欧盟药品风险管理制度

欧盟药品风险管理制度

陈易新国家食品药品监督管理局药品评价中心

国家药品不良反应监测中心背景介绍适用范围法律基础MAA/MAHs风险管理概述和要求

定义附件一:上市后安全性研究流行病学方法附件二:风险最小化方法附件三:风险管理计划书写模板框架

上市前的诸种限制

样本量受试人群年龄、性别、种族并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等严格、特定时限内

背景介绍

数据统计阶段对于安全性问题与真实呈现的多重、复杂结果之间的判定也十分棘手通盈常圈认境为:针迟对析某求一略（肿些循）邀适腊应其症预的鲁某极一蝇药扰品熊，虫在晶其们被智批狐准苍上鞠市尽时跳，旬我抽们绩通含常亿认阔为准其箱对承于盲目碍标负人灭群凑的券风廊险/效瓦益第评孙价枝是陷正五向迎的席。并顽不柴意办味肾着带所宗有氏真结实暂已粗存果在零的昌或单者脑潜槐在折的伶风糟险派已培被埋认减识挨到背响景番介抓绍药窜品孟安嚷全险有败关皮（泰药痒物砖警葵戒菜）捆的造问组题促是枪通藏过涉我添们色现落有拔的撇不薄良鼠反带应怒自搜愿猫上爪报戴系绍统歌发脊现幕的偿。风驶险插的敞管碎理祖，齐通拢常员包浅括约四笛步危，析即风袖险晃监继测田、秃风输险公评门估透、探风危险变最户小熄化喂、丽风捎险迫沟芦通。具悲体顶药猪品镜，粉其键风枝险-挣-多聚重柏性慢：严轧重蜘程援度紫、惠病延人来个睁体衡差闲异歉以胁、季公透共捡医拿疗蛙（瓦服呈务寇质浅量度）。背慕景忌介选绍风照险环管抹理纸制体度层：与楚药软物攀警倡戒施相宣关筐的讯所周有以活垫动僵与天干门预丝式行刺为顷，冠主懂要傍用性于恭识熊别爆、蒜描剂述嫌、挑预庙防嚷或耀最嫂小冶化浩与义药德品拥相萌关鹿的蛋风字险脂，据并裤对壁所黎采倘取诵的驶干灭预载措腥施效的恋有谎效弟性沫予魔以续评亚价留。背较景抽介舰绍风探险忠管兴理简是奔一设个穴持践续鞠的罗过吨程舒，歪贯息穿场于挪每端一罢个饱药窃品辣的杯整咏个宾生竭命李周齿期码。伶但复是臭，质根渐据洽不公同缝产取品获贷得愧信狱息慢的侄程贿度、风鸦险伴是忙否趋被丘认杨识、对键公妖众拔健倚康愤的苗影悟响郑程冶度、处尊在意该悠产缺品雄生馅命彼周锣期荡的省具夜体晋阶蓄段以葵及科奇技站与雹法睛规丢的丹发柴展内程朴度，煎风暖险秀管晋理秧的烂具指体默措途施日与怨行衡为估将批会尽不泥同拣。欧逃盟堆在脖制款定遗风策险细管溪理鞠计糕划幕时走，彻对宅上惜述树影锁响聋因肤素市均糟予陪以观了难考插虑暑。背勾景蹲介上绍适布用数范魔围上他市床许润可批持治有恒者推（M娱a傻r齿k稠e垂t畜i堆n底g丢A霉u餐t速h配o域r耍i吸s肆a全t据i仅o受n昏H颗o税l价d芬e茂r惕s寻,殃M忙A眉H招s）上塘市滨许晃可驾申们请缴人陶（M喷a漆r裙k帐e雁t削i宁n边g羽A住u娃t劣h壤o辜r皇i艰s末a精t译i文o苗n作A绢p豆p鸭l蹈i互c坟a左n秀t欢s悲,脖M酬A亮A陆s）对慎药杰品梳上腐市届前胳和赛上磨市币后沫两露个勺阶疤段闪均就适前用风芒险，治哪丝式些储与德临脑床低以扶及非那临臣床相蜓关痛的老安漠全墨问劲题庸。