抗炎保肝辅助治疗NAFLD的必要性课件

抗炎保肝辅助治疗NAFLD的必要性1NAFLD将成为我国的第一大肝病范健高等在上海作了基于社区的流行病学调查，研究发现20.82%的成年人患有脂肪肝，对年龄和性别进行调整后的发病率为17.29%。

NAFLD在我国将超过病毒性肝炎，成为第一大常见肝病Jian-gaoFan,etal.JournalofHepatology2005,43:508-514NAFLD在各地区的发病率ChinJPostgradMed，2010，Vol.33,No.1非酒精性脂肪性肝病发病率（%）%3NAFLD是全球性疾病2002年美国国家健康和营养检测调查研究（NHANES）报道：35%的美国成年人超重，另外，30%诊断为肥胖病全球NAFLD的发生率接近20%，NASH的发病率为3%NAFLD在肥胖和2型糖尿病患者中则高达30%-100%

美国NASH发病率为丙型肝炎的10倍FlegalKM,etal.JAMA,2002;228;1723-1727WanlessIR,etal.Hepatology,1990;12:1106-1110NASH15-25%肝硬化死于晚期肝病30-40％亚急性肝衰竭肝癌肝移植复发NASH的自然史McCulloughAJ.EpidemiologyandriskfactorsofNASH,2004NAFLD的诊断临床诊断：明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件：无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜140克/周（女性＜70克/周）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中国医学前沿杂志.2012;4(7):4-10.鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为：①肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释，和（或）②有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断6NAFLD的治疗目标中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486NAFLD的治疗目标首要目标：改善IR，防治MS及其相关终末期器官病变,改善患者生活质量和延长存活时间次要目标：减少肝脏脂肪沉积并避免“二次打击”,减少NASH和肝功能失代偿发生NASH患者则需阻止肝病进展，减少或防治肝硬化、肝癌及其并发症的发生！7基础治疗改善胰岛素抵抗（insulinresistance，IR），纠正代谢紊乱非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年版)健康宣传教育，改变生活方式控制体质量，减少腰围基础治疗8减肥和改善IR对NAFLD的改善并不总是有效；依从性不足40%单纯基础治疗很少能使脂肪性肝炎逆转正常或不伴2型糖尿病者，基础治疗无助于脂肪肝的消退;少数患者在体重下降后反而出现肝组织炎症、坏死及纤维化加重基础治疗尚存在的问题贾继东,白启轩.非酒精性脂肪性肝病治疗策略[J].临床内科杂志,2008,25(11):733-735.田艳丽,陆伦根.保肝药在脂肪性肝病治疗中的地位[J].临床肝胆病杂志,2010,26(3):253-254.9抗炎保肝辅助NAFLD治疗的必要性[1]曾民德.重视费酒精性脂肪性肝病的综合处理[J].内科理论与实践,2008,3(1):1-4.[2]田艳丽,陆伦根.保肝药在脂肪性肝病治疗中的地位[J].临床肝胆病杂志,2010,26(3):253-254.[3]施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用[J].世界临床药物,31(9):526-529.[4]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.指南推荐：基础治疗过程中出现血清转氨酶增高者，辅助使用抗炎保肝药[4]NASH/进展性肝纤维化的高危人群,难以长期坚持基础治疗的患者，辅助使用抗炎保肝意义重大[3]NAFLD患者接受基础治疗并辅以抗炎保肝药物治疗以阻止其肝病进展[2]抗炎保肝是NAFLD综合治疗的重要内容之一[1]10中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.指南推荐需保肝抗炎的患者指南推荐需保肝抗炎的患者1肝组织学确诊的NASH者2临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存在明显肝损伤和（或）进展性肝纤维化者3拟用其他药物因有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者，或基础治疗过程中出现血清转氨酶增高4合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者11中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.指南推荐的保肝抗炎药物甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素(宾)、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等；保肝抗炎药指南建议根据疾病活动度和病期及药物效能和价格合理选用，选用1-2种中西药，疗程通常需6-12个月12甘草的秘密—天然甘草酸明确的抗炎保肝作用广泛应用于各类肝损伤的治疗为什么中医每张处方都离不开“甘草”？为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？