呼吸衰竭相关药品-丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮)

呼吸衰竭相关药品---丙酸氟替卡松吸入气雾剂〔辅舒酮〕【商品名称】辅舒酮丙酸氟替卡松吸入气雾剂.辅舒酮.125ug*60揿.【成份】丙酸氟替卡松。【性状】本品为定量压力给药气雾剂,内装有白色至类白色混悬液。【作用类别】【药理毒理】按推举剂量吸入丙酸氟替卡松后,在肺部显示出强效的糖皮质激素类抗炎作用,能够提高对哮喘病症的掌握,削减其它药物,如急救用支气管扩张剂的使用,并能阻挡肺功能的下降。丙酸氟替卡松较低的全身生物利用度使其与全身性给药的皮质激素相比,其副作用的发生率和严峻程度明显较低。毒理学显示本品只有当给药剂量远远高于推举的治疗剂量时,才消灭该类皮质激素的典型作用。在长期毒性、生殖毒性和致畸试验争论中没有觉察的毒理作用。丙酸氟替卡松在体内和体外均无诱变活性,在啮齿类动物争论中未觉察本品的致癌作用；在动物模型中未见本品的刺激性和致敏性。不含氟里昂的抛射剂-HFA134a,在以远超过病人用量的高气化物浓度对多种动物种属进展的长达2年的暴露试验中,未见毒性作用。【药代动力学】在对安康志愿者进展的为期14天的试验中,吸入剂量为每日2023ug(每次1000ug,每日2次),给药30-60分钟后,药物血浆浓度约为0.3ng/mL。对安康志愿者吸入给药后,丙酸氟替卡松全身生物利用度因剂型不同为10-30%。由于被吞咽的吸入剂量经消化道后所产生的生物利用度几乎为零,所以药物全身的吸取可由药物到达肺部的量来打算。丙酸氟替卡松与其它吸入糖皮质激素在哮喘治疗的药代动力学和药效学方面具有很多相像的特性。但与其它同类皮质激素相比,由于其不完全的胃肠道吸取和显著的首过效应,吸入后的丙酸氟替卡松经吞咽进入系统循环的几乎为零。对人类志愿者口服放射性标记和未标记的丙酸氟替卡松的争论说明,依据所用剂量不同,大局部剂量(87－100%)自粪便排泄,其中多达75%为原形药物。1-5%的剂量以代谢物形式经尿液排泄。对安康志愿者口服16mg单剂量药物,产生的血药浓度小于0.5ng/mL。安康志愿者单剂静脉注射2mg药物,显示丙酸氟替卡松的去除率与肝血流(900mL/分)速度接近,而肾去除率0.11mL/分)不到1%。这些结果说明肝去除几乎是完全的。口服生物利用度接近于零。静脉注射给药时,丙酸氟替卡松的药代动力学与给药剂量成正比。丙酸氟替卡松在身体内广泛分布。稳态分布体积接近300L,其去除率高达1.1L/分,提示广泛地肝去除。丙酸氟替卡松的血浆峰浓度在3-4小时内削减近98%,且在终末半衰期(约8小时)后,血浆中药物的浓度很低。在动物和人类试验中,抛射剂HFA-134a经呼吸快速去除,未见在人体中有明显的代谢或蓄积。因达峰时间(tmax)和平均残留时间均极短暂,所以HFA-134a在血浆中停留时间短而没有蓄积。【适应症】适用于成人及4岁和4岁以上儿童哮喘的预防性治疗。【用法和用量】本吸入气雾剂只能经口腔吸入。对吸气和吸药同步进展有困难的病人可以借助储雾罐。病人应留意本药吸入气雾剂用于预防性的治疗,即使无病症也应定期使用。用药后4-7天内显效。成人及16岁以上儿童每次100-1000ug,每日2次。通常为每次2揿,每日2次。应依病情的严峻程度赐予病人适宜的初始剂量。处方医生应了解丙酸氟替卡松掌握疾病所需的剂量可低于其它一些吸入型皮质激素。通常初始剂量为：轻度哮喘：每次100-250ug,每日2次。中度哮喘：每次250-500ug,每日2次。重度哮喘：每次500-1000ug,每日2次。4岁以上儿童每次50-100ug,每日2次。起始剂量应依据病情的严峻程度而定。假设本品不能到达医生处方的准确儿童剂量,请使用辅舒酮的其它制剂,如准纳器,碟式吸纳器或其它气雾剂。给药剂量超过1000ug(500ug每日2次)时,应借助储雾罐以削减对口腔和咽喉的副作用。特别病人对老年病人、肝或肾功能损害的病人无需调整剂量。应将剂量渐渐削减至可有效控制哮喘的最低剂量。【不良反响】不良大事依据不同的发生系统、器官和发生率分别列出。发生率定义为：格外常见(≥(greaterthanorequalto)1/10),常见(≥(greaterthanorequalto)1/100且<1/10),不常见(≥(greaterthanorequalto)1/1000且<1/100),罕见(≥(greaterthanorequalto)1/10000且<1/1000),格外罕见(<1/10000)包括个案报道。