缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性优秀案例课件

缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性1（优选）缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性（优选）缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性从神经保护到脑保护神经保护血管保护胶质保护脑保护从神经保护到脑保护神经保护血管保护胶质保护脑保护“神经血管单元”

血管/神经紧密相连，应视为完整的功能单位美国国立神经病学与卒中研究所（NINDS）提出的一个卒中治疗的概念模型包括神经元、血管内皮、胶质细胞以及细胞外基质的结构复合体“神经血管单元”

血管/神经紧密相连，应视为完整的功能单位美脑梗死病灶常有脑白质损害脑梗死病灶常有脑白质损害脑白质缺血的易损性白质包含神经元间的信号传递，皮层与皮层下各中枢之间的联系，一旦病损，难以恢复穿髓动脉细长且无侧枝循环，易缺血胶质细胞丰富，容易水肿脑白质内缺乏神经细胞体、树突和突触，不少药物难以进入，因此对白质无法发挥保护作用脑白质不表达NMDA受体，因此NMDA受体拮抗剂对脑白质没有直接保护作用脑白质缺血的易损性白质包含神经元间的信号传递，皮层与皮层下各皮层和白质各占50%皮层和白质各占50%缺血性脑血管病的治疗目前，最倡导的超早期溶栓治疗脑梗死的目的是挽救缺血半暗带区部分残留的可逆性损伤的神经元神经保护治疗的目的同样是降低缺血损伤程度，增加神经元对缺血瀑布的耐受有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好缺血性脑血管病的治疗目前，最倡导的超早期溶栓治疗脑梗死的目的正常血流，星形胶质细胞保持丰富的ATP供应能量，神经细胞也有充足的ATP参加能量代谢有促进脑代谢的功能，毒副作用轻有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好>49neuroprotectiveagents包括神经元、血管内皮、胶质细胞以及细胞外基质的结构复合体>114stroketrials有促进脑代谢的功能，毒副作用轻完全无血流，星形胶质细胞无ATP供应能量，神经细胞也无ATP参加能量代谢，从细胞核开始，逐渐变性坏死>114stroketrials老年人及动脉粥样硬化患者

容易形成低灌注性脑缺血改变有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好完全无血流，星形胶质细胞无ATP供应能量，神经细胞也无ATP参加能量代谢，从细胞核开始，逐渐变性坏死>114stroketrials缺血予处理现象最初见于心脏缺血，以后在脑缺血模型也观察到胶质细胞丰富，容易水肿脑梗死病灶常有脑白质损害但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最强的神经细胞将首先被挽救挽救受损伤脑细胞至于脑梗死后哪些神经细胞可以被挽救？目前无法判断但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最强的神经细胞将首先被挽救正常血流，星形胶质细胞保持丰富的ATP供应能量，神经细胞不匹配有3种：PWI/DWI；CTA；临床与DWI不匹配有3种：PWI/DWI；CTA；临床与DWI急性缺血的神经保护概念神经保护能降低急性缺血所至脑组织的一系列病理性损伤反应通过干预缺血瀑布效应环节，延长缺血神经元存活时间各种措施和药物治疗神经保护药物神经保护措施（DEFINITION）急性缺血的神经保护概念神经保护能降低急性缺血所至脑组织的一系神经保护越早越好神经保护越早越好脑缺血瀑布效应图解再灌注伴随的炎症反应——白细胞黏附和浸入、细胞因子作用等——加强缺血的破坏作用。由于激活细胞凋亡基因导致细胞程序性死亡，使缺血性半暗带区最终与坏死融合钙离子内流兴奋性氨基酸毒EAA神经元去极化NMDA/AMPA-R代谢性谷氨酸-R电压依赖性钙通道进入细胞蛋白酶、脂酶、各种激酶、核酸酶以及NO合成酶自身稳定功能失调细胞骨架、线粒体细胞膜破坏自由基形成NO合成阻止钙内流拮抗兴奋毒性调节微血管炎症反应清除自由基脑缺血瀑布效应图解再灌注伴随的炎症反应——白细胞黏附和浸入、理想的药物能够减少脑梗死体积有对抗自由基、钙超载和iNOS等多重作用避免脑血管扩张，无引发出血副作用有促进脑代谢的功能，毒副作用轻用前无需做病因鉴别，使早期治疗成为可能（期望目标）理想的药物能够减少脑梗死体积（期望目标）缺血予处理缺血予处理现象最初见于心脏缺血，以后在脑缺血模型也观察到缺血予处理的保护作用是由于TIA发作启动机体内源性保护机制，使脑组织对缺血耐受性逐步提高。与此同时，脑缺血过程短暂，没有形成局部坏死性损害（IschemicPreconditioning）缺血予处理缺血予处理现象最初见于心脏缺血，以NMDA/AMPA-R再灌注损伤，溪流或滴流，星形胶质细胞有ATP供能，神经细胞却没有ATP参加能量代谢，毒性作用加速神经细胞死亡有促进脑代谢的功能，毒副作用轻理想的药物脑梗死病灶常有脑白质损害正常血流，星形胶质细胞保持丰富的ATP供应能量，神经细胞也有充足的ATP参加能量代谢多靶点保护与此同时，脑缺血过程短暂，没有形成局部坏死性损害白质包含神经元间的信号传递，皮层与皮层下各中枢之间的联系，一旦病损，难以恢复通过干预缺血瀑布效应环节，延长缺血神经元存活时间理想的药物与此同时，脑缺血过程短暂，没有形成局部坏死性损害>49neuroprotectiveagents避免脑血管扩张，无引发出血副作用包括神经元、血管内皮、胶质细胞以及细胞外基质的结构复合体有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好皮层和白质各占50%目前，最倡导的超早期溶栓治疗脑梗死的目的是挽救缺血半暗带区部分残留的可逆性损伤的神经元有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好至于脑梗死后哪些神经细胞可以被挽救？目前无法判断正常血流，星形胶质细胞保持丰富的ATP供应能量，神经细胞也有充足的ATP参加能量代谢NMDA/AMPA-R正常血流，星形胶质细胞保持丰富完全无血流，星形胶质细胞无ATP供应能量，神经细胞也无ATP参加能量代谢，从细胞核开始，逐渐变性坏死完全无血流，星形胶质细胞无ATP供应能量，神经细胞也无再灌注损伤，溪流或滴流，星形胶质细胞有ATP供能，神经细胞却没有ATP参加能量代谢，毒性作用加速神经细胞死亡再灌注损伤，溪流或滴流，星形胶质细胞有ATP供能，神经细老年人及动脉粥样硬化患者

