夏帆宁（来迪派韦索磷布韦片）说明书

夏帆宁〔来迪派韦索磷布韦片〕说明书【药品名称】通用名：来迪派韦索磷布韦片英文名：LedipasvirandSofosbuvirTablets商品名：夏帆宁【成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含90mg来迪派韦和400mg索磷布韦。索磷布韦化学名称：L-丙氨酸，N-[[P(S),2’R]-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基-P-苯基-5’-尿苷酰]-，1-甲基乙基酯化学构造式：分子式：C22H29FN3O9P分子量：529.45来迪派韦化学名称：氨基甲酸，N-[(1S)-1-[[(6S)-6-[5-[9,9-7-[2-[(1R,3S,4S)-2-[(2S)-2-[(甲酯基)氨基]-3-甲基-1-氧代丁基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚-3-基]-1H-苯并咪唑-6-基]-9H-芴-2-基]-1H-咪唑-2-基]-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]羰基]-2-甲基丙基]-,甲酯与2-丙酮(1:1物〔LDV-AS〕化学构造式：分子式：C52H60F2N8O7分子量：947.08〔LDV:889、丙酮:58.08〕【适应症】本品适用于治疗成人和12至<18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染〔参见【用法用量】、【留意事项】和【药理毒理】〕。关于丙型肝炎病毒〔HCV〕基因型特异性活性，参见【留意事项】和【药理毒理】。【用法用量】本品的治疗应由在慢性HCV感染患者治疗方面有丰富阅历的医生发起并监测。剂量成人和12至<18岁的青少年本品推举剂量为每次一片，每日一次，随食物或不随食物服用〔参见【药代动力学】〕。在利巴韦林因试验室检测特别或临床表现特别而被停用后，可以尝试以每天600mg的剂量重开头赐予利巴韦林，并进一步增加剂量至每天800mg。但是并不建议将利巴韦林增加到最初安排剂量〔每天1,000mg至1,200mg〕。年龄<12岁的儿童人群尚未确定来迪派韦索磷布韦片在<12岁的儿童患者中的安全性和有效性。漏服剂量应对患者作出如下指示：假设在服药后5小时内呕吐，则应补服一粒药片。假设在给药超过5小时之后消灭呕吐，则无需补服〔参见【药理毒理】〕。如漏服一剂药物但仍在正常服药时间后18小时内，则应指示患者尽快服用该片剂，之后患者应在寻常用药时间进展下一次服药。假设已超过18小时，则应指示患者等至寻常用药时间时进展下一次服药。应指示患者不得服用两倍剂量。老年人对于老年患者，无需调整剂量〔参见【药代动力学】〕。肾功能损害对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整来迪派韦索磷布韦片剂量。对于重度肾功能损害患者〔肾小球滤过率估量值[eGFR]<30mL/min/1.73m2〕或需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者，尚未评估来迪派韦索磷布韦片的安全性〔参见【药代动力学】〕。肝功能损害对于轻度、中度或重度肝功能损害〔Child-Pugh-Turcotte[CPT]分级为A、B或C〕患者，无需调整来迪派韦索磷布韦片剂量〔参见【药代动力学】〕。尚未确定来迪派韦索磷布韦片在失代偿性肝硬化患者中的安全性和疗效〔参见【药理毒理】〕。给药方法仅供口服。应指示患者将片剂整粒吞下，可随食物或不随食物服用。鉴于味苦，因此建议不要咀嚼或碾碎薄膜衣片〔参见【药代动力学】〕。【不良反响】海外争论的成人安全性特征总结来迪派韦索磷布韦片的安全性评估基于三项海外 3期临床争论〔ION-3、ION-1和ION-2〕的汇总数据，这三项海外争论分别包括承受8、12和24周来迪派韦索磷布韦片给药的215、539和326名患者；以及分别承受8、12和24周来迪派韦索磷布韦片+利巴韦林联合治疗的216、328和328名患者。这些争论并未包含任何未承受来迪派韦索磷布韦片给药的比照组。进一步的数据包括一项在155名肝硬化患者中进展的来迪派韦索磷布韦片〔12周〕和劝慰剂的安全性双盲比较〔参见【药理毒理】〕。承受8、12和24周来迪派韦索磷布韦片的患者中因不良大事永久停顿治疗的患者比例分别为0%、<1%和1%；而在承受8、12和24周来迪派韦/索磷布韦+利巴韦林联合治疗的患者中这一比例分别为<1%、02%。