抗心律失常药（药理学课件）

心律失常心电图心律失常心律失常心律失常（cardiacarrhythmia）

是指心动节律和频率的异常。可分为快速型和缓慢性型等两大类。心律失常时心脏泵血功能发生障碍，影响全身器官的供血。★1正常心脏电生理特性23

心律失常发生机制小结和思考01第一部分正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性

【心脏传导系统】

包括窦房结、房室结、房室束和浦氏纤维等。其功能是产生并传导冲动，维持心脏收缩的正常节律。心室肌细胞静息电位和动作电位形成机制+200-20-40-60-80-100膜电位(mV)+++++---

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--0期：快速除极期1期：快速复极初期2期：平台期3期：快速复极末期4期：静息期静息电位其它心肌细胞的生物电现象希-浦细胞窦房结、房室结细胞心肌细胞分类ʘ分类依据：4期有无自动除极化

※工作细胞：心房肌和心室肌

——兴奋性、传导性、收缩性、无自律性

※自律细胞：窦房结、房室结细胞和希-浦细胞

——兴奋性、传导性、自律性、无收缩性心肌细胞分类ʘ分类依据：0期除极化速率

※快反应细胞※慢反应细胞�心房肌、心室肌和希-浦细胞。�特点:膜电位大，0相除极速率快，振幅大，传导也快，呈快反应电活动，除极由钠内流所促成。�窦房结、房室结细胞�特点:膜电位小，0相除极慢，振幅小，传导也慢，呈慢反应电活动，除极由钙电流所促成。心肌细胞的兴奋性【兴奋性周期】

兴奋性的周期性变化可分为：有效不应期（绝对不应期、局部反应期）、相对不应期和超常期。心肌细胞的兴奋性动作电位时程有效不应期动作电位时程（actionpotentialduration,APD）：指0相至3相的时程。有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP）：0期开始到3期膜内电位恢复到-60mV这一段不能产生动作电位的时期动作电位时程&有效不应期02第二部分心律失常发生机制心律失常的发生机制※早后除极※迟后除极※自律性增高2.触发活动1.冲动形成异常3.冲动传导障碍※折返激动★冲动形成异常●正常自律机制改变

自律性细胞4相自动除极加快、静息电位降低，引起自律性增高。

●异常自律机制形成

非自律性心肌细胞出现异常自律性，且向周围组织扩布发生心律失常。冲动形成异常触发活动某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，称为后除极。

后除极的扩布，可诱发心率失常。正常动作电位mV01234正常动作电位早后除极mV早后除极（earlyafterdepolarization,EAD)23迟后除极mV44迟后除极（delayedafterdepolarization,DAD）冲动传导障碍★折返激动

指一次冲动下传后，又沿着另一环行通路返回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。折返激动是引发快速型心律失常的重要机制。正常冲动传导A折返激动折返的形成机制A折返激动03第三部分小结与思考小结与思考1.什么是心律失常？心律失常是指心动节律和频率的异常。可分为快速型和缓慢性型等两大类。2.为什么会发生心律失常呢？（1）冲动形成异常（自律性增高）；（2）早后除极和迟后除极；（3）冲动传导障碍（折返激动）。抗心律失常药临床病例

患者，男，52岁，因无明显诱因出现心悸，突然发作、突然停止，每次发作持续数分钟来院就诊。查体：血压95/60mmHg，双肺呼吸音清，心率168次/min。经ECG检查初步诊断：阵发性室上性心动过速。处理：5%葡萄糖液20ml+普罗帕酮70mg缓慢静脉推注，1分钟后转为窦性心律。问题：1、普罗帕酮治疗阵发性室上性心动过速的机制是什么？2、还有哪些药物可以治疗阵发性室上性心动过速呢？1抗心律失常药的作用机制23

抗心律失常药的分类常用的抗心律失常药01第一部分抗心律失常药的作用机制抗心律失常药的作用机制※

降低自律性※

减少后除极※

消除折返※自律性增高※后除极※折返激动抗心律失常药作用机制心律失常发生机制★降低自律性1.减慢4相自动除极速率

β受体阻断剂2.增加最大舒张电位绝对值

腺苷3.提高阈电位

Na+、Ca2+通道阻滞剂4.延长动作电位时程（APD）

胺碘酮减少后除极

1.减少早后除极

※缩短动作电位时程，减少早后除极。

2.减少迟后除极

※减少细胞内钙的蓄积，进而抑制细胞内钙超载。

消除折返1.改变传导性

消除折返2.延长有效不应期（ERP）

（1）绝对延长ERP：ERP↑↑/APD↑（奎尼丁）（2）相对延长ERP：

ERP↓/APD↓↓（利多卡因）02第二部分抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类36(一)Ⅰ类—Na+通道阻滞药：