格外常见、常见、不常见者通常由临床试验数据得到。罕见和格外罕见不良大事通常为自发性资料。感染和侵袭性疾病格外罕见口腔以及咽喉的念珠菌病；有些病人会产生口腔以及咽喉的念珠菌病(鹅口疮)。用药后,以清水漱口可能对病人有所帮助。有病症的念珠菌病可局部用抗真菌药物治疗,同时可以连续使用辅舒酮吸入气雾剂。免疫系统失调曾有以下过敏反响的报道：不常见皮肤过敏反响；格外罕见血管(神经)性水肿(主要为面部和口咽部水肿),呼吸综合征(呼吸困难和/或支气管痉挛)和过敏样反响。内分泌失调可能的系统反响包括：格外罕见库兴氏综合征(Cushing”sSyndrome),库兴样特征(Cushingoidfeatures),肾上腺抑制,儿童和青少年的生长发育缓慢,骨矿物质密度削减,白内障和青光眼。代谢及养分失调格外罕见高血糖症。精神失调格外罕见焦虑,睡眠紊乱,行为转变包括活动亢进、易激惹(主要见于儿童)。呼吸系统,胸部及纵隔常见声嘶,有些病人吸入丙酸氟替卡松,会引起声嘶。用药后即用清水漱口会有好处。格外罕见特别支气管痉挛,与其它吸入治疗一样,用药后可能会发生特别支气管痉挛并马上伴随喘鸣增加。应马上用速效吸入型支气管扩张剂治疗,并马上停顿使用本吸入气雾剂,评估病人,假设必要,制订其它替代治疗方案。极罕见消化不良和关节痛的报道,这些报道与丙酸氟替卡松的因果关系尚未建立。【禁忌】对任何种类的丙酸氟替卡松有过敏史的病人禁用丙酸氟替卡松气雾剂。【留意事项】哮喘的掌握应依据阶梯治疗原则进展,病人的状况应通过临床和肺功能试验进展监测。如需增加速效吸入型β2-感动剂以减轻病症,则说明对哮喘掌握的恶化。在这种状况下,应重评估病人的治疗方案,并应考虑增加抗炎治疗(例如,吸入更高剂量的或口服一个疗程的皮质激素)。严峻恶化的哮喘必需实行常规治疗方案。在对哮喘掌握中,哮喘的突发性和进展性恶化是致命的,应考虑增加糖皮质激素的剂量。假设病人病情危急,则应考虑监测每日晨起峰流速。无效或哮喘严峻恶化时应增加吸入丙酸氟替卡松的剂量。如需要,应赐予全身用糖皮质激素治疗和/或抗生素治疗(如有感染)。本吸入气雾剂主要用于哮喘长期的常规治疗而不适用于缓解急性哮喘病症,病人此时应中选用快速短效的吸入型支气管扩张剂。建议病人备有上述急救药。不行突然中断本吸入气雾剂的治疗。格外罕见血糖水平增高(参见“不良反响”)的报道。对有糖尿病史的病人,应考虑其可能性。与其它吸入型糖皮质激素一样,应特别慎用于那些活动期或静止期肺结核的病人。应常常检查患者使用气雾剂装置的技术,确认给药与吸药同时进展以保证药物可最大程度到达肺部。可能的系统作用,包括肾上腺功能,骨密度及生长：吸入型糖皮质激素均有可能引起全身作用,特别是当大剂量长期使用时(参见“药物过量”)。但其发生率较口服糖皮质激素要少得多。可能的全身作用包括库兴氏综合征(Cushing”sSyndrome),库兴样特征(Cushingoidfeatures),肾上腺抑制,儿童和青少年的生长发育缓慢,骨矿物质密度削减,白内障和青光眼。因此,将剂量削减至可有效掌握哮喘的最低剂量是格外重要的(参见“不良反响”)。建议定期监测长期承受吸入型糖皮质激素治疗的儿童的身高。假设觉察生长减慢,应考虑是否可以削减吸入型糖皮质激素至有效掌握哮喘的最低剂量,并应考虑请儿童呼吸病专家来进展评估。长期大剂量承受吸入型糖皮质激素,特别是高于推举剂量,会引起有临床意义的肾上腺抑制。另外,在紧急状况下或择期手术当中,应考虑附加赐予全身糖皮质激素治疗。内外科急症：对于原来承受过其它高剂量吸入糖皮质激素和/或间歇使用口服糖皮质激素治疗的内外科急症病人,在改为吸入型丙酸氟替卡松治疗时,肾上腺储藏损害的危急在一段时间内仍会存在。发生不良反响的可能性将会持续相当一段时间。这类病人在选择方案前应承受特别的检查以确认肾上腺损害的程度。在急症和可能会引起应激的择期治疗期间,应考虑肾上腺损害的可能性,并选择适宜的糖皮质激素治疗。对于曾承受口服糖皮质激素治疗的病人：对于口服激素依靠的病人,当改用本吸入气雾剂及其后续治疗时,应赐予特别照顾,由于长期全身激素治疗导致的肾上腺功能损害的恢复可能需要相当长一段时间。长期或大剂量使用全身激素治疗的病人,肾上腺功能可能会发生抑制,对于此类病人,应定期监测其肾上腺皮质功能并慎重地削减全身激素的剂量。