在临床争论中，疲乏和头痛在承受来迪派韦索磷布韦片治疗的患者中比在承受劝慰剂的患者中更为常见。在来迪派韦索磷布韦片与利巴韦林合用的争论中，来迪派韦索磷布韦片+利巴韦林联合治疗最常见的药品不良反响与利巴韦林的安全性特征全都，且和预期相比，药品不良反响的频率和严峻程度均未增加。使用来迪派韦索磷布韦片时已觉察以下药品不良反响〔表5〕。下文按身体系统器官分类及发生频率列出了不良反响。频率界定如下：格外常见(≥1/10)、常见〔≥1/100至<1/10〕、少见〔≥1/1,000至<1/100〕、罕见〔1/10,000至<1/1,000〕或极罕见(<1/10,000)。来迪派韦索磷布韦片在基因型2、3、4、5或6CHC患者中的安全性特征与在海外3期临床争论中观看到的安全性特征根本相像。慢性基因型1HCV感染中国成人患者的安全性特征总结来迪派韦索磷布韦片在未承受过治疗或承受过治疗的基因型1慢性HCV感染中国受试者中的安全性特征与在海外3期临床争论中观看到的安全性特征根本相像。无中国受试者消灭导致提前停用来迪派韦索磷布韦片的AE。对于中国受试者，最常见的治疗相关不良大事〔各在2/206名受试者(1.0%)中报告〕为恶心、胃食管反流病、疲乏、发热、头痛和ALT上升。未报揭露生人数超过1名受试者的其他治疗相关不良大事。特别人群失代偿性肝硬化和/或等待肝移植或肝脏移植后的成人失代偿性肝病和/或肝移植后成人承受12或24周Harvoni+利巴韦林治疗的安全性特征基于两项开放标签争论〔SOLAR-1和SOLAR-2〕中的数据确定。失代偿性肝硬化和/或肝移植后以及承受过来迪派韦/索磷布韦和利巴韦林的患者中没有觉察的药品不良反响。虽然本争论发生不良大事〔包括严峻不良大事〕的频次高于那些排解失代偿性患者和/或肝移植后患者的争论，但是观看到的不良大事是晚期肝病和/或移植的预期临床后遗症，或者与利巴韦林的安全性特征全都〔有关此研究的具体信息，参见【药理毒理】〕。在承受来迪派韦/索磷布韦与利巴韦林联合治疗的患者中，分别有39%和13%的患者在治疗期间消灭血红蛋白下降至<10g/dL和<8.5g/dL的状况。15%的患者中停用利巴韦林。7%的肝移植患者需要调整免疫抑制剂。儿童人群来迪派韦索磷布韦片在12至<18岁青少年中的安全性和疗效基于一项2期、开放标签临床试验〔争论1116〕中的数据确定，此试验纳入了100名承受12周来迪派韦索磷布韦片治疗的基因型1HCV感染患者。观看到的不良反响与在来迪派韦索磷布韦片成人临床争论中观看到的不良反响全都〔5〕。选定不良反响的说明心律失常已观看到当来迪派韦/索磷布韦与胺碘酮和/或其他可降低心率的药物合用时消灭重度心动过缓和心脏传导阻滞的病例〔参见【留意事项】和【药物相互作用】〕。疑似不良反响的报告药品上市后疑似不良反响的报告格外重要。如此可持续监测使用该药品的效益/风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反响。【禁忌】对活性成分或以以下出的任一赋形剂消灭超敏反响：片芯：共聚维酮、一水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁。薄膜包衣：聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、FD&C黄色#6/FCF合用瑞舒伐他汀〔参见【药物相互作用】〕。与强效P-gp肠内强效P-糖蛋白(P-gp〔利福平、利福布丁、圣约翰草[Hypericumperforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英〕。联合用药会显著降低来迪派韦和索磷布韦血浆浓度，并可能导致来迪派韦索磷布韦片失去疗效〔参见【药物相互作用】〕。【留意事项】本品不得与含有索磷布韦的其他药品合用。基因型特异性活性关于不同HCV基因型的推举治疗方案，参见用法用量。关于基因型特异性病毒学和临床活性，参见【药理毒理】。支持在感染基因型3HCV的成人中使用来迪派韦索磷布韦片的临床数据格外有限。尚未争论含来迪派韦索磷布韦片 +利巴韦林的12周给药方案相比索磷布韦+利巴韦林的24周给药方案的相对疗效。对于全部承受过治疗的基因型3患者以及未承受过治疗的基因型3肝硬化患者，建议进展24周的保守治疗。在基因型3感染患者中，仅应考虑在以下患者中使用来迪派韦索磷布韦片〔总是与利巴韦林联用〕：被认为有较高临床疾病进展风险以及尚无替代治疗选择的患者。