Ⅰa类:适度阻滞Na+通道：奎尼丁 Ⅰb类:轻度阻滞Na+通道：利多卡因、苯妥英钠Ⅰc类:明显阻滞Na+通道：普罗帕酮(二)Ⅱ类—β受体阻断药：普萘洛尔(三)Ⅲ

—延长复极过程药：胺碘酮(五)V类—其他类：腺苷03第三部分常见的抗心律失常药常见的抗心律失常药38•奎尼丁(quinidine)

一、Ⅰ类—Na+通道阻滞药（一）Ⅰa类药：（适度Na+通道阻滞药）金鸡钠树皮中的生物碱，为右旋体（左旋体为奎宁）常见的抗心律失常药——奎尼丁1.对心脏电生理特性的影响②减慢传导速度：抑制0相Na+内流,变单向为双向传导阻滞③绝对延长ERP：抑制3相复极化时K+外流，延长APD及ERP，消除折返①降低自律性：抑制4相Na+和Ca2+内流【药理作用】常见的抗心律失常药——奎尼丁40【临床用途】广谱

可用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速、频发性室上性和室性期前收缩治疗。【不良反应】1、金鸡钠反应出现头痛、头晕、恶心、腹泻及视力模糊等症状等。阻断α，低血压、心衰。3、消化道反应：腹泻常见的抗心律失常药4141（二）Ⅰb类药（轻度Na+通道阻滞药）

利多卡因(lidocaine) 为局部麻醉药，1963年用于治疗心律失常。选择性作用于浦氏纤维,主要促进K+外流，抑制Na+

内流，降低自律性，相对延长ERP。【药理作用】【临床用途】室性心律失常的首选药。常见的抗心律失常药421.药理作用与利多卡因相似，主要用于室性心律失常，但疗效不如利多卡因。2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，对强心苷中毒所引起的室性心律失常有效。（二）Ⅰb类药（轻度Na+通道阻滞药）

苯妥英钠常见的抗心律失常药43

用于维持室上性心动过速的窦性心律，也用于治疗室性心律失常。

※阻滞Na+通道，减慢心房、心室及浦肯野纤维传导速度。

※

抑制3期的K+通道，延长APD和ERP，消除折返。（二）Ⅰc类药（明显Na+通道阻滞药）

普罗帕酮【药理作用】【临床用途】常见的抗心律失常药①降低自律性②减慢房室传导③对ERP的影响阻断β受体，抑制心脏，减慢4相去极化速度。二、Ⅱ类药：β受体阻断药

普萘洛尔【药理作用】明显抑制0相去极化速度。对房室结ERP有明显的延长作用。①室上性心律失常：窦性心动过速首选②室性心律失常常见的抗心律失常药45

三、Ⅲ类药:延长APD药

胺碘酮【药理作用】1.阻滞钾钠钙通道，延长APD及ERP，降低自律性，减慢传导。2.阻断α、β受体，扩冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌等作用。房扑、房颤、室上性心动过速和室性心动过速常见的抗心律失常药——胺碘酮【不良反应】

罕见、但严重。长期服用者应定期监测肺功能。一般不影响视力，停药后可自行恢复。（1）间质性肺炎或肺纤维化（2）眼角膜微粒沉淀（3）甲状腺功能亢进或减退常见的抗心律失常药47

四、Ⅳ类钙拮抗药

维拉帕米【药理作用】1、主要降低窦房结及房室结的自律性。2、减慢窦房结、房室结传导速度。3、延长窦房结和房室结的ERP。用于室上性心律失常的治疗，是阵发性室上性心律失常首选药。常见的抗心律失常药48五、其他类药腺苷

与心房、窦房结及房室结上的腺苷受体结合而激活ACh敏感的钾通道，使K+外流增加，相对延长ERP，降低自律性。 主要用于折返性室上性心律失常的治疗。04第四部分小结与思考小结与思考A.窦性——首选——普萘洛尔（Ⅱ类）C.室性——首选——利多卡因（Ⅰb类）B.室上性——首选——维拉帕米（Ⅳ类）小结与思考1、治疗室性心律失常的首选药物是()

A.奎尼丁

B.维拉帕米C.普萘洛尔

D.利多卡因E.胺碘酮2、可引起金鸡纳反应的药物是()

A.奎尼丁

B.普鲁卡因胺C.胺碘酮

D.普萘洛尔E.普罗帕酮3、抗心律失常药有哪几类，每类的代表药是什么？抗心律失常药1抗心律失常药的作用机制23

抗心律失常药的分类常用的抗心律失常药04第四部分用药原则用药原则1.了解心律失常的促发因素并纠正3.注意药物的相互作用、不良反应及禁忌症2.实施个体化的治疗方案用药原则A.窦性——首选——普