中国创新药