支持在感染HCV基因型6的成人中使用来迪派韦索磷布韦片的临床数据格外有限〔参见【药理毒理】〕。重度心动过缓和心脏传导阻滞曾观看到来迪派韦索磷布韦片与胺碘酮合用〔加或者不加其他降低心率的药物〕消灭重度心动过缓和心脏传导阻滞的病例。尚未确定机制。在索磷布韦加直接作用抗病毒(DAA)药物的整个临床开发过程中，限制胺碘酮的合用。由于可能危及生命，因此仅在不耐受或者禁忌使用其他替代性抗心律失常治疗的状况下，才可对承受来迪派韦索磷布韦片治疗的患者使用胺碘酮。对于还在服用β受体阻滞剂的患者或有潜在心脏病和/或晚期肝病的患者，在与胺碘酮联合用药时发生病症性心动过缓的风险可能会增加。假设认为有必要合用胺碘酮，建议在开头来迪派韦索磷布韦片治疗时对患者进展严密监测。应在适当的临床环境中对确定存在较高缓慢性心律失常风险的患者进展482周内应每天在门诊或自行进展心率监测。由于胺碘酮的半衰期长，因此对于在过去几个月内停用胺碘酮并且马上开头来迪派韦索磷布韦片治疗的患者，也要进展适当监测。另外，还应提示全部承受来迪派韦索磷布韦片与胺碘酮联合给药〔加或者不加其他降低心率的药物〕的患者，留意有无心动过缓和心脏传导阻滞的病症，并应建议他们假设消灭此类病症马上就医。对从前暴露于HCV直接作用抗病毒药物的患者的治疗在来迪派韦索磷布韦片治疗失败的患者中，大多数病例中觉察了大幅降低对来迪派韦敏感性的NS5A耐药性突变选择〔参见药理学〕。有限的数据说明，此类NS5A突变在长期随访期间不会恢复。目前尚很多据支持对来迪派韦/索磷布韦治疗失败的患者使用含NS5A抑制剂的后续治疗方案进展再治疗的疗效。同样目前尚很多据支持NS3/4A蛋白酶抑制剂对承受过含NS3/4A蛋白酶抑制剂的既往治疗失败的患者的有效性。这些患者可能因此依靠于其他类型药物来去除HCV感染。因此，对于后续再治疗选择不确定的患者应考虑更长期的治疗。肾功能损害对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整来迪派韦索磷布韦片剂量。对于重度肾功能损害患者〔肾小球滤过率估量值[eGFR]<30mL/min/1.73m2〕或需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者，尚未评估来迪派韦索磷布韦片的安全性。对于肌酐去除率 (CrCl)<50mL/min的患者，当来迪派韦索磷布韦片与利巴韦林联用时，另请参阅利巴韦林的处方信息〔参见【药代动力学】〕。失代偿性肝硬化和/或等待肝移植或肝脏移植后的成人尚未争论来迪派韦索磷布韦片在失代偿性肝硬化和/或等待肝移植或肝移植后的基因型5和基因型6HCV感染患者中的疗效。应通过个体患者潜在效益和风险评估指导来迪派韦索磷布韦片治疗。与中度P-gp肠内中度P-gp诱导剂类药品〔如奥卡西平〕可能会降低来迪派韦和索磷布韦血浆浓度，导致来迪派韦索磷布韦片疗效降低。使用来迪派韦索磷布韦片时不推举合用此类药品〔参见【药物相互作用】〕。与特定的HIV抗逆转录病毒治疗方案联用已证明来迪派韦索磷布韦片可增加替诺福韦暴露量，尤其是在与含富马酸替诺福韦酯和药代动力学增加剂〔利托那韦或考比司他〕的HIV尚未确定富马酸替诺福韦酯在使用来迪派韦索磷布韦片与药代动力学增加剂背景下的安全性。应考虑来迪派韦索磷布韦片与含艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯的固定剂量复合片剂或富马酸替诺福韦酯与增加型HIV蛋白酶抑制剂〔例如阿扎那韦或地瑞那韦〕联用时的潜在风险和效益，尤其是对于肾功能不全风险增加的患者。应对承受来迪派韦索磷布韦片与艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯或与富马酸替诺福韦酯和增加型HIV蛋白酶抑制剂联合给药的患者进展监测，以确定是否消灭与替诺福韦相关的不良反响。请参阅富马酸替诺福韦酯、恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯或艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯处方信息，了解关于肾脏监测的建议。与HMG-CoA复原酶抑制剂合用来迪派韦索磷布韦片与HMG-CoA复原酶抑制剂〔他汀类药物〕合用可显著增加他汀类药物的浓度，从而增加肌病和横纹肌溶解症的风险〔参见【药物相互作用】〕。HCV/HBV〔乙型肝炎病毒〕合并感