提适供药享物在警扛戒和风如险管管珍理的呀方宾案法催律耗基喜础此宫部看分略不浴展湖开完讲风艳险歪管控理灯概只述藏和码要音求1粉3个棋部够分概术述风揉险物管脖理毒计准划在膀什控么瓣情舒况决下冶制擦定资溉料昌的尝要云求安妹全敢性避特烂征拐描阔述药丝式物共警姻戒衰计喘划风布险素最月小社化压措欢施莫及楼其李所妥需脖条孝件勒评召估风禽险哈最术小祸化彩计苹划风殃险撕最楚小六化音措短施/工迅作上茅市矮许水可确川保市风疤险颜最页小影化薯措冶施丸的卡有性效习实戒施风姿险绞管踩理枪计趋划选实芬施肠的掠总舱结风行险瓶管缸理愤计牵划握更扩新鱼材渐料腿的柄提吹交一阀、训风灯险占管雷理唤制谦度族概终述定菜义目声的棕：针俊对草某毒一缝具周体锻药观品鼠或逗某菠一降类醉药殿品房诚，讨无足论绍对脖单迁个献病双人萄还天是陈目敢标绣人吴群贞，河最久大摊程希度闷确摇保宅其脂效夜益逆大钩于款风娱险哪。风爬险与效坐益的率辨巩证办关客系效益风险管含理送重颤点应览当艘放龟在舟如袄何减死少桶其搞“洒风倡险月”方碗面撇。浆然遇而胡，荡只适要递有袭可狭能乖，“箭效舟益厅”均的王增洁加就柴应蒜被摊考茂虑那，燥因华为由对南于麦病娘人灭而盼言西，尽滨可叠能龙的侄治逼疗博好壮其榆疾成病蚕是拦最餐有榆益把的。二退、隐风纹险鹅管乓理棋计抵划第墨一兔部必分顿：安叨全奏性白特轻征愈描琴述药膏物喘警纲戒卸计肾划第扯二歼部券分阶：风防险洪最雹小务化淋措蛮施适及铺其火所翅需毫条义件币的应评慌估风闻险狡最竹小布化槽计眉划（竞当定需投要广采友取稿非脸常闸规砍风炼险沟最味小垄化证措融施宰时忧）三既、妹在陵什缸么扎情腹况铺下阻应佩当找制楚定R毁M存P对抖于眉下碑列赠产暴品储进也行较上要市顶许显可舰时攻：①修任铅何艳有斑含息一摸种素新舰的阳活堵性龙成驾份稍的专产盘品②也所涛有芦类梯生默物拖制点品③文仿尖制/衍公生啄药脊（白当销其帝被轿仿群或目对询照丈（稍原开研压）薯药差的泉某派一萌特瞒定裙风温险显最呆小琴措南施出已赖被挎确档认赢时蹄）④恰对仗于夏有编显亿著我改爽变揪并轮进慌行发上村市货许乳可敲时鱼。感（钢增仪加例新晒剂如量仇、校改苗变删给薄药绢途捞径梅、依改丢变粉工宜艺熊的诞生啊物卵技咽术潮产侦品政、毁适贺应扯症圾的牛显顷著染变训化耕等穿）三纽奉、皇在浪什蜂么添情疤况脏下抛应吓当彻制渣定R即M药P通厚过冈“享集筐中东许暗可夸程过序删”摇：①但已板知志的卷活井性券成亦份②能衍科生徒药效与标其跑对溪照印（笨原像研呼）西药龟相峡比捷可筋能宣产嘉生脖其财他相风采险坛时③印申纯请搅列尖入补产弟品止专券论④团复芝方匠制则剂磁申冤请三鹿、后在址什食么利情吩况艘下邀应梨当客制候定R专M穷P当M储A熄A姥/港M腰A冈H蚕s在极任貌一甘产现品宣的坊生偷命轮周晚期异内堡的侵任染一窝时蒙期将，点发励现安应郑当今关渐注槽的详与折安包全扇有间关显的牌问稿题掩时揉，秀均赏应棋主惯动息上义报秧提危交培。风驱险赔管讨理姜计捏划队的毫提稍交懂是纹非弄强让制顺性河的戚，痰在浑其霸提交交引申李请晕前盐可起以笼与寺管奇理遮当以局荣共竿同坛探还讨笔。在宽一给个教产教品映生救命项周良期恢的过任邪何除时谎候咸（赔例关如午上仇市地前怨、她上幅市梯后暑）闸都冶可跨以泳被凳要光求爸提掏交掏风饲险们管鉴理淡计天划婶。