医学肿瘤学基础课件

1肿瘤学基础知识1肿瘤学基础知识2流行病学肿瘤是常见病、多发病，也是危害性极大、令人害怕的疾病,其中恶性肿瘤〈俗称“癌症”)是仅仅次于心血管疾病居第二位造成人类高死亡率的疾病。全世界每8个人之中就有1个人在一生中患过癌症。90年代初,我国每年新病例达160万,死于癌症130万,每5个死亡者中有1个是癌症死亡,现有癌症病人300多万。2流行病学肿瘤是常见病、多发病，也是危害性极大、令人3肿瘤肿瘤是机体细胞在不同致瘤因素长期作用下，发生过度增殖和异常分化而形成的新生物。形态：形状、大小、颜色、硬度肿瘤的异形性：组织、细胞肿瘤的代谢：核酸、蛋白质、酶、糖肿瘤的生长与扩散细胞恶性转化→克隆性增生→局部浸润→远处转移3肿瘤肿瘤是机体细胞在不同致瘤因素长期作用下，发生过度增殖和4良恶性肿瘤的比较4良恶性肿瘤的比较5肿瘤分类实体瘤：如乳腺癌、肝癌等血液肿瘤：如白血病等5肿瘤分类实体瘤：如乳腺癌、肝癌等6肿瘤的命名方式良性肿瘤和恶性肿瘤：组织来源+瘤/癌/肉瘤良性肿瘤：脂肪瘤、纤维瘤、卵巢乳头状瘤等恶性肿瘤：癌/肉瘤癌：上皮组织来源，如食管鳞状细胞癌肉瘤：间叶组织来源(结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织)，如骨肉瘤、平滑肌肉瘤其他：白血病、神经母细胞瘤等6肿瘤的命名方式良性肿瘤和恶性肿瘤：组织来源+瘤/癌/肉瘤7肿瘤的发展阶段7肿瘤的发展阶段8肿瘤转移途径直接蔓延淋巴道转移血道转移种植转移8肿瘤转移途径9910临床评估和治疗方案诊断疾病评估治疗目标治疗方案手术化疗免疫治疗支持疗法有效率评估放疗激素治疗骨髓移植单抗10临床评估和治疗方案诊断支持疗法放疗11肿瘤诊断常见的警示信号大小便习惯的改变经久不愈的溃疡不正常的出血或排出物局部肿块或变厚（如乳房等）消化不良或吞咽困难疣或痣的突然变化反复咳嗽或声音嘶哑等检查体检内窥镜放射学（X线、CT、MRI、超声）实验室检查活检11肿瘤诊断常见的警示信号12病况评估1----TNM分期T-原发肿瘤TX：无法对原发肿瘤作出评价T0：未发现原发肿瘤T1-4：肿瘤大小或局部范围逐步扩大Tis：原位癌原位癌为0期远处转移为IV期N-区域淋巴结Nx:局部淋巴结不能通过临床评价N0:未发现局部淋巴结转移N1-3:局部淋巴结转移程度逐渐加重M-远处转移Mx:不能判断有无远处转移M0:无可知的远处转移M1-4:有远处转移12病况评估1----TNM分期T-原发肿瘤原位癌为0期N-13组织病理学分期Gx：不能判断分化程度G1：高分化G2：中度分化G3：低分化G4：未分化13组织病理学分期Gx：不能判断分化程度14病况评估2----功能状况14病况评估2----功能状况15癌症治疗的目标治愈杀灭所有的肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量少的损伤下达成功能治愈缓解减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生命提高病人生活质量15癌症治疗的目标治愈16治疗方案16治疗方案17肿瘤的手术治疗原发肿块切除/毗邻组织和淋巴结切除切除转移灶肿瘤减积术（减小肿块/药物抑制）减轻症状（姑息性、缓解）肿瘤急