国内外新药研究开发现状及趋势课件

2023/7/30我国医药产业发展的内外环境国外新药研究开发现状及趋势国外各大类医药新产品开发动态分析我国新药研究开发面临的机遇和挑战我国药物创新的若干对策2023/7/30一、我国医药产业发展的内外环境变化

外部环境变化

内部环境变化2023/7/30与医药产业相关的外部环境变化新技术革命经济环境变化市场环境变化政策环境变化2023/7/30新技术革命2023/7/30

新世纪药物研制的三套车

生物技术（Biotechnologies,Biotech)高通量筛选(High-throuthputScreening)组合化学技术(CombinatorialChemistry)技术的整合新技术革命2023/7/30

生物化学细胞生物学分子遗传学分子药理学免疫生物学神经生物学功能基因组学(FunctionalGenomics)比较基因组学(ComparativeGenomics)药物基因组学(Pharmacogenomics)

蛋白质组学(Proteomics)生物信息学(Bioinformatics)新技术革命2023/7/30新技术革命2023/7/30新技术革命2023/7/30

功能执行体蛋白质组遗传信息载体蛋白是基因功能的执行体基因组转录组√√？蛋白质

RNADNA新技术革命2023/7/30

MorePowerfulMedicine

（更强）

Better,SaferDrugs/Vaccines

MoreAccurateDrugDosages

（更好）

ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess

（更快）

DecreaseOverallCostofHealthCare

（更省）新技术革命2023/7/30

WTO中美协议涉及医药的五项承诺保护药品知识产权降低药品进口关税2001年取消进口大型医疗设备行政管制2003年开放药品分销服务开放医疗服务中国的医药必须加入国际竞争！！从新洗牌？？经济环境变化2023/7/30世界医药产业发展的趋势（1）企业购并高潮迭起，跨国垄断日益明显目的：增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力重组后达到：突出主业，强化优势，精简机构，减员增效经济环境变化2023/7/30按地区统计的制药业并购数目

年份

西欧东欧北美亚太地区其他地区2000107151386615200197191258310200293201491048经济环境变化2023/7/302000年以来制药行业并购案(选录)葛兰素威康（英）史克必成（英）168.7B辉瑞(美)华纳兰伯特(美)90.0B法玛西亚普强(美/瑞)孟山都50.0B安进(美)免疫公司13.0B强生(美)阿尔扎(美)10.2B施贵宝(美)杜邦制药(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜尔(德)安万特(德)6.6B2023/7/30医药产业是高垄断、高回报的行业

1998领先20家公司药品销售额（10亿USD）诺华10.6默克10.6葛兰素威康10.5辉瑞9.9BMS9.8强生9.0美国家庭用品7.8罗氏7.6礼莱7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%2023/7/302001世界医药企业药品销售额（10亿USD）排名企业销售额比上年增长（%）1(2)辉瑞25.52132(1)葛兰素史克(E)24.97123(3)默克21.3564(4)阿斯利康(E)16.9645(5)安万特(F)15.66106(6)百时美施贵宝15.3067(7)强生14.85178(8)诺华(S)13.52169(9)法玛西亚11.971110(11)惠氏(美国家庭用品)10.941011(10)礼莱10.8612(12)罗氏(S)10.20

前十二位190占全球60%以上

市场集中度日益提高2023/7/30医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易的关税逐步降低，非关税壁垒日趋减少，使得国际著名医药企业正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不断涌现，我国医药市场的国际化不可避免。研发制造批发零售医院医保

经济环境变化2023/7/30外商面临的挑战

政治因素政策的不稳定性（价格控制医保程度法律不完善）经济因素经济泡沫社会因素贫富差距地域不平衡地方保护历史因素中、西药的价值观市场因素游戏规则药管体系总量较小其他培训成本不正当竞争假冒伪劣诚信经济环境变化2023/7/30外商面临的机遇税收优惠自定价格引进品种、技术、装备能力经营理念管理经验营销策略品牌优势重视人才重视市场开拓重视企业文化治疗领域抗感染、心血管、胃部疾病等产品结构产品链产品占比产品后续能力经济环境变化2023/7/30外资/合资企业在我国医药市场的竞争力2000年外资/合资企业数量17.5%；销售收入23.6%；利润25.8%2001年14个大城市200多家重点医院用药情况（外资/合资企业）前20家中13家；前10家中7家；前5家中5家

