白三烯与呼吸系统疾病课件

白三烯与呼吸系统疾病白三烯1目录01)白三烯的发现与合成contents02)白三烯与哮喘03)白三烯与过敏性鼻炎0)白烯与气道重塑5)ICs不能降低白三烯水平目录2白三烯的发现与合成●白三烯的发现白三烯的合成●白三烯受体拮抗剂的研发白三烯的发现与合成3慢反应物质”的发现ukotrieneC4(LtCLeukotrieneD(LTDALeukotrieneE4(LTE1930年代,生理学家Feldberg和Kellaway在犬和猴的肺部观察到“慢反应物质"(Slowreactingsubstance,SRs)1--80年前1960年代,Brockenhurst在致敏豚鼠的灌注肺中发现了一种相似的物质,称为“过敏反应的慢反应物质SRS-A50年前1970年代,Samuelsson等人确定了sRsA的结构,并命名为“白三烯"(leukotriene,)1-40年前Young,R.N(2019)DiscoveryandDevelopmentofMontelukast(SingulairB),inCaseStudiesinModemDrugDiscoveryandDevelopment(edsXHuangandR.G.Aslanian),JohnWileySons,Inc,Hoboken,NJ,USA.doi:10.1002/9781118219683.ch82.HendersonWRJr.AnnIntermMed1994:121:684-697慢反应物质”的发现4白三烯”的发现获得诺贝尔奖SuneKBergstromBengtISamuelssonJohnRVane1982年,诺贝尔生理学医学奖被授予SuneK.Bergstrom、Bengt!.Samuelsson和JohnR.vane,以表彰包括白三烯在内的"前列腺素和有关的生物活性物质"的发现2白三烯寓于前列腺素家族/nobelprizes/medicinelaureates/1982/press.html2.nobelprizes/medicineaureates/1982白三烯”的发现获得诺贝尔奖5白三烯”的合成获得诺贝尔奖1990年,诺贝尔化学奖被授予EliasJamesCorey,以表彰他在生物合成理论和方法学中的贡献Corey的研究涉及医学上最重要的合成是对花生四烯酸类如白三、前列腺素、前列环素和血栓素的合成EliasJamescroey1.nobelprizes/chemistryflaureates/19902./nobelprizeschemistrylaureates/1990/press.html白三烯”的合成获得诺贝尔奖6白三烯的生物合成白抱半胱氨酰臼三烯CysteinylleukotrienesCysLTS:LTC4,LTDA,LTEA转运体生物学反应PLA2:磷脂酶A花生四诺酸5-L0:5-脂氧台酶半彤氨酰白三烯FLAP:5-臏氧合酶活化蛋白面活化LTAH:LTA水解c的cAN减少LTCs:LTC合成酶转运体内皮细胞Peters-GoldenM,etal.NEnglJMed2019357:1841-54白三烯的生物合成7白三烯的种类CysLTs半胱氨酰白三烯LTA水眠BLTDLTE粒细咆趋最强的气终产物CYsLE道平滑肌LTBA和尿中测得CysLTS的前收缩作用LTC合成酶ELTA水解:使LTA水解为LTB2;气Tc合成:使谷甘肽结合物和LTA结合形成LTCaPeters-GoldenM,etal.NEnglJMed2019357:1841-54白三烯的种类8白细胞中白三烯合成和受体的表达合成能力受体表达细胞类型CysLTS巨噬或单核细胞嗜酸性粒细咆嗜碱性粒细咆肥大细包++CD4T淋巴细胞CD8T淋巴细胞树突细造血祖细胞notdetermined(ND)未定Peters-GoldenM,etal.NEnglJMed2019:357:1841-54白细胞中白三烯合成和受体的表达93(cs体的分布M-CSFGM-CSFL-3bHemopoieticLTDQM-CSFTCellsCysLT,receptorPluripotentHemopoieticStemCel‖:多能造血干细胞WilliamBusse.Chest2019:127:1312-13263(cs体的分布10白三烯与呼吸系统疾病课件11白三烯与呼吸系统疾病课件12白三烯与呼吸系统疾病课件13白三烯与呼吸系统疾病课件14白三烯与呼吸系统疾病课件15白三烯与呼吸系统疾病课件16白三烯与呼吸系统疾病课件17白三烯与呼吸系统疾病课件18白三烯与呼吸系统疾病课件19白三烯与呼吸系统疾病课件20白三烯与呼吸系统疾病课件21白三烯与呼吸系统疾病课件22白三烯与呼吸系统疾病课件23白三烯与呼吸系统疾病课件24白三烯与呼吸系统疾病课件25白三烯与呼吸系统疾病课件26白三烯与呼吸系统疾病课件27白三烯与呼吸系统疾病课件28白三烯与呼吸系统疾病课件29白三烯与呼吸系统疾病课件30白三烯与呼吸系统疾病课件31白三烯与呼吸系统疾病课件32白三烯与呼吸系统疾病课件33白三烯与呼吸系统疾病课件34白三烯与呼吸系统疾病课件35白三烯与呼吸系统疾病课件36白三烯与呼吸系统疾病课件37白三烯与呼吸系统疾病课件38白三烯与呼吸系统疾病课件39白三烯与呼吸系统疾病课件40白三烯与呼吸系统疾病课件41白三烯与呼吸系统疾病课件42白三烯与呼吸系统疾病课件43白三烯与呼吸系统疾病课件44白三烯与呼吸系统疾病课件45白三烯与呼吸系统疾病课件46白三烯与呼吸系统疾病课件47白三烯与呼吸系统疾病课件48白三烯与呼吸系统疾病课件49白三烯与呼吸系统疾病课件50白三烯与呼吸系统疾病课件51白三