药物代谢动力学模型课件-002

临床药物代谢动学Clinicpharmacokinetics药物代谢动力学模型1房室模型房室(compartment)的概念房室是一个假想的空间,体内某些部位只要药物转运的速率相同就可以归为一个房室药动学房室模型按照药物在体内转运速率的差异,以实验数据和理论计算而设置的数学模型开放性一室模型(openonecompartmentmodel)开放性二室模型(opentwocompartmentmodel)室模型投与前投与後授前投与直後平衡状悲力>八一卜F七卜列习八卜y卜粗糍彐冫/}物投车(D血清中漫度(CP)排(K4)秦物按5()血清中澳度(CnLkV2分布容量(d分布容量(V)排K冈5·3急速静注時∽藁物生体内動態力概念莫型室模型药物中央室一药物外周室5.05.0地西洋105201口服实验值0.5消除相tx230小时0.1分布相0.051.2小时残数0.010.1时间(小时时间(小时)图2-15一室模型和二室模型示意图消除速率过程按照药物转运速度与药量或浓度之间的关系可分为级动力学过程(first-orderkineticprocess)假定机体有一个房室组成,给药可立即均匀分布在全身体液和组织,并以一定速率从该室消除。药时曲线呈单指数衰减零级动力学过程(zero-orderkineticprocess假定机体由中央室和周边室组成。药物首先迅速均匀分布于中央室,而后才到达周边室。假定药物仅从中央室消除。药-时曲线呈单指数衰减。米曼速率过程(Michaelis-Mentenrateprocess体内组织对药物转运能力差异大,非常复杂,药时曲线呈三指数衰减级动力学过程■药物在房室或某部位的转运速率(dC/dt)与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正dcCC=Coe-ktlogC=logCo-K/2.303t0.693AUC=Co/K级动力学的特点(剂量非依赖性速率过程)药物转运程指数衰减,单位时间内转运的百分比不变,即等比转运,但单位时间内药物的转运量随时间而下降半衰期恒定,与剂量或药物浓度无关。血药浓度对时间曲线下面积与所给予的单一剂量成正比停药后经过5个半衰期基本消除完。按相同剂量,相同时间间隔给药,约经过5个半衰期药物达到稳态浓度Give100mgofadrug1half-life502half-lives3half-lives4half-lives255half-lives3.1256half-lives当停止用药时间达到5个药物的1/2时,药物的血浓度(或体存量)仅余原来的3%,可认为已基本全部消除。稳态血浆浓度(SteadystateplasmaconcentrationCss)DDDD1.9381.9691.8751.75血浆浓度1.50.8750.9380.9690.9850.75T1/236注:D=1时间等量(D)等间隔(τ)给药,给药间隔为一个半衰期。零级动力学过程药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。KC=Co-Kt■转运速度与剂量或浓度无关,按恒量转运,即等量转运。但单