上海罗氏大连辉瑞杭州默沙东上海施贵宝江苏华瑞中美史克北京拜耳江苏阿斯特拉瑞士山道士北京诺华西安杨森杭州赛诺菲瑞士雪兰诺北京双鹤哈药华北制药山东齐鲁扬子江药业经济环境变化2023/7/30世界医药产业发展的趋势（2）医药高新技术领域竞争日趋激烈

焦点：人才、技术、专利、新品种目的：还是增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力2023/7/30NoPatents,NoDrugs没有专利，没有药物医药专利可分为基本专利功能专利药物专利生产工艺专利一场没有硝烟的较量

2023/7/30医药产业快速增长02年《财富》500强9家制药企业

药品交易额

全球（亿美元）美国日本中国（亿人民币）1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增长率7--8%20--25%市场环境变化2023/7/30医药消费结构不断变化

疾病种类变化：不断需求新品种

生物变异老龄社会开发未知健康标准变化

有医有药健康长寿药品来源变化：化药霸主地位逐渐削弱

兰色药绿色药基因药微生物药

市场环境变化2023/7/30《药品管理法》及《药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》

《药品进口管理办法》

政策环境变化2023/7/30中国药品监管在向国际接轨

SFDAFDA（严格的审批程序）GAPGLPGCPGMPGSP......政策环境变化2023/7/30药品是特殊商品分类管理：处方药---OTC未列入OTC目录的抗菌药物凭医师处方销售

药品招标采购药品广告药价改革农村两网：药品供应网和监管网医药分开核算—医药分业试点

近期结果---远期效应政策环境变化2023/7/30《药品注册管理办法》

新药概念：在我国未曾上市销售的药品5年新药监测期药品委托加工…

…

政策环境变化2023/7/30医药企业内部环境变化资产增加高于产值增加财务指标不乐观来自各方面的压力加大2023/7/30

公司财务指标不乐观

资产负债率流动比率速动比率营业成本每股收益每股现金流净利润率净资产收益率2023/7/30我国医药产业的发展格局国内大型制药企业30%份额原料药加工基地、通用名药、中成药等外资及合资制药企业60%份额

特色型小公司10%份额中心化—边缘化？？市场竞争物竞天择优胜劣汰适者生存

2023/7/30

医药产业的竞争是

人才之争（什么人？）技术之争（什么技术？）

专利之争（什么专利？）品种之争

（什么品种？）2023/7/30新产品研发是生物医药产业发展的火车头医药产业链

R&D----Manufacture----Market研发----生产制造----销售…

…

医药企业的核心竞争力技术开发实力市场控制能力哑铃式趋势日益明显2023/7/30二、国外新药研究开发现状及趋势

药品研发流程

新药研发投入新药研发面临的问题新药研发的基本状况新药研发的专利问题新化学实体与通用名药物2023/7/30新药研发过程几十年未变

药物靶标--先导化合物--安全性/毒理—临床疗效

更好更快低毒高效药品研发流程2023/7/30药品研发流程2023/7/30药品研发流程2023/7/30新靶标选择

新的科学（生命科学）新的概念（化学基因组、个体化）更好的技术（生物技术、计算机辅助）科技进步的整合力量药品研发流程2023/7/30先导化合物筛选

筛选模型整体动物—器官—细胞—蛋白质—基因

…

…新技术

HTS—SHTS

药物分子设计结构生物学

…

…药品研发流程2023/7/301998年全球药品研制费用北美211亿USD欧洲/日本141其他8全球360增长率11%2001年8亿USD/新处方药

新药研发投入2023/7/30新药研发投入2023/7/30新药研发投入2023/7/30AverageNumberOfClinicalTrialsPerNDA

新药研发投入2023/7/30AverageNumberOfPatientsInClinicalTrialsPerNDA

新药研发投入2023/7/30新药研发投入2023/7/302023/7/302023/7/30

新药研发的动力

投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业信誉

…

…新药研发投入2023/7/30美国新药研发资金投入的分配新药发明82%产品改进18%发现阶段33%开发阶段67%临床前41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）临床34.1%标准、QC、QA9.9%新药研发投入2023/7/30哪些企业投入新药研发？制药企业

生物技术公司大制药企业的研究所CRO新药研发投入2023/7/30美国中小药物研发公司投资模式政府资助Pre-VC各类赞助天使基金等VC2000年3B250项/年与大公司的研究联盟

