动物免疫学-前免疫耐受课件

免疫耐受

免疫耐受1

免疫耐受（Immunologicaltolerance）:

机体免疫系统接触某种抗原后所形成的特异性无应答状态，此时机体对其它抗原仍可作出正常的免疫应答。

免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态。免疫耐受2与免疫缺陷、免疫抑制的区别：1.免疫缺陷：由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统缺陷或功能障碍，导致对多种抗原不应答或应答低下。2.免疫抑制：因使用免疫抑制剂使免疫功能受抑制，导致对多种抗原不应答或应答低下，停用抑制剂后，可使免疫应答恢复正常。与免疫缺陷、免疫抑制的区别：3

耐受原：---引起免疫耐受的抗原。

自身组织抗原天然诱导耐受；

非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种组织抗原等)

免疫原(刺激机体产生特异性的免疫应答)

耐受原(不刺激机体产生特异性的免疫应答)耐受原：---引起免疫耐受的抗原。4

第一节免疫耐受的研究历史

1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛（遗传基因不同）胚胎期形成的耐受；

1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)；1968年，Mithison,诱导出成年鼠免疫耐受。

第一节免疫耐受的研究历史

1945年，0wen等人5动物免疫学-前免疫耐受ppt课件6

第二节免疫耐受形成的机制

固有性免疫耐受中枢性免疫耐受外周性免疫耐受

7一、固有性免疫耐受---两种机制：

A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体B.NK细胞存在抑制性受体动物免疫学-前免疫耐受ppt课件8（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受

甘露糖受体(吞噬细胞）

识别多糖(微生物)杀死微生物；不识别正常细胞（无相应多糖或被遮盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。

A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失暴露N-已酰葡糖胺被吞噬细胞识别吞噬；

B.理化因素(如射线、药物等)细胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受9（二）NK细胞对自身抗原的耐受---只杀伤病毒感染细胞，不破坏正常细胞。

（二）NK细胞对自身抗原的耐受10二、中枢免疫耐受指于中枢免疫器官（胸腺和骨髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。二、中枢免疫耐受11A.胸腺内发育中的T细胞识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。B.骨髓内发育中的B细胞识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性（anergic）状态。A.胸腺内发育中的T细胞识别自身抗原的未成熟T细胞凋12动物试验证明：胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺陷自身反应性T、B淋巴细胞克隆清除

自身免疫病。如：重症肌无力---胸腺内基质细胞缺陷动物试验证明：13三、外周免疫耐受

指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。动物免疫学-前免疫耐受ppt课件14产生机制可归纳为六个方面：1．克隆无反应性导致耐受2．活化诱导的细胞死亡导致耐受3．克隆忽视导致耐受4．免疫调节细胞所致耐受5．独特型网络的致耐受作用6．新学说---危险模式假说的提出动物免疫学-前免疫耐受ppt课件151．克隆无反应性（clonalanergy）导致的耐受

指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。1．克隆无反应性（clonalanergy）导致的耐受16

（1）成熟T细胞活化信号(两种)之一缺乏T细胞不活化，处于无反应状态。举例：A.自身组织(外周)抗原浓度低刺激信号弱T细胞不活化B.APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1及CD40等)异常提供第二信号不足C.活化T细胞(自身反应性)表达CTLA与B7分子结合抑制性信号T细胞不活化（1）成熟T细胞活化信号(两种)之一缺乏T细胞17（2）成熟B细胞缺少刺激信号处于无反应状态。举例：自身反应性T细胞被清除或无功能无第二信号刺激B细胞B细胞的活化抑制。（2）成熟B细胞缺少刺激信号处于无反应状态。182．活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）导致的耐受FasL(自身反应性T细胞)+Fas(自身反应性B细胞)启动AICD针对自身抗原的细胞消除。动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变,引起自身免疫病。2．活化诱导的细胞死亡（activationinduced193．克隆忽视（clonalignorance）导致的耐受“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）不与免疫细胞接触逃避免疫系统作用。3．克隆忽视（clonalignorance）导致的耐受204．免疫调节细胞所致的耐受调节性T细胞分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞因子抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答。举例：淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐受小鼠）转输给正常小鼠引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。4．免疫调节细胞所致的耐受215．独特型网络的致耐受作用可能机制为：①独特型决定簇(B细胞)+抗独特型抗体B细胞膜被破坏或抗体产生受抑制②独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独特型抗体T细胞活化受抑制5．独特型网络的致耐受作用226．新学说---危险模式(dangermodel)假说的提出