某大学胆碱受体课件

胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱受体阻断药作用于胆碱受体的药物

拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据它们作用方式的不同可分为两类：拟胆碱药胆碱受体激动剂完全拟胆碱药M胆碱受体激动剂N胆碱受体激动剂胆碱酯酶抑制剂胆碱受体激动药

乙酰胆碱（Acetylcholine）由于Ach在体内作用广泛，选择性差，迅速被胆碱酯酶破坏，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。药理作用：激动M受体和N受体1、完全拟胆碱药

M样作用：

心脏：心率减慢、心肌收缩力减弱

血管：血管扩张、BP↓

平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩

眼：缩瞳、调节痉挛

腺体：汗腺、支气管腺体、消化腺分泌↑N样作用：剂量稍大可激动N受体（N1、N2），表现有N1

和N2

受体兴奋的作用。N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋的表现。N2

兴奋：骨骼肌收缩

氨甲酰胆碱（卡巴胆碱，Carbachol

）直接激动M、N-R，但选择性差；主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。毛果芸香碱

（pilocarpine,匹鲁卡品)为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)2、M胆碱受体激动药药理作用直接激动M受体产生M样作用对眼和腺体的作用最明显。眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛腺体：分泌↑，以汗腺和唾液腺最明显对眼的作用

缩瞳（miosis）兴奋虹膜瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小瞳孔开大肌（去甲肾上腺素能神经支配）瞳孔括约肌（胆碱能神经支配）

降低眼内压

调节痉挛：视远物模糊、视近物清楚睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，视近物清楚，视远物模糊应用青光眼虹膜炎：与扩瞳药阿托品交替使用解救阿托品中毒：为阿托品拮抗剂不良反应频繁滴眼，可因过量吸收引起流涎、恶心、呕吐及小支气管痉挛滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪管吸收产生全身作用3、N胆碱受体激动药烟碱(nicotine)

烟碱对N1受体表现出小剂量兴奋神经节，大剂量阻断神经节的“双相作用”。烟碱对N2受体也有兴奋作用。由于作用广泛，对人有急性和慢性毒性，无临床应用价值，仅作为药理学研究的工具药。抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药

Ach胆碱+乙酸AchE

抑制AChE活性，致使ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样和N样作用。一个酶分子可在1分钟内催化水解6×105个ACh分子抗AChE药易逆性抗AChE药：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。如：新斯的明难逆性抗AChE药：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。如：有机磷酸酯类【体内过程】该药为季铵类化合物，脂溶性低，口服吸收少且不规则；不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用；滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。

新斯的明（neostigmine）易逆性抗AChE药【作用机制】可逆性抑制胆碱酯酶（AChE），ACh大量堆积。

【药理作用】

产生M样和N样作用对骨骼肌兴奋作用最强；原因：抑制AchE；直接激动骨骼肌N2；促进运动神经末梢释放Ach

兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱【临床应用】

①重症肌无力；

②腹胀气和尿潴留；

③阵发性室上性心动过速；

【不良反应】

胆碱能危象，表现为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救

【禁忌症】

机械性肠或泌尿道梗阻病人禁用易逆性抗胆碱酯酶药叔胺类化合物滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛易透过血脑屏障，对中枢神经系统有作用，小剂量兴奋，大剂量抑制对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视物模糊毒扁豆碱（physostigmine）

又名依色林（eserine）【作用特点】

对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制（+）MR（-）AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？难逆性抗AchE药有机磷酸酯类包括：

农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）

神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收【中毒途径】【中毒机制】

与AChE形成共价结合,生成难解离的磷酰化胆碱酯酶,使AChE失去水解ACh能力

ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状及时使用胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能【中毒症状】

轻度中毒:M样作用症状中度中度:M＋N样作用症状重度中毒:M＋N＋中枢症状【解救原则】

尽快使用解毒药物

阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）

阿托品＋AchE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因敌敌畏）

迅速消除毒物以免继续吸收敌百虫－不能用碱性溶液洗胃（

对硫磷－不能用KMnO4溶液洗胃（对氧磷）

胆碱酯酶复活剂

是一类具有肟类结构（=NOH)的化合物，能使被有机磷酯类抑制的AChE恢复活性

碘解磷定（PAM－I）

使失活的AchE恢复活性可迅速解除N2受体兴奋的症状（骨骼肌震颤症状）大量使用可改善中枢症状，促使中毒的昏迷病人恢复意识

直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止它们进一步与AchE结合

对体内已积聚的Ach所产生M样症状无对抗作用，需用阿托品对抗M症状对乐果中毒无效溶解度小，溶液不稳定，t1/2

短，需反复给药方可奏效

氯解磷定（PAM－Cl）

溶液稳定溶解度大无刺激性

i.m.或i.v.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药：能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。分类：受体选择性不同分：M1、M2、M3、N1、N2胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱

（山莨菪碱和东莨菪碱）

M胆碱受体阻断药

颠茄生物碱合成、半合成品M胆碱受体阻断药颠茄Belladonna曼陀罗茛菪洋金花含阿托品类生物碱的主要植物阿托品（Atropine）：

M胆碱受体阻断药【作用机制】竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用，大剂量也可阻断N1受体。腺体>

眼部>平滑肌

>

心脏

>

血管

>

中枢【药理作用】

抑制腺体分泌唾液、汗

>呼吸道、泪

>

胃液

>>>

胃酸

眼扩瞳升眼压调节麻痹远视

松弛内脏平滑肌胃肠>膀胱、尿道>胆、支气管、输尿管>子宫特点：对正常活动平滑肌影响小，对痉挛状态平滑肌作用强心脏低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体（即为突触前膜M1受体），使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢中高剂量阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快

血管与血压小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环

中枢先兴奋后抑制【临床应用】解除平滑肌痉挛:

各种内脏绞痛迅速缓解胃肠道绞痛；胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗尿症抑制腺体分泌全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体的分泌；制止盗汗和治疗流涎症

眼科

虹膜睫状体炎检查眼底用于验光：减少神经对晶状体的影响，有利于准确验光。抗心律失常迷走神经功能过高所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常感染中毒性休克解救有机磷酯类中毒及某些M样中毒症状（足量、反复应用）【不良反应】

视力模糊，青光眼患者禁用口鼻干