药化第十章利尿药

药化课件第十章利尿药第1页，课件共48页，创作于2023年2月尿的生成过程肾小球滤过肾小管和集合管再吸收肾小管和集合管分泌第2页，课件共48页，创作于2023年2月利尿药的作用原理第3页，课件共48页，创作于2023年2月应用用于心肝肾等疾患引起的水肿或腹水高血压的辅助治疗药第4页，课件共48页，创作于2023年2月利尿药作用部位第5页，课件共48页，创作于2023年2月利尿药分类（掌握）高效利尿药：呋塞米中效利尿药：氢氯噻嗪

低效利尿药：

碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺保钾利尿药：

螺内酯

氨苯蝶啶第6页，课件共48页，创作于2023年2月呋噻米Furosemide

速尿

化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸

第7页，课件共48页，创作于2023年2月发现第8页，课件共48页，创作于2023年2月1953年发现噻二唑类衍生物乙酰唑胺,为碳酸酐酶抑制剂,并用于临床第9页，课件共48页，创作于2023年2月第10页，课件共48页，创作于2023年2月鉴别反应钠盐+硫酸铜试液铜盐↓醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色水解后重氮化偶合

第11页，课件共48页，创作于2023年2月作用机理作用在肾脏髓质升支部位对Na+Cl-有很强的抑制重吸收的作用，第12页，课件共48页，创作于2023年2月作用特点作用强，起效快，但作用T短。Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍作用时间则较短为6~8h还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用第13页，课件共48页，创作于2023年2月临床应用能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿第14页，课件共48页，创作于2023年2月体内代谢Furosemide大多以原形排泄仅有少量的代谢物，多发生在呋喃环上第15页，课件共48页，创作于2023年2月不良反应体液和电解质的失衡高尿酸症胃肠道反应第16页，课件共48页，创作于2023年2月依他尼酸EtacrynicAcid利尿酸第17页，课件共48页，创作于2023年2月发现考虑到某些化合物可与酶系统中的巯基结合，抑制肾小管对Na+的再吸收从而达到利尿作用设计出对位不饱和酮取代的苯氧乙酸类化合物，具有较强的利尿作用第18页，课件共48页，创作于2023年2月作用特点依他尼酸为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短第19页，课件共48页，创作于2023年2月同类药物布美他尼为高效利尿剂起效迅速，类似呋塞米持续时间为6至8hr，比速尿的持续时间长利尿作用也比较强第20页，课件共48页，创作于2023年2月氢氯噻嗪（掌握）

Hydrochlorothiazide双氢克尿噻第21页，课件共48页，创作于2023年2月结构与化学名6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物

第22页，课件共48页，创作于2023年2月发现苯磺酰胺化合物有利尿作用间位再引入磺酰胺基团后，排钠离子和氯离子的作用显著增强在苯核上引入氯原子和氨基后，可进一步增加活性当氨基被酰化后，意外地环合成新的一类化合物苯并噻二嗪类第23页，课件共48页，创作于2023年2月合成第24页，课件共48页，创作于2023年2月理化性质1，酸性（磺酰胺基）2，水解性→产物→重氮化偶合第25页，课件共48页，创作于2023年2月作用和用途抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na+、Cl-和水的重吸收慢性心功能不全、原发性高血压、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石第26页，课件共48页，创作于2023年2月不良反应长期使用电解质紊乱可发生缺钾，发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒还具交叉过敏反应第27页，课件共48页，创作于2023年2月Hydrochlorothiazide的构效关系第28页，课件共48页，创作于2023年2月乙酰唑胺Acetazolamide化学名：

N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺

12345第29页，课件共48页，创作于2023年2月理化性质1，弱酸性2，鉴别反应硝酸汞试剂→白色↓硫酸酮试液→兰绿色↓

与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯特殊香味生成第30页，课件共48页，创作于2023年2月发现-磺胺的副作用凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋，（母鸡不能合成出足够的碳酸钙）。人们认识到磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶。第31页，课件共48页，创作于2023年2月碳酸酐酶抑制剂碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量Na第32页，课件共48页，创作于2023年2月发现Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍，1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。第33页，课件共48页，创作于2023年2月作用碳酸酐酶抑制剂

主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿可口服使用，使用时间长达8~12hr第34页，课件共48页，创作于2023年2月不良反应长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒

Acetazolamide的利尿作用是有限的第35页，课件共48页，创作于2023年2月保钾利尿药盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂有抑制排钾和重吸收钠的作用从而具有利尿作用第36页，课件共48页，创作于2023年2月螺内酯Spironolactone安体舒通第37页，课件共48页，创作于2023年2月结构与化学名17-羟基-7-乙酰巯基-3-氧-17-孕-4-烯-21-羧酸--内酯第38页，课件共48页，创作于2023年2月鉴别反应与硫酸反应与异烟肼缩合羟肟酸铁盐反应第39页，课件共48页，创作于2023年2月鉴别反应-1与硫酸反应呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关第40页，课件共48页，创作于2023年2月鉴别反应-2与异烟肼缩合生成可溶性黄色产物第41页，课件共48页，创作于2023年2月鉴别反应-3在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应第42页，课件共48页，创作于2023年2月药物代谢口服后，大约为70％Spironolactone立即被吸收，在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸第43页，课件共48页，创作于2023年2月坎利酮为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂有人认为是Spironolactone的体内活性形式坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式第44页，课件共48页，创作于2023年2月作用靶点Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂有抑制排钾和重吸收钠的作用具有利尿作用第45页，课件共48页，创作于2023年2月副作用高血钾症所以有时与固定剂量的Hydrochlorothiazide联合使用有抗雄激素作用可引起阳萎和男性女性化同时还有微弱孕激素作用导致妇女月经不调第46页，课件共48页，创作于2023年2月氨苯蝶啶非醛固酮受体拮抗剂阻断Na+重吸收和K+排出高血钾副作用第47页，课件共48页，创作于2023年2月小结掌握