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结合放射治疗与吉非替尼治疗非小细胞肺癌结合放射治疗与吉非替尼治疗非小细胞肺癌结合放射治疗与吉非替尼治疗非小细胞肺癌CombinationofradiationtherapyandGefitinibfornon-smallcelllungcarcinoma21thwcc,shenzhenChinaAug19,2010Guo-LiangJiang,MD,FACRMinFan,MD,JiayanChen,MDEFudanUniversityShanghaiCancerCenterOutcomeofnon-smallcellcarcinomaStageandtmt5-yrsurvivalI-Isurgery48-70%I-lIlinoperable,SBRT40%Ila(surgerytotherTmt)15-27%Ila(rt+chemo)14-20%lIb(RT+Chemo)5-7%Predominantfailurepatternlocalanddistantfailures历史教学的任务是把历史知识传授给学生,并让学生在掌握一定历史史实的基础之上形成一定的历史观。然而,受到传统应试教育思想的影响,很多教师在开展历史教学的过程中总是过分强调学生对于史实的记忆,而忽略了能力的培养,从而使得历史课堂往往是死气沉沉,而学生学习历史的方法也只是死记硬背。现如今,随着新课改思想的深入发展,我们的很多教师开始尝试改变传统的教学模式,其中,努力创设教学情境、活化历史课堂就是我们的历史课堂教学模式发展的重要趋势。那么,在历史课堂上,教师可以通过哪些手段来创设有效的教学情境呢?一、利用实物创设教学情境与课本上的知识相比,直观地展示在学生面前的实物对于学生的吸引力往往更大。因此,利用实物为学生创设一定的教学情境,可以有效地激发学生对于所学知识的注意力,进而提升课堂教学的效率。例如,我在给学生讲“第一次世界大战”时,就在上课的时候给学生展示了一个坦克模型,并发出各种模拟的枪炮声。这时候,原本略显躁动的课堂立刻变得安静,所有学生的眼睛都盯在这辆坦克模型上,注意力被成功地吸引了过来。接着,我再提出几个问题:大家知道坦克这种武器最早是什么时候出现在战场上吗?最早是由哪个国家发明使用的?刚开始的坦克跟现在的坦克在外形上有什么不同呢?就这样,几个问题很快地就把学生的思维带入了学习状态中。这时候,我再给学生介绍第一次世界大战的相关史实,学生就会听得更加津津有味。二、利用历史故事创设教学情境在广袤的历史长河中曾经发生过各种各样的历史故事,而这些跌宕起伏的历史故事对于学生来说具有很强的吸引力。因此,在开展历史课堂教学的过程中,教师可用讲故事的方式来为学生创设一个轻松的教学情境。例如,我在给学生讲“岳飞抗金”的知识时,就在上课之前给学生讲了一段“岳母刺字”的故事:南宋时期有个叫做岳飞的人,他的母亲从小就教导他要报国杀敌,为此,岳飞从小便开始勤学苦练,不仅熟读各家兵书,更是习得了一身武艺。待岳飞长大以后,报名参加了抗金的队伍,而在岳飞出发之前,岳飞的母亲用针在他的后背刺上了“精忠报国”四个字,在母亲的支持和激励之下,岳飞在战场上奋勇杀敌,并最终成为了一代抗金名将。这段感人的故事听得学生热血沸腾,于是他们开始迫切地想要了解当时的历史到底发生了哪些故事。有了故事作为铺垫,教师再进行知识的讲解,会更容易获得学生的支持。三、利用设疑创设教学情境疑问是思维的源泉,在开展历史教学活动的过程中,教师如果能够通过一定的问题为学生设置疑问,这样,学生在好奇心的驱使之下会更容易投入知识的学习过程中。例如,我在给学生讲“西安事变”之前,就给学生设置了这样一个问题:张学良和杨虎城实行“兵谏”扣押了蒋介石,但是为什么最终却又放了他呢?问题一提出,很多学生也纷纷表示不解,接着我又说道:“要想知道其中的原因,等到我们学完了今天的知识,大家就会找到答案。”就这样,为了寻求答案,在接下来的教学活动中,学生的认真程度要远远高于平时,而当我把新课内容讲完以后,再让学生回过头解答这个问题时,学生自然能够得出答案。这样,学生在解答问题的过程中不仅掌握了知识,同时还让他们体会到了一定的成就感。四、利用多媒体创设教学情境历史上,很多历史事件的发生过程都相当地惊心动魄,而这些惊心动魄的史实反映在课本上,变成文字化的史实时,其吸引力就会大大下降。而作为教师,如果能够还原当时的历史情境,让学生身临其境地感受历史的发生,这样会给学生的历史知识学习带来非常有利的影响。我们可以利用多媒体工具为学生学习历史知识创设一个生动直观的情境,使得学生犹如亲历历史现场一般,这样在视觉、听觉的双重刺激之下,学生会更容易理解和接受相关的知识。例如,我在给学生讲“南京大屠杀”这一史实时,就给学生播放了一段日本侵略者残害中国人民的视频片段;当我上到“敦刻尔克大撤退”的时候,就给学生播放了电影《伦敦上空的雄鹰》的片段;当我给学生讲“甲午战争”的时候,就给学生播放了电影《甲午风云》的片段。在这种集合了声音、图像、视频于一体的多媒体工具的使用之下,仿佛各种活生生的历史展现在学生的眼前,从而使得学生的学习活动达到了事半功倍的效果。德国一个学者曾经说过这样的话:“知识犹如盐,教学情境犹如一碗汤,如果让我们单独把盐吃下去,会令人难以下咽,而如果把盐放入汤中,这样,我们就会在享受美味的汤的同时把所有的盐都吸收了。”