共68页，创作于2023年2月Th1&Th2polarisationmaybeinfluencedbythetypeofinfectionIL-12IFN-MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-第40页，课件共68页，创作于2023年2月CD4+CD25+Tr细胞

(regulatorTcell)特征：-抑制CD4T和CD8T细胞活化与增殖-直接接触性抑制；-CTLA-4,mTGF-b;-下调APC的B7第41页，课件共68页，创作于2023年2月特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制为释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡；释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，靶细胞凋亡；高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。CD8+杀伤性T细胞（CytotoxicTlymphocyte,CTLorcytotoxicTcell,Tc）第42页，课件共68页，创作于2023年2月MenuFB第43页，课件共68页，创作于2023年2月第44页，课件共68页，创作于2023年2月MenuFB第45页，课件共68页，创作于2023年2月CD4+CTL部分CD4+Th1也具有细胞毒作用生物学特点：仅在活化阶段受MHC-Ⅱ类分子限制，而效应阶段无限制；无抗原特异性，主要是旁观者杀伤效应；主要通过Fas／FasL途径诱导细胞凋亡；主要清除活化的APC和T细胞负调节第46页，课件共68页，创作于2023年2月Suppressorcells?CD4+ThCD8+Ts+-TcR-containing,MHC-restricted“suppressorfactors”TcR-containing,MHC-restricted“helperfactors”1970’s&1980’smechanism(nowsuperseded)TcellsproducecytokinesthatinhibittheinductionofTcellsHighIL-10CD4Tr1IL-10TGF-CD8NoIL-2orIL-41990’smechanism第47页，课件共68页，创作于2023年2月NK1.1+T细胞广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中表型：NKP.PIC（NK1.1）、TCR/CD3复合物生物学功能及特征：1.TCR识别由CD1分子提呈的脂类和糖类抗原；2.非特异性细胞毒作用，不受MHC限制；3.免疫调节作用：产生IL-4或IFN-g,影响Th1和Th2的分化。第48页，课件共68页，创作于2023年2月主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能第49页，课件共68页，创作于2023年2月ThediscoveryofBcellimmunity1954-BruceGlick,OhioStateUniversityStudiesonthefunctionofalymphoidorganinthecloacalregionofthechickenthebursaofFabriciusBursectomy–noapparenteffectBursectomisedchickenswerelaterusedinexperimentstoraiseantibodiestoSalmonellaantigensNoneofthebursectomisedchickensmadeanti-SalmonellaantibodiesBursawaslaterfoundtobetheorganinwhichantibodyproducingcellsdeveloped–antibodyproducingcellswerethereaftercalledBcellsMammalsdonothaveabursaofFabricius第50页，课件共68页，创作于2023年2月B细胞的发育

B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞产生抗体，介导体液免疫主要事件*功能性BCR形成（基因重排，骨髓）*阴性选择（骨髓）*阳性选择（生发中心）意义*BCR多样性*获得自身耐受*BCR与抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记忆B细胞和浆细胞的产生第51页，课件共68页，创作于2023年2月TransferfoetallivercellsOriginofBcellsandorganofBcellmaturationNoMatureBcellsAfterbirth,developmentcontinuesinthebonemarrowNormalbonemarrowDefectivebonemarrowMatureBcellsinperipheryBcelldevelopmentstartsinthefoetalliver第52页，课件共68页，创作于2023年2月MenuFBThestagesofBcelldevelopmentaredistinguishedbytheexpressionofimmunoglobulinchainsandparticularcell-surfaceproteins.阴性选择生发中心第53页，课件共68页，创作于2023年2月ControlOfAnti-SelfBCells第54页，课件共68页，创作于2023年2月第55页，课件共68页，创作于2023年2月PrimaryFolliclesbecomesecondaryfollicles

whengerminalcentresdevelopDarkzoneLightzoneBTFolliculardendriticcellscaptureantigenonitssurface,presenttoBcellsGerminalCentreMicroanatomy1.Bcells(centroblasts)downregulatesurfaceIg,proliferate,somaticallyhypermutatetheirIgVgenes.AFFINITYMATURATION2.Bcells(centrocytes)upregulatesurfaceIg,stopdividingandrecognizeantigenonFDC,receivecostimulatorysignalsfromThcells3.Apoptosisofself-reactive&unselectedcells4.SelectedcellsleavelymphnodeasmemorycellsorplasmacellsB第56页，课件共68页，创作于2023年2月B细胞的分化发育过程抗原非依赖期（骨髓）祖B(VDJ/H)前B(VJ/L;胞浆m)未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)

阴性选择（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或无能

自身耐受

抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B阳性选择（生发中心）活化B增殖BCR可变区体细胞超突变

突变B与FDC表面抗原高亲和力结合

选择存活

导致BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B.

第57页，课件共68页，创作于2023年2月主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能第58页，课件共68页，创作于2023年2月第59页，课件共68页，创作于2023年2月第60页，课件共68页，创作于2023年2月Co-stimulatorymoleculesonBcells第61页，课件共68页，创作于2023年2月B细胞的表面标志B细胞表面受体

BCR-Igα/Igβ复合物CKR：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等CR：CR1和CR2FcR:FcgRII、FcaR、FcmR、FceR丝裂原受体：LPS、PWMB细胞表面抗原MHCI/IICD分子：共受体：CD19、CD21、CD81

协同刺激分子：CD40、B7-1/2第62页，课件共68页，创作于2023年2月主要内容

T淋巴细胞

B淋巴细胞

-B细胞的分化发育

-B细胞的表面标志

-B细胞亚群及功能第63页，课件共68页，创作于2023年2月CD5TwoBcelllineagesBBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM-nootherisotypesB