症的治疗，如出血或器官损伤功能重建或外表重塑（整形）预防性切除，如：乳腺囊肿/结肠息肉17肿瘤的手术治疗原发肿块切除/毗邻组织和淋巴结切除18外科治疗：危险和局限手术可引起并发症，如：感染、出血、死亡手术创伤，如：乳房切除术/面部手术手术引起功能丧失，如：丧失生殖功能、性功能、大便功能有时不能手术/不宜手术肿块难以接近肿块侵犯了重要脏器病人因年龄/伴发疾病等而衰竭18外科治疗：危险和局限手术可引起并发症，如：感染、出血、死19肿瘤的放射治疗19肿瘤的放射治疗20放疗的副作用20放疗的副作用21肿瘤的化疗化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应化疗的应用作为主要治疗，单用或联合作为手术/放疗等主要治疗手段的辅助治疗/新辅助治疗21肿瘤的化疗化疗的目标22需要相关的支持治疗的情况疼痛厌食恶液质恶心、呕吐腹泻脱发骨髓抑制心理变化性功能障碍肿瘤及其治疗所引起的常见症状22需要相关的支持治疗的情况疼痛脱发肿瘤及其治疗所引起的常见23肿瘤的相关治疗和支持治疗止痛药阿司匹林、醋氨酚、NSAID、可的松、鸦片类、类固醇止吐药灭吐灵，氟呱丁苯，氯丙嗪，5HT-3拮抗剂（格拉司琼）抗泻药Imodium抗抑郁药/抗焦虑药tricyclics输血/红细胞生成素咨询营养/恶液质营养物质支持23肿瘤的相关治疗和支持治疗止痛药抗泻药24影响治疗方案的因素类型、分期治疗病人因素医疗资源24影响治疗方案的因素类型、分期25有效率评估----介绍对肿瘤的作用缓解率（肿块大小缩小）缓解持续时间病人生活情况的改善评分状态症状减轻生活质量生存期诊断后存活月/年25有效率评估----介绍对肿瘤的作用26有效率评估----肿块大小WHO标准RECIST标准见后26有效率评估----肿块大小WHO标准27有效率评估----病人的临床评估活动能力特殊参数的改善（如精神或识别功能）症状改善对治疗的耐受性27有效率评估----病人的临床评估活动能力28化疗概念分类潜在的利益影响有效率的因素药物分类疗效评判不良反应28化疗概念29化疗概念用化学药物治疗肿瘤（主要通过静脉）单药化疗联合化疗NHL的CHOP治疗方案CTX500mg/m2ivD1ADM50mg/m2ivD1VCR1mg/m2(不超过2mg)ivD1Prednisone100mg/dpoD1~5q3w×629化疗概念用化学药物治疗肿瘤（主要通过静脉）30联合化疗原则遵循细胞增殖动力学规律，如对生长缓慢的实体瘤，Go期细胞较多，常先用周期非特异性药物，然后联合应用分别作用于不同时期的药物，可收到分别打击各期的效果。选用不同作用机制的药物，增强疗效。从抗瘤谱出发，如鳞癌常用BLM、MTX，肉瘤可用ADM、CTX、DDP等。从药物的毒性考虑，避免毒性作用的叠加，如联合应用BLM或VCR，可避免加重骨髓抑制。在给药方法上：通常采用病人可耐受最大剂量，在剂量上间歇用药：可杀灭更多的靶细胞，利于造血功能等恢复，减少耐药的产生。30联合化疗原则遵循细胞增殖动力学规律，如对生长缓慢的实体瘤31其它化疗介入化疗是在医学影像设备的引导下，通过导管等器材将药物选择性直接注入靶动脉，以期增加病灶药物浓度，提高化疗效果，同时可降低全身不良反应。如头颈部癌、肝癌、肺癌等。