1995：5.2B-----2001:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB电子柜台

NASDAQ-SCM）新药研发投入2023/7/30新药研发投入2023/7/30新药研发面临的具体问题

时间资金法规新靶标高素质人才股东回报>99%失败需求专利保护…

…2023/7/302023/7/302023/7/302023/7/302023/7/30新科学进步新技术进展更先进的手段更多的药物靶标更好的发现先导化合物的机会创新药物发现在逐渐减少研发费用在持续增加为什么？怎么办？2023/7/30美国医药企业状况（美国统计局1997）

公司类别

数量职员数植物药/添加剂31223378制药（化药）710115781

诊断试剂20236502

生物材料26823285

研发公司（BT）404498279新药研发的基本状况2023/7/30制药企业对新药研发的贡献率（USA）新药研发的基本状况2023/7/30大公司研发策略的改变

自主创新：

“养鸡下蛋”----研制-开发-市场一条龙传统经营策略获得性创新：

“借鸡下蛋”----研究任务委托给专业化药物研发公司兼并性创新：

“买鸡下蛋”----哪个研发型公司产品好，就将其人员、技术、品种一起购并混合性创新：美国大公司90%以上的新产品来自外部小公司药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，特色突出，极具生命力新药研发的基本状况2023/7/30

协议研发

：协议研发组织（CRO）为加速新药研发提供全面的服务外包服务（OutsourcinginDrugDiscovery）虚拟研发1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%协作研发

联合研发新药研发的基本状况2023/7/30改善R&D效率及成功率

增加产品种类----新概念、新理论、新靶标缩短研发时间----改进项目管理新技术减少后期失败率----尽早淘汰无前景项目增加品种范围----化学药与生物药并举维持经费投入----联盟伙伴新药研发的基本状况2023/7/30没有专利，没有药物

化学实体专利生物技术专利基本专利功能专利药物专利生产工艺专利

新药研发的专利问题2023/7/30新药研发的专利问题2023/7/302023/7/30

生物技术产品的专利1979年第一份申请80年细菌85年植物细胞87年动物细胞88年转基因小鼠90年转基因人细胞95年放松生物技术药物专利“通过体外试验或动物试验结果就可申请专利”新药研发的专利问题2023/7/30•

基因专利大战已经打响

美国将基因专利申请的审批放宽到基因研究的第一阶段至第二阶段间，只要对基因的克隆、测序及分析后指出它的功能，便可授予专利权。与新药开发相关的专利—竞争的制高点新药研发的专利问题2023/7/30美国新药研发资金投入的分配新药发明82%产品改进18%NME（NewMolecularEntity）GenericDrug新化学实体与通用名药物2023/7/302023/7/30新化学实体与通用名药物2023/7/302023/7/30医药研发是一个蕴藏丰富、急待挖掘的宝库研发型医药公司是美国增长最快的行业

Millennium公司93年成立3000万USD启动95年融资1亿96年NASDAQ上市2000年10月市场价值超过100亿USD4个II期2个I期30余种临床前许多研发型医药公司成为医药领域知名公司2023/7/30世界十大生物制药公司basedon2002revenues1.Amgen2.Genentech3.Serono4.Biogen5.Genzyme6.MedImmune7.Chiron8.Gilead9.Millennium10.Intermune$4,991(8.4billionin2003)$2,164$1,423$1,034$858$786$766$424$159$112

2023/7/30AMGEN公司股市表现2023/7/30

Amgen主要产品（2003）

产品适应症销售额（百万USD）Epogen贫血$2,561Aranesp化疗诱导的贫血$1.416Neupogen化疗诱导的白细胞减少$1,380Neulasta化疗诱导的白细胞减少$1.010Enbrel类风湿性关节炎$1.2402023/7/30生物制药公司快速发展成为大医药公司

制药50强中生物制药公司数目1997年1家2000年5家2001年7家

医药新公司发展潜力巨大2023/7/30三、国外各大类医药新产品开发动态分析

化学药品生物医药产品其他2023/7/302023/7/302023/7/302023/7/302002FDA批准进入临床试验的新药疾病种类

数量老年性疾病

800肿瘤

395妇女疾病

358感染性疾病

256儿童疾病

200神经性疾病

172心脑血管性疾病

123

精神性疾病

99AIDS

832023/7/302023/7/302023/7/303582023/7/302562023/7/302023/7/301722023/7/302023/7/302023/7/302023/7/30

全球研制中的生物技术药物2200多种进入临床试验1700余种临床Ⅱ/Ⅲ期或Ⅲ期300多种已投放市场约200种预计投放市场(5年内)200种以上2023/7/302023/7/302023/7/30