约1周后,可以开头渐渐撤除全身激素的作用。减幅应适当依据全身激素的维持剂量水平,以不低于1周的间隔进展。使用强的松龙(或等效的药物)每天维持剂量为10mg或以下的病人,其削减的剂量不应多于每天1mg,亦不行少于1周的间隔。使用强的松龙维持剂量为每日10mg以上的病人,可以慎重地以1周的间隔,较大的幅度递减剂量。在撤除全身激素的过程中,一些病人尽管可以维持其呼吸功能甚至其肺功能得到了改善,但仍会感觉不好。应鼓舞他们坚持使用吸入型丙酸氟替卡松,并连续撤除全身糖皮质激素的治疗,除非消灭肾上腺功能不全的客观体征。已撤除服用激素的病人,假设肾上腺皮质功能损害仍旧未康复,应随身携带激素警告卡说明病人处于应激状态,例如哮喘恶化、肺部感染、主要的并发疾病、手术或外伤等状况下,需补充全身用激素。由全身性糖皮质激素治疗改为吸入治疗有时会暴露出过敏疾患,如过敏性鼻炎或曾用全身给药掌握的湿疹。应用抗组胺药和/或局部制剂,包括局部皮质激素对症治疗。罕见事例说明,吸入治疗可引起潜在的嗜酸性疾病(例如Churg-Strauss综合征)的发病。这多与口服糖皮质激素治疗的削减或撤除有关。尚未建立直接的因果关系。【孕妇及哺乳期妇女用药】对人类妊娠期内用丙酸氟替卡松的安全性尚无足够的证据。在啮齿类动物试验中已觉察皮质激素诱发胎毒性和畸胎形成。尽管如此,尚未觉察此类化合物对孕期妇女的一样作用。在对小鼠和大鼠进展的皮下注射100-150mg/kg/天及以上剂量的丙酸氟替卡松的致畸试验中,可见预期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸试验中,吸入68.7ug/kg/天剂量的丙酸氟替卡松,未见任何畸形发生,但以25.7ug/kg/天和更大剂量对母兽给药,消灭胎兽体重减轻和生长发育缓慢。就该类药物的早期化合物而言,这些作用与人类治疗相关的可能性很小。尽管如此,与其它药物一样,只有当药物对母亲的预期好处超过对胎儿的潜在危急时,才能考虑在妊娠期间赐予丙酸氟替卡松。尚未进展有关丙酸氟替卡松在人分泌的争论。对哺乳期大鼠皮下注射放射性标记过的定量药物,1-8小时后,在血浆和乳汁中可监测到放射性活性(在乳汁中的浓度为血浆中的3-7倍)。然而,鉴于丙酸氟替卡松在母亲体内的血药浓度很低,被生儿摄取的丙酸氟替卡松的量估量是很少的。【儿童用药】应监测承受皮质类固醇治疗(包括丙酸氟替卡松)中的儿童的生长发育。应权衡长期用药导致的对生长发育的潜在影响与所获得的临床好处。为将吸入皮质类固醇(包括丙酸氟替卡松)的全身作用减至最小,病人均应将所用剂量渐渐调整至有效掌握病症的最低剂量。(见“用法用量”)。儿童以推举剂量吸入丙酸氟替卡松,肾上腺功能和储藏通常保持在正常范围内。尽管如此,既往或间歇口服类固醇可能产生的全身作用不会削减。但是,吸入丙酸氟替卡松的好处在于可将口服类固醇的需要量减至最小。【老年患者用药】P4503A4的高系统去除作用,通常,吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低。因此,不会消灭具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用。一项在安康志愿者中进展的药物相互作用的临床试验显示,利托那韦(ritonavir,一种CYP3A4肝酶强抑制剂)可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加,导致血清皮质醇浓度的明显降低。曾有同时承受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的病人消灭具有临床意义的药物相互作用,导致系统糖皮质激素效应,包括库兴氏综合征(Cushing”sSyndrome)因此,应避开将丙酸氟替卡松与利托那韦合用。只有当病人对药物的预期收益超过可能产生系统糖皮质副反响时,才能考虑同时赐予丙酸氟替卡松和利托那韦。争论说明,其它细胞色素酶P4503A4的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加无影响(红霉素)和稍微影响(酮康唑),血清皮质醇浓度无明显降低。然而,同时服用P4503A4肝酶强抑制剂(如,酮康唑)时,应留意有可能造成丙酸