容易形成低灌注性脑缺血改变老年人及动脉粥样硬化患者

容易形成低灌注性脑缺血改变缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性优秀案例课件缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性优秀案例课件70岁女性，高血压病，T2-weightedimage左内囊后肢腔梗FLAIR像胼胝体低灌注缺血损害，脑小动脉病管理血压，神经保护，纠正低灌注70岁女性，高血压病，T2-weighted神经保护研究>49neuroprotectiveagents>114stroketrials动物实验有效临床试验无效神经保护研究>49neuroprotectiveage血管保护治疗血管保护治疗多靶点保护（鸡尾酒保护治疗）多靶点保护急性期治疗策略溶栓剂＋神经保护剂如rt–PA加用氧自由基清除剂依达拉奉、钙拮抗剂、胞二磷胆碱、银杏制剂等，可能达到延长治疗时间窗、增强溶栓效果的作用急性期治疗策略溶栓剂＋神经保护剂目前，最倡导的超早期溶栓治疗脑梗死的目的是挽救缺血半暗带区部分残留的可逆性损伤的神经元不匹配有3种：PWI/DWI；神经保护治疗的目的同样是降低缺血损伤程度，增加神经元对缺血瀑布的耐受如rt–PA加用氧自由基清除剂依达拉奉、钙拮抗剂、胞二磷胆碱、银杏制剂等，可能达到延长治疗时间窗、增强溶栓效果的作用>114stroketrials有研究提出超早期溶栓治疗+神经保护治疗较任何单一治疗效果要好缺血予处理的保护作用是由于TIA发作启动机体内源性保护机制，使脑组织对缺血耐受性逐步提高。避免脑血管扩张，无引发出血副作用与此同时，脑缺血过程短暂，没有形成局部坏死性损害胶质细胞丰富，容易水肿通过干预缺血瀑布效应环节，延长缺血神经元存活时间至于脑梗死后哪些神经细胞可以被挽救？目前无法判断但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最强的神经细胞将首先被挽救急性缺血的神经保护概念>49neuroprotectiveagents有促进脑代谢的功能，毒副作用轻急性缺血的神经保护概念>114stroketrials胶质细胞丰富，容易水肿脑白质内缺乏神经细胞体、树突和突触，不少药物难以进入，因此对白质无法发挥保护作用至于脑梗死后哪些神经细胞可以被挽救？目前无法判断与此同时，脑缺血过程短暂，没有形成局部坏死性损害>49neuroprotectiveagents不匹配有3种：PWI/DWI；白质包含神经元间的信号传递，皮层与皮层下各中枢之间的联系，一旦病损，难以恢复至于脑梗死后哪些神经细胞可以被挽救？目前无法判断神经保护能降低急性缺血所至脑组织的一系列病理性损伤反应70岁女性，高血压病，T2-weightedimage左内囊后肢腔梗FLAIR像胼胝体低灌注缺血损害，脑小动穿髓动脉细长且无侧枝循环，易缺血“神经血管单元”

血管/神经紧密相连，应视为完整的功能单位通过干预缺血瀑布效应环节，延长缺血神经元存活时间白质包含神经元间的信号传递，皮层