产品类别19891993199519982000

血管生成抑制剂----------------6反义核苷酸

--------599基因治疗

----11738

25细胞治疗------------2016凝血因子2133----

CSFs76533EPO41133生长因子291121

17人生长素hGH34755

干扰素1211111212白细胞介素12101396单克隆抗体McAb2550717485(59)

重组人蛋白356814

重组可溶性受体22664信号传导------------34

疫苗1320407798其他1023455383

合计

951432343503692023/7/30治疗性抗体Behring血清疗法丙种球蛋白（Ig）单克隆抗体100年/20年2023/7/30FDA批准的抗体药物(1994--2002)Repro（1994）血管成形术，心绞痛Zenapax(1997)移植排斥Rituxan（1997）B细胞型非霍奇金氏淋巴瘤Herceptin（1998）乳腺癌Remicade（1998）类风湿性关节炎Synagis（1998）婴幼儿呼吸道合胞病毒感染Simulect(1998)移植排斥Mylotarg（2000）复发的急性髓性白血病Campath(2001)难治的慢性淋巴细胞白血病Zevalin(2002)难治的B细胞型非霍奇金氏淋巴瘤2023/7/30工程化抗体的临床应用

抗肿瘤作用抗感染作用器官移植中的应用抗血栓作用抗GPⅡb/Ⅲa单抗（C7E3）自身免疫性疾病中毒性疾病变态反应性疾病其它2023/7/30抗肿瘤抗体设计方案

独特型疫苗双特异性抗体(Bispecificantibody，BsAb)免疫毒素放射性免疫治疗(Radioimmunotherapy，RIT)

抗体介导的酶/药物前体治疗（ADEPT）抗体-超抗原融合蛋白信号抗体（signalingantibody）抗体的靶向基因治疗2023/7/30已进入临床试验的抗体药物（FDA/NCI）

疾病种类

IIIIII小计自身免疫性疾病156血液疾病11肿瘤及相关疾病15121441消化系疾病134眼部疾患

112心脏疾患33感染性疾病

2114神经性疾患

2215呼吸性疾病

314皮肤疾患

3216器官移植

2417其他

112合计303520

85

2023/7/30疫苗Ag----Abor/andTcellandothers疫苗是致病原的蛋白（多肽、肽）多糖或核酸，以单一成份或含有效成份的复杂颗粒形式，或通过活的减毒致病原或载体，进入机体后产生灭活、破坏或抑制致病原的特异性免疫应答。预防性疫苗—悠久历史治疗性疫苗TherapeuticVaccines2023/7/30不同年龄组可使用的疫苗（10-15年后）流感呼吸道合胞病毒肺炎带状疱疹乙肝-甲肝伤寒性传播疾病产毒性大肠菌空肠弯曲杆菌霍乱痢疾疟疾登革热乙脑戊肝乙肝-甲肝单纯疱疹衣原体百白破△艾滋病莱姆病人乳头瘤病毒结核幽门螺杆菌乙肝-甲肝单纯疱疹衣原体百白破△艾滋病巨细胞病毒莱姆病EB病毒人乳头瘤病毒脊髓灰质炎麻-风-腮-水痘百白破-乙肝-流感杆菌-灭活脊灰炎甲肝轮状病毒呼吸道合胞病毒副流感肺炎脑膜炎莱姆病结核

老年人

旅行者

成人

青少年

儿童2023/7/30治疗性疫苗的主要应用领域

肿瘤感染性疾病自身免疫病移植排斥反应变态反应性疾病2023/7/30已进入临床试验的肿瘤疫苗（FDA/NCI）种类IIIIII小计佐剂44肿瘤细胞疫苗98118糖类疫苗44肽/蛋白类疫苗25530DNA疫苗77重组病毒载体18725独特型/抗独特型323