在介入治疗中常合并使用栓塞治疗。栓塞治疗：即在药物注入血管后，栓塞局部血管，以增加并保持远端血管及病灶中药物的高浓度。常用的栓塞材料有：明胶海绵、碘化油31其它化疗介入化疗是在医学影像设备的引导下，通过导管等器材32化疗分类新辅助化疗neoadjuvantchemotherapy辅助化疗adjuvantchemotherapy解救化疗salvagechemotherapy32化疗分类新辅助化疗neoadjuvantchemot33新辅助化疗新辅助化疗用于肿瘤手术治疗之前，也称“术前化疗”或“诱导化疗”。主要应用：①软组织肉瘤，②骨肉瘤，③肛门癌，④膀胱癌，⑤喉癌，⑥食管癌，⑦局部晚期乳腺癌。不宜应用：①恶性间叶瘤，②恶性纤维组织细胞瘤，③肾细胞癌，④胰腺癌，⑤胆管腺癌，⑥胆囊癌。33新辅助化疗新辅助化疗用于肿瘤手术治疗之前，也称“术前化疗34乳腺癌的新辅助化疗新辅助化疗可达“减期”的目的，提高保乳手术率；减低肿瘤细胞活力，消灭微小转移灶，减少远处播撒的机会。体内药敏试验，为术后的辅助化疗方案提供参考；34乳腺癌的新辅助化疗新辅助化疗可达“减期”的目的，提高保乳35辅助化疗术后化疗目的：控制残留病灶及消灭微小转移病灶，争取达到治愈或延长生存期。35辅助化疗术后化疗36解救化疗前期化疗缓解后，再次复发时使用的化疗方案方案可与前期化疗方案相同或不同36解救化疗前期化疗缓解后，再次复发时使用的化疗方案37化疗：潜在的利益化疗具有治愈可能儿童急性淋巴细胞性白血病非霍奇金氏淋巴瘤睾丸肿瘤卵巢癌化疗可延缓肿瘤复发乳腺癌卵巢癌结直肠癌成人白血病非霍奇金氏淋巴瘤头颈部肿瘤化疗可能缓解颅脑肿瘤恶性黑色素瘤胰腺癌肾癌肝癌难治及复发的转移性肿瘤37化疗：潜在的利益化疗具有治愈可能化疗可能缓解38影响肿瘤化疗的因素I总揽肿瘤的生物学特性分裂细胞的比例细胞亚型部位血供药物的选择和用法药物的有效性剂量频度给药方式病人状况肝、肾功能先前的放、化疗治疗总体情况和生活情况38影响肿瘤化疗的因素I总揽肿瘤的生物学特性病人状况39化疗药物：按作用机制的分类烷化剂：如NH2、CTX、IFO等。抗代谢药：如5-Fu、MTX、Ara-C等。抗肿瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM、THP等。抗肿瘤植物药：如CPTs、VCR、TAX、VP16等。铂类抗肿瘤药：DDP、CBP、OXA激素类：TAM其他：L-ASP、DTIC39化疗药物：按作用机制的分类烷化剂：如NH2、CTX、IF404041细胞周期41细胞周期42作用的细胞周期分类细胞周期特异性药物对某一周期有较强的作用，但对其他各期也有一定的作用。作用于蛋白质或RNA/DNA大部分抗代谢药物和植物类抗癌药。S期:如5-FU、Ara-C。M期：如VCR、MTX、6-TG细胞周期非特异性药物可杀伤各期细胞，除NH2和MMC选择性较低外，其它烷化剂及抗肿瘤抗生素均有一定的选择性。在分子水平上直接破坏DNA或与其形成化合物，从而影响RNA的转录及蛋白质合成，包括烷化剂、大部分抗肿瘤抗生素及铂类化合物。42作用的细胞周期分类细胞周期特异性药物43化疗疗效评判WHO标准RECIST标准43化疗疗效评判WHO标准44WHO实体瘤客观疗效评定标准完全缓解（CR）

