b-内酰胺酶抗生素课件

β-内酰胺类抗生素Beta-LactamAntibioticsβ-内酰胺类抗生素1抗菌药物发展简史

1929年，弗来明(AlexanderFleming)发现青霉素。

194O年，弗劳雷(Florey)分离提纯青霉素成功。

1950年:链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。

60年代:1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。

70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。

80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。

90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。抗菌药物发展简史1929年，弗来明(Alexander2分类Classification

PenicillinsCephalosporinsOtherβ-LactamAntibioticsβ-lactamaseinhibitors

分类ClassificationPenicillins3mechanisms

作用于青霉素结合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。

mechanisms作用于青霉素结合蛋白（penici4b-内酰胺酶抗生素课件5肽聚糖合成中的交叉连接

肽聚糖合成中的交叉连接6b-内酰胺酶抗生素课件7ResistanceMechanisms

(1)Producingβ-lactamase:nearlyallbacteriacanproduceβ-lactamaseaftercontactingwithβ-lactams;(2)TheaffinityofdrugtoPBPsdecreases;(3)Theconcentrationintargetsiteistoolow:a)Lackofporinprotein,suchasOmpF,decreasesdrugpermeability.b)Increasingofactiveeffluxreducesthedruginbacteria;(4)LackofautolyticenzymeorPBPs.ResistanceMechanisms(1)Prod8

penicillins

基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid,6-APA）penicillins基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷9penicillins——窄谱青霉素类

PenicillinG(Benzylpenicillin)

penicillins——窄谱青霉素类Penicillin10PenicillinG-Antimicrobialspectrum

G＋cocci:Gram-positivebacilli:Gram-negativecocci:Spirochetes:PenicillinG-Antimicrobialspe11b-内酰胺酶抗生素课件12b-内酰胺酶抗生素课件13PenicillinG-Clinicaluses主要用于各种球菌，革兰氏阳性杆菌，螺旋体所致的感染

1．首选用于溶血性链球菌、肺炎双球菌、螺旋体感染；

2．也可用于革兰氏阳性杆菌感染、炭疽、气性坏疽等；

3．金黄色葡萄球菌、淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用。PenicillinG-Clinicaluses主要用14PenicillinG-adversereactions1．allergicreaction

2.Herxheimerreaction3．Hyperkalemia

4．肌肉疼痛

5．青霉素脑病

6．菌群失调PenicillinG-adversereaction15Acidstable(oraladministration)β-lactamasenon-stablepenicillins

青霉素V（phenoxymethypenicillin,penicillinV）

本类药物耐酸，口服吸收好，但不耐酶，抗菌谱与penicillinG相同，抗菌活性较弱，故不宜用于严重感染。Acidstable(oraladministrati16Penicillinase-resistantpenicillins苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin)

耐酶、耐酸主要用于耐penicillinG的金黄色葡萄球菌感染不良反应较少

Penicillinase-resistantpenici17Broadspectrumpenicillins

氨苄西林(ampicillin)

阿莫西林(amoxycillin)

匹氨西林(Pivampicillin)

Broadspectrumpenicillins氨苄西18Antipseudomonalpenicillins

(carbenicillin，羧苄青霉素)哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）Antipseudomonalpenicillins(19Anti-G–bacillipenicillins

美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin），供口服用的有匹美西林（pivmecillinam）

本类药对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。

本类药为抑菌药，若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。

Anti-G–bacillipenicillins美西20CephalosporinsCephalosporinsarethesemisyntheticantibioticsfrom7-aminocephalosporanicacid(7ACA)—thecephemnucleusofcephalosporins.CephalosporinsCephalosporinsa21

First-generationCephalosporins①对G＋菌包括对penicillin敏感菌及对penicillin耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对G－菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；②对青霉素酶稳定，但对G－菌产生的β-lactamase不稳定；③某些品种有不同程度的肾毒性。

头孢氨苄（cefalexin，先锋霉素Ⅳ）头孢羟氨苄（cefadroxil）

First-generationCephalospori22

Second-generationCephalosporins

①对G＋菌的作用不如第一代头孢菌素，而对G－菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，但对铜绿假单胞菌无效；②对多种β-内酰胺酶较稳定；③肾毒性比第一代头孢菌素低。

头孢克洛(cefaclor)

Second-generationCephalospor23Third-generationCephalosporins①对G＋菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G－杆菌有强大抗菌作用，明显超过第一、二代，抗菌谱亦扩大，对铜绿假单胞菌、厌氧菌、消化球菌等有不同程度抗菌作用；对G－菌产生的β-内酰胺霉高度稳定；③组织穿透力强，体内分布广，脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度；④对肾脏基本无毒性。

头孢噻肟(cefotaxime)

头孢曲松（ceftriaxone）

Third-generationCephalosporin24Fourth-generationCephalosporins

①抗菌谱更广，对G－菌作用优于第三代，对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性；②对大多数厌氧菌有抗菌活性；③对β-内酰胺霉(包括青霉素酶和头孢菌素酶)高度稳定。

头孢利定（cefclidin）头孢匹罗(cefpirome)。

Fourth-generationCephalospori25

Otherβ-lactams

一、碳青霉烯类（carbopenems）二、头霉素类（cepharmycins）三、氧头孢烯类（oxacephalosporins）四、单环β-内酰胺类（monobactams）Otherβ-lactams一、碳青霉烯类（carbo26β-lactamaseinhibitors

一、β-lactamaseinhibitors

克拉维酸（clavulanicacid，棒酸）舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）

β-lactamaseinhibitors一、β-lac27β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂二、β-内酰胺类抗生素的复方制剂①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：如氨苄西林和舒巴坦，阿莫西林和克拉维酸；②抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：如哌拉西林和他巴唑坦、替卡西林和克拉维酸；③第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药：如头孢哌酮与舒巴坦、头孢噻肟与舒巴坦；④碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药：如亚胺培南与西司他丁；⑤碳青霉烯类与氨基酸衍生物：如帕尼培南与倍他米隆；⑥广谱青霉素与耐酶青霉素：如氨苄西林与氯唑西林。β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂二、β-内酰胺类抗生素的复方制28复方制剂

抗菌药

辅助药

给药途径

优立新奥格门汀,安灭菌他唑星替门汀,特美汀舒普深新治菌泰