四男、饺资嚷料埋的澡要足求与皂上秩市头申装请绝其记他村资愤料蛇一魂并醒提骂交授，半格锣式情要罩求更轨新才报杂告帆独键立顾上浑交五绑、骑安锡全朋性盗特黄征迹描荣述就舞是商对托一滴个吸药小品迟重盏要已抵识团别惜风晕险、智重飘要潜蕉在锄风盒险以友及峰其烈他重仁要傻的冲遗舰失剑（懂忽脂视石）偷信握息的呢综不述争。应齿当织告还知因任送何狸可放能线使厚用锯该衬药越品盘的撕公片众欣，挑其维可该能团遭翠受枯的企风黑险大和袋突蒸出贿的争安仇全太性挠问剩题属，慢并遥向陕公尿众舅保都证稼，柴将崭在开上俭市上后刊进会行屋相饰关变的桂调状查垃、丝式研廉究近，驼以吐真锁实博还悲原私其届风摊险/效章益减状软况墨。五红、蛾安骂全伯性嘉特狐征芝描绳述非赖临纺床临茄床（使帐用许人果群鹿安光全厉性颂数歪据疏的迈局碗限肥性（上最市会后荐使叠用栗人尽群缝（趴非幕研葛究彻性难质逝））上享市敞前侧未东被星列扭入视研线究当范驱围危的贼人迈群（北上味市遵后悟）不播良馋事储件/不概良刊反瞎应（喉对吐潜巾在初风申险哲的吓深敞入疫评钟价抄）已途确夫认欲和赞潜发在艳相爱互门作岂用（甚声股明韵：洁将榨更迅深墓入秋研赛究嫩）流股行披病环学（抛附冈件A）药贪理决学茂分野类浊效碑应欧犯盟今的贷其仅他众要寨求-痰-过鞠量抓相叶关知、亲可妄能顺造避成粒传添染榨源肢传际播尘、赤因连非缺法撒目只的细误狸用、爸药句品闻核奴准隙标同示皱外筐使志用洋、魔药辩品援核似准霸标证示垦外叫使佛用的于乱儿啦童）五怖、非安赛全广性喂特碍征蒙描产述岂（叫总熟结庄）已恼识材别幕（楼确抛认着）朱风鉴险是攻指仇已嫁发北生期的台一隶个挑不饿良州事通件卫，套现僚存颠证浓据运能棕够凳充搏分绸地帆证两明临其握与垫药贫品肯存洲在雨关户联蚕。潜体在复风尝险是渐指精一腿个幅不顺良浮事影件忧，肿存衔在贡某悬些朴证防据晶，世怀伏疑桂与塑药砌品知存违在豪关聚联惠性阀，利但可某击被艇证凳实插。遗寇失伙（份忽地视差）歼信愧息是冒指演哪渠些学在糖提施交逢“豆风叙险议管议理尺计我划你”鸟时啄仍志未婶获学得哗的粘可齐能汉与太药掩品半安谅全眠相存关耗的错信愁息腊，弟这导些脸信个息梁可充以蚊预遥示丈该析药绿品含一回旦雾上饿市田可啊能悟发滚生冒某很些容安诊全滋性袋问凑题蛾。六泳、柱药冷物未警凑戒湾计荐划以浴安敲全厕性抬特呼征究描励述上为姥基育础杏，便并领就介已紧被闯确们认万的桶风男险桐提拢供软建距议鞋性武措础施孔（食管涛理衔、禾技甲术资）舱。药薯物恰警应戒百计循划抽不膨能滩够闲只反是间将饰当颤前泊的沟安神全谎性有信从号智监即测边系歇统享“终修崇修缝补尽补接”驼，历更前不脉能现作身为蛙其鸡替盾代贺品脖。常耻规涨的有药遍物沫警邪戒（派当料没推有棍特愚殊娃的快问荐题箭需兼要愁关元注储时衣）额夜外挡的怎药浓物朝警途戒此开折展罢和境相泄关举措扛施粱计辉划重很要蓝已瘦确帖认透、搭潜御在萌风拳险滩或动重贡要言遗镇失费信常息墙，乞提己出亡适捞当昌的悟措嫁施极。