8其他105318合计802771142023/7/30核酸药物基因治疗DNA疫苗Anti-senseRNA

细胞治疗

过继免疫细胞治疗EXVIVO干细胞2023/7/30重组蛋白

细胞因子受体抗体相关分子与细胞生长密切相关的蛋白其他蛋白2023/7/30四、我国新药研究开发面临的机遇和挑战

存在问题谁是主角路在何方2023/7/30医药产品高度国际化和集团化国外医药厂商大举进入中国国外医药研发机构也开始进入中国跨国药业集团的联合我国药业重新洗牌？？？2023/7/30冲击----挑战？？环境变化的应对？？？药品是战略物资！！中国的药不能掌握在别人手中！！！医药产业成为新的支柱新药研制成为热点2023/7/30我国医药领域面临的问题（整体）基础研究缺乏原创上中下游层层脱节同类产品重复上马产品质量滥竽充数投入不足人才短缺2023/7/30我国医药领域面临的问题（产业）对生物医药开发高投资、长周期、高风险的认识不足，部分技术人员不负责任的渲染，许多投资者缺乏足够的资金和思想准备，盲目上项目，且急于求成，造成许多资金和时间的浪费，一些有前途的项目半途而废。对生物医药产业了解不足，一些大企业不愿投资在产品研发阶段，而把相当部分投资用在厂房、仪器建设上。而制药并不需要大量仪器设备及高大的厂房却需要先进的技术和不断的技术创新能力。流程和工艺的操作不严谨，对质量缺乏系统管理，使产品无法与国外同种产品竞争，导致企业经营不善。2023/7/30我国医药领域面临的问题（研发）没有形成以企业为中心的研发体系企业与研发人员之间存在巨大鸿沟没有符合国际标准的管理、质控系统单兵作战，缺少多学科合作起点低，手段落后，跟随为主2023/7/30新药研发面临的具体问题

时间资金法规配套高素质人才缺乏低水平重复股东回报专利保护2023/7/30影响新药研发过程的因素

政府重视程度知识产权（专利）保护基础设施现有产业人力资源公共研究机制政府采购和价格政策政策协调作用孵化基地自然资源2023/7/30我国缺乏新药研发的动力投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业信誉…

…2023/7/30中国医药研发--谁来唱主角？？政府

基础研究政策导向引导投入大学、研究所

机制模式各自为战

医药企业

人才项目选择设备利用风险个人

资金小作坊信誉

2023/7/30中国医药研发---出路在何方？？主导者--药物作用新靶点发现创新者--新颖分子结构及新化合物改进者--延伸性新药及制剂新产品跟随者--模仿性新药中国自己之路！！2023/7/30五、我国药物创新的若干对策

角色定位若干建议一点尝试2023/7/30中国医药研发—各自的角色定位政府

政策导向规则制定引导投入优化环境大学、研究所

变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角

医药企业

成为主体加大投入个人（科技人员）

更新观念积极创业

2023/7/30合作是永恒的主题资本的合作

政府—院所—Pre-VC—VC—企业

学科的合作

生命科学—化学—药学—临床医学

R&D的流水线

2023/7/30

政府政府宏观管理，提供良好的创业环境（技术援助、金融服务、人力资源）对新药的研究、开发、评审，应高质量地依法办理，积极协调与支持对医药市场加强管理，保障药品质量和合法竞争对生物技术产业予以政策上引导，创造研究、开发、生产销售、使用的有利环境2023/7/30

建立以企业为中心的新药开发指导方针

经济界和企业应成为应用/开发研究的主力军新药研究从临床前研究到投放市场，企业参与80%以上工作开发市场需要的产品是企业生存所在，研究与发展是企业的自身职责企业应尽早介入新药开发，组织临床，加强技术改造，积极推广应用企业2023/7/30院所大学、研究所和企业之间应建立密切联系

设立新药研究风险基金和新产品开发孵化器变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角建立研究-临床-申报-生产-市场的开发联合体，发挥各自优势，尊重知识产权，按经济规律办事

2023/7/30

个人以人为本、蓄水养鱼

引资与引智，群体优势有科技头脑的企业家有经济头脑的科学家海归派----本土派2023/7/30我国新药研发的投资模式政府资助？Pre-VC各类赞助天使基金等？？VC？？？与大公司的研究联盟？？？？

IPO（OTCBB电子柜台NASDAQ-SCM）？？？？？2023/7/30建议1：构建以企业为中心的生物医药研发体系

研发投入资金部分免征增殖税（或扣抵所得税）技术成果转让免一切赋税（至少5年）企业进口研发用设备免税建立面向企业的国家新药研发基金将国家级的研发（工程）中心或技术平台建在企业鼓励高校院所科技人员到企业研发中心工作或兼职每年发布企业R&D投入及新产品产出排行榜（百强）2023/7/30建议2：完善刺激生物医药创业投资的政策

政府设立专项基金引导行投入**；鼓励企业或个人捐赠建立生物技术研究基金（捐款税前列支）；允许专利技术（或可评价的技术）在银行抵押贷款；允许资质好的生物技术公司向社会募集发展资金;制定有利于风险投资进入及退出的相应政策；尽