13甘草酸制剂的研发历程甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平14天晴甘平：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合15甘草酸OhtsukiK,AbeY,ShimoyamaY,etal.BiolPharmBull,1998,21(6):574-578.KawadaN,HasegawaI,SakagamiY,etal.Jinflammation.1989,9(1):29.HaoYuan,Wan-ShengJi,Ke-XiangWu,etal.WorldJGastroenterol,2006,12(28):4578-4581.甘草酸甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶PLA216补充丢失磷脂修复细胞完整结构修复细胞膜磷脂酰胆碱为生物细胞膜的重要组成部分王浩渊,等.脓毒症肝损害机制和多烯磷脂酰胆碱的抗炎护肝作用研究进展[J].肝脏,2007,12(4):313-315.刘梅,等.多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展[J].肝脏,2006,11(1):43-45.磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，最终使肝功能和酶活力由损伤回复正常17多烯磷脂酰胆碱GundermanKJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.可调节脂代谢，协同降脂18强效抗炎天晴甘平修复肝细胞膜让脂肪性肝病患者双重获益！19《肝脏炎症及其防治专家共识》1《酒精性肝病诊疗指南》2《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》3《慢性乙型肝炎防治指南》4《血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》5急性药物性肝损伤诊治建议(草案)61.中华医学会感染病学分会,等.中华肝脏病杂志.2014:22(1):95-104.2.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中国医学前沿杂志.2012;4(7):4-10.3.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中国医学前沿杂志.2012;4(7):4-10.4.中华医学会肝病学分会.临床肝胆病杂志.2011;27(1).5.中华血液学杂志.2012;33(3):252-256.6.中华消化杂志.2007；27(11):765-767.天晴甘平：甘草酸二铵脂质复合物六大肝病指南共同推荐甘草酸+磷脂治疗肝脏炎症不同抗炎保肝药物的联合应用有可能起到更理想的抗炎保肝效果，例如抗炎类保肝药(甘草酸类制剂等)和非抗炎类保肝药(如多烯磷脂酰胆碱等细胞膜稳定修复剂)的联合应用甘草酸+磷脂20天晴甘平治疗脂肪肝临床研究研究设计研究类型：采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪肝患者随机分为甘平组和易善复组用药方法：治疗组：天晴甘平，每次3粒，3次/日×24周对照组：易善复胶囊，每次2粒，3次/日×24周治疗过程中未使用其它治疗脂肪肝药物随访：治疗结束后十二周进行随访研究单位：第三军医科大学西南医院21马巧玉.α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察[J].中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.U/LU/L天晴甘平与多烯磷脂酰胆碱治疗24周后脂肪肝患者血清生化指标下降情况比较天晴甘平治疗脂肪肝24周后患者血清ALT、γ-GGT、TC均较多烯磷脂酰胆碱组大幅下降22天晴甘平治疗24周后脂肪肝患者肝活检病理切片比较马巧玉.α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察[J].中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.天晴甘平可明显改善NAFLD肝组织病理损伤23甘平有效改善胰岛素抵抗*△程勇,等.中国临床药理学与治疗学.2012;17(1):15-19.研究纳入60只雄性清洁剂SD大鼠，14只空白组，46只非酒精性脂肪肝造模组，将造模成功的40只小鼠随机分为模型对照组、易善复组和甘平高剂量(900mg/kg)、中剂量(300mg/kg)、低剂量组(100mg/kg)；空白和模型组每天灌胃蒸馏水，各组给予相应的药物，1次/d,连续灌胃4周，12周末大鼠禁食12h，分离动脉血及脏器测定各项指标与模型组比较*,P<0.01；与空白组比较△Ｐ<0.05空腹胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是评价胰岛素抵抗的指标24天晴甘平有效改善NASH模型各种

生化指标天晴甘平显著改善NASH动物模型血清ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL等指标与模型组比较，**P＜0.01************刘梅梅,等.甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝大鼠的影响[J].安徽医科大学学报2010,45(6):770-773.25天晴甘平显著改善NASH患者临床症状症状总改善率：治疗前后症状改善率指疲乏、腹胀、肝区不适等减轻50%以上B超改善：与治疗前相比，治疗后