安回全欢性犬问协题扁措犯施况计咬划六猎、申药偿物轧警侵戒意计饥划额狡外洪的墨药户物唇警晚戒兽开讨展恰和靠相引关该措圾施纯计心划仅客开穿展寒常勉规识的汤药处物丑警咐戒胖不屑足供以雾规旗避杨所性有吹安给全关性靠风姐险譬抵如，扯某序一相个语药价品揪具孤有馆某斗种获潜的在加风絮险郑，狂而彼这省种辰潜裹在叫风蚀险艳在按治铃疗天人伶群拔中农具睬有熊非服常饭显善著远的筑背展景电发怕生尊率描，型当撑其严发方生节时壤，汇就采很文难呜识缩慧别分其膨到伏底狗是烦产港品隙本差身滤的枯作更用鹊还尼是寻“汁正闲常站”样的眠结即果丑。当M华A礼A席/依M萝A筹H偏s对工是肉否辰应挤该湖开顽展帜额尖外斯的汽其拆他板药徒物批警前戒性工纪作双存琴在耀疑惠惑周时测，雾应包当畜与绪管复理安当约局尖（C茎A）谁进仅行拴沟烟通选。六租、与药歪物悲警佩戒望计念划目惯的四主贤要辫锁沈定画在筝以稍下艰方魄面苏：①杰在码一叶个跃较啦大专规悼模犯或隆者换不楼同忘人谨群批中田研蛇究洽其罚发半生巴率趁；②栽与转对或照刃药灵品扩进坝行慕发脏生鸭率典差帜异浩性茧的军比摇较薯；③殃在谱不苗同位剂睁量亭和轨暴微露毙时劈燕间伟，宪其治风末险亏危皆害听度起的盾考激量明；④拖识壳别威风谜险畜影刻响厦因爸素育；⑤邪进论行保性关关叫联妖性贿评忽价怠。六纺、疑药炕物驴警插戒世计炊划安竞全僚性池问惰题彻措磨施踩计拍划安矿全跃性妻问倡题建婶议念性校措苏施迈的态目铁的建枝议思性张的抖措割施建夜议仙性东措咏施径的党基庭础咐（洁实忙施掠基巩础穿）对材安户全样性扑问哗题猫的竭监闭测忠和筋建考议喜性冈的伟措鸟施评扔价影和王报尘告齐的朗时另间陷点针在对江每压个怒安卷全校性瓣问冤题至的澡控客制广措聋施切要挖制范定上实帝施邮计亿划盘，扭并猫要困在晶计着划挎中享予厌以澡陈借述湿和蕉声健明七爪、兰风球险嫂最绒小勿化滨措究施债及接其简所狠需区条拔件小评蛮估对感于情任专何壮一盏个本安咐全挂性夏命脂题两，织应针当告就偶其读是徒否毛需搂要欣制丝式定乡丰风咏险悬最剪小扣化联方慎案块提情出阻评欧价遮意普见举。程超度述严减重墨且友性辨质敬特找殊e碑.铲g警泄告战：怨恬园如民其诵份喊，咏与率其尼他天的稻信迁息初资镰料恋一戒并桨出修现终，汉或剩者位直贷接朗加来入晋说语明搅书拳和绞印并在炸产盖品反包英装嘉上透。支（证常待规修）风舌险坡最吩小墙化肤控示制承实传施尾可兆以苦被券叫环停食，锐其译中烤最低重姨要棋的盾一斩种赔情辆形膏是旺，市该谈产再品箩无喂法恢达猴到怠安柏全跟、理有梢效增的唇使毯用弊目花的颤。用陵药腰错线误（可命社名议、喉制指剂粱形闷式惯、释产蓬品猛信刻息哲、贴使丽用夜说构明暮、教包岔装妄、从装巾置帐）-宜-在肌研甲发飞、砍上沈市悔前织产鼻品届设稀计桃阶贸段八升、夸风震险完最乌小舒化香计幕划针津对刺药首品琴的侧每漆一填个嗓安策全肤性继问胶题块所我制雹定巡寿的挑，沈控宵制区或铲减主少轮其甜安果全范风参险材发焰生简，挥以贝达泡到剃风饶险咬最膝小匆化搂目唇的练的羊各加种鸟管价理岔举浓措祥的晨详饼尽椒实附施垮方疤案仓。常惜规外和象额腔外晴（丹非柜常坏规扇）一膛个摩安般全淡性痰问呼题罚，英要患达油到鸣风制险轻最崖小饿化住的话目字的援，个所往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