这句话就是告诉我们,教师在开展教学工作的过程中,一定要懂得为学生创设一定的教学情境,尤其是像历史这样的学科,教学情境的创设可以改变枯燥、呆板的课堂环境,使得历史课堂变得更加生动活泼。这样,学生在生动有趣的课堂环境之下学习历史知识不但会感到轻松有趣,同时还能够加深学生对于知识的印象,从而有利于学生对于历史知识的记忆和掌握。一、确保备课的有效性教师在课前进行精心备课是一项基本工作,而且也是课堂教学有效性的保证。有效的备课有利于学生巧妙地教,促进学生学得快,学得扎实。那么,怎样才能确保备课的有效性?首先,明确教学目标,要弄清每节课所要教授的知识,哪些是重点,哪些是难点;其次,合理规划教学步骤,把知识点进行合理串联;最后,要思考如何进行创新型教学,将各种教学方法融于教学中,力求提高课堂教学效率。二、高效课堂的教学方法1.转变思想观念和教学模式,培养学生的学习兴趣和热情。对于学生而言,兴趣不仅是最好的老师,而且还是学习的主要推动力。实践中可以看到,初中数学教学阶段,通常会涉及到诸多的定义、定理和公式,这些枯燥乏味的抽象事物,容易导致学生厌倦,产生抵抗的心理。针对这一问题,我建议数学教师在开展教学过程中,可利用现代多媒体技术,将原本比较抽象的数学公式、定理生动化、形象化,充分调动学生的五官能动性,集中他们的注意力,以此来激发学生的兴趣和热情,这是提高教学质量和效率、构建高效课堂的重要途径和手段。2.创新教学方式和方法,将数学教学与实际生活有机联系在一起。只有将数学教学与现实生活有机联系在一起,学生才不会感到陌生,同时也能清晰地认识到学习数学的重要性。比如在统计知识教学过程中,我们可以让学生对零花钱进行有效分配,这样可以使学生学会统计知识,同时也可以对日常生活中的零用钱进行合理分配。在知识引入的过程中,以生活实例为引子,这样可有效调动学生的积极性。同时,还要对教学内容进行多样化的变形,即采用变式教学法,可凝聚学生注意力,对于培养学生的发散思维能力,具有非常重要的作用。比如x2-5x+4=0二元一次方程,可分解成以下几种变式,第一种:x2-5x+4的值大于或等于-;第二种,(x2-5x+4)?(x-1);第三种,已知三角形的两个边长为2、4,则第三边的求值方程为x2-5x+4=0。采用该教学方法,可引导学生有效挖掘更多的知识,并在此基础上形成一个高效的知识网络,对于掌握数学问题的实质具有非常重要的作用。三、设置有效的课堂提问在新课程背景下的数学课堂,教师组织的课堂气氛较之传统课堂是热闹多了,但大多是在热闹下的无效教学。要么是教师一问,学生一答,提问的内容大多集中在一些记忆型的知识、简单判断和机械回忆等较少智力参与的问题上,因而对学生创造性思维的培养,自主探究能力都极为不利。如何才能达到有效提问,以调动学生的积极思维,切实落实教学目标,让我们的数学课堂也有语文课堂的精彩,成为我们每一个数学教师不得不关注的一个话题。我认为应从课堂的切入、内容的选择、提问的技巧三方面来注意课堂“提问”。四、重生活应用,让学生实践数学数学源于生活又服务于生活,生活中处处有数学。在教学中,教师应经常让学生运用所学知识去解决生活中的实际问题,使学生在实践数学的过程中及时掌握所学知识,感悟到数学学习的价值所在,从而增强学好数学的信心,学会用数学的眼光去看周围的事物,想身边的事情,拓展数学学习的领域。如用数学知识去说明解释生活中的一些现象,如屋顶人字架做成三角形、汽车保护拦成平行四边形、车轮呈圆形等等,这其中固有物理属性等原因,另一方面也有数学原因,诸如用到三角形的稳定性、平行四边形的不稳定性、圆的旋转不变性,还有打台球的角度用到对称、聚光镜用到焦点等等。五、课堂也要面向全体学生我们还应该端正一种认识――培优补差不是课后的工作,而是课堂教学的重要内容。我们不难发现,利用课余补课的学生成绩并不比不补课的学生成绩好。因此,加强课堂教学中的培优补差工作,尤其是补差工作值得我们重视。补差,首先是“治懒”,“懒”包括思维上的懒和练习中的懒。思维上的懒常常表现为学习过程中的心不在焉、注意力不集中;练习中的懒表现为练习速度慢,作业完成不及时或是抄袭作业等。针对以上情况,分别要施之有效的措施,在课堂中加强“快速提问”,增加提问的密度,把一些略简单的问题让程度较差的学生回答,让他们形成一定的自信心。同时,尽量给他们板演的机会,让他们养成良好的练习习惯;还有,课堂作业要堂堂清,教师要严格监督,不给他们拖拉的机会;再者,还不能让他们有抄袭作业的机会,一经发现及时进行批评,并严格处理。结合放射治疗与吉非替尼治疗非小细胞肺癌结合放射治疗与吉非替尼1CombinationofradiationtherapyandGefitinibfornon-smallcelllungcarcinoma21thwcc,shenzhenChinaAug19,2010Guo-LiangJiang,MD,FACRMinFan,MD,JiayanChen,MDEFudanUniversityShanghaiCancerCenterCombinationofradiationthera2Outcomeofnon-smallcellcarcinomaStageandtmt5-yrsurvivalI-Isurgery48-70%I-lIlinoperable,SBRT40%Ila(surgerytotherTmt)15-27%Ila(rt+chemo)14-20%lIb(RT+Chemo)5-7%PredominantfailurepatternlocalanddistantfailuresOutcomeofnon-smallcellcarc3CombinationofradiationtherapyandGefitinibforstageb/Vnon-smallcelllungcarcinomaClinicalphaseItrialIrradiationdoseescalation(NCT00497250)Combinationofradiationthera4GefitinibenhancedradiosensitivityoftumorcellsSurvivalcurveofOralScc(invitro■Hsc2:RTalone●Hsc3:RTaloneDHSC2:RTgefitinibShintaniS.IntJOHSC3:RT+gefitinibCancer2003;107:1Radiationdose(Gy)Shoulderofsurvivalcurvedisappear(inhibitionforSLDrepairSlopofsurvivalcurvereduced(intrinsicradiosensitivityincreased)Gefitinibenhancedradiosensit5GefitinibenhancedradiosensitivityoftumorcellsGEo(rectalcarcinoma)invivo(tumorre-growthdelay)10Gylfxx4fx+Iressa2.5mgipd1-5x4wks30ControlRToGefitinib2VRIFessalycombination315Iressart100.5100120Biancoetal.clinCancerres2002:83250-3258Gefitinibenhancedradiosensit6MechanismofGefitinibradiosensitizationThepercentageofsphasedecreasedafterIressaIressatRT(GEOinvivo)GEOcoloncancercellsG-GC.Sphase。)Ga-MGoControl61433.452RT(OcGy)60.533.86.7RT(100cGy607303RT(50cGy)62027310.7zD18390.1uo72817.399zD18390.5uo78.114.77zD1839(1μ3081212.85.9RT(0RT(100oGGi+z0183972416.910.7+zD183977.510.5120RT050cGy)+z183977310.5122RT(OcGy)+ZD1839(0.5uM73.814.311.9RT(100cGy)+ZD1839(0.5uM)78211.610.2RTQ250cGy)+z18390.5u76316.5BiancoC.ClinCancerRes2002:8:3250-3258MechanismofGefitinibradiose7GefitinibspeedsupapoptosisoftumorcellsafterRTGEoinvivorttlressa38a85IressaD1s39Combination1255010025000.t0szD83900.1M)+BiancoC.clinCancerRes2002:8:3250-3258Gefitinibspeedsupapoptosis8GefitinibinhibitsRTinduceddamagerepairOralSCC(Westernblot)RTdamageRTenzyme口→DNArepair口DNAGefitinib→enzyme日→DNArepair日NeedDNAHSC2HSC3repairenzymecytosolic-nucleercytosolicnucleRTGef.CRTGefDNAPKCs→Ku70-KB6→[Actin一ShintaniS.etal.IntJCancer2003:107:1030-103GefitinibinhibitsRTinduced9RTcouldactivateEGFR-TKsignalingpathway(Ras-Raf-MAPKAndinitiatesamultistepphosphorylationcascadethatleadstoactivationthepathway,andstimulatescell-cycleprogressionIressa+RTinOralSCC(WesternblotGefitinibcouldinhibitHSC2HSC3multistepphosphorylationofp-EGFR→EGFRsignalingpathway,soslowdownthetumorcellp-MEKl/2proliferationandMEK1/2enhancetheradiationsterilizationShintaniS.IntJCancer2003;107:1030-1037Actin→RTcouldactivateEGFR-TKsign10Possiblemech

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