所有病灶完全消失维持4周以上部分缓解（PR）

肿瘤两径乘积减少50%以上，维持4周以上，无任何病灶有进展，无任何新病灶出现好转（MR）

肿瘤两径乘积缩小25～50%、无新病灶出现稳定（SD）

肿瘤两径变化<25%、无新病灶出现恶化/进展（PD）

肿瘤两径乘积增大>25%或有新病灶出现44WHO实体瘤客观疗效评定标准完全缓解（CR）45RECIST标准RECIST标准只应用于肿瘤病灶的最大直径变化（单径测量）：病灶不论可测量还是不可测量都应用以下提供的标准。可测量病灶：常规技术（CT、MRI、X线片）中至少有一个可准确测量的直径（最长径）≥20mm或在螺旋CT中≥10mm。所有肿瘤大小测量都用毫米纪录。不可测量病灶：所有其他病变（或部位）包括小病灶（常规技术中最长径<20mm或螺旋CT中<10mm）被认为是不可测量病灶。骨转移、软脑（脊）膜转移、腹水、胸腔/心包积液、皮肤/肺淋巴管炎、炎性样乳腺肿块、腹部肿块（不用CT或MRI随访）和空洞样病变都是不可测量病灶。45RECIST标准RECIST标准只应用于肿瘤病灶的最大46RECIST标准靶病灶：某器官中可测量病灶数≤5且全身所有可测量病灶总数≤10时可认为是靶病灶，测量后予以纪录。靶病灶应根据病灶大小（病灶的最长径）和重复测量准确性（通过影像学技术或临床）来选择。计算所有靶病灶最长径的总和，称之为基线最长径之和，将用于判断肿瘤缓解。非靶病灶：所有其他病灶（或部位）被认为是非靶病灶，也需要纪录。非靶病灶包括不可测量病灶以及每个器官中可测量病灶数>5或总的可测量病灶>10。46RECIST标准靶病灶：某器官中可测量病灶数≤5且全身所47缓解标准靶病灶的评价：完全缓解（CR）：所有靶病灶消失部分缓解（PR）：靶病灶最长径之和至少减少30%（以基线最长径之和作为参考）疾病进展（PD）：靶病灶最长径之和至少增加20%，以治疗开始时或出现一个或多个新病灶时最长径之和的最小值为参考。疾病稳定（SD）：以治疗开始时最长径之和的最小值为参考，未达到PR标准，也未达到PD标准。47缓解标准靶病灶的评价：48不良反应(adversedrugreaction-ADR)定义合格药品在正常用法、用量下出现的不符合用药目的并给病人带来不适和痛苦的反应

包括副反应毒性反应后遗效应停药反应药源性疾病过敏反应等48不良反应(adversedrugreaction-A49副反应治疗效应以外的作用如阿托品用于解除肠痉挛时，同时会有口干、心悸等反应副作用常用剂量下发生通常不太严重可以预测、难以避免49副反应治疗效应以外的作用50毒性反应是指在剂量过大或积蓄过多时发生的危害反应一般比较严重可预知也是可避免的不良反应如某些抗癌药的三致反应（致癌、致畸、致突变）50毒性反应是指在剂量过大或积蓄过多时发生的危害反应51化疗：毒性反应I骨髓抑制：属共性，仅BLM、VCR、L-ASP及激素类药的骨髓抑制作用较轻或无。胃肠道毒性：多数均有，DDP致吐最剧，MTX致口腔炎多见。肺毒性：BLM、马利兰可致肺纤维化。神经毒性：VCR、NVB可致末梢神经病变。心脏毒性：以蒽环类为主。脱发51化疗：毒性反应I骨髓抑制：属共性，仅BLM、VCR、L-52化疗：毒性反应II泌尿系统：DDP对肾脏、CTX对膀胱有损害。皮肤毒性：NH2最剧、接触皮肤可起疱。生殖系统：马利兰、CTX可致精子减少，MTX等有致畸作用。肝毒性：MTX。药物热：BLM较明显。继发性肿瘤：如白血病、淋巴瘤等。52化疗：毒性反应II泌尿系统：DDP对肾脏、CTX对膀胱有53化疗药物

常见的毒性反应的评价53化疗药物

常见的毒性反应的评价指标/分度0Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

Hb（g/L）≥11095～10980～9465～79<65WBC（1×109/L）≥4.03.0～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒细胞（1×109/L）≥2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5plt（1×109/L）≥10075～9950～7425～49<25血液学毒性的评价血液学毒性的评价

0Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

HR正常窦速休息时>110单源性早搏多源性早搏室性心律不齐心功正常无症状，有短暂心功能心功能不全心功能不全异常心脏体征不全，无需治疗治疗有效治疗无效心脏毒性的评价0Ⅰ度

0Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度无轻微斑秃全脱可再生脱发不可再生关于脱发的毒性评价关于脱发的毒性评价57抗肿瘤药物常见毒副反应的防治57抗肿瘤药物常见毒副反应的防治58骨髓抑制是指骨髓造血机能的抑制白细胞、红细胞和血小板降低白细胞降低危害最大，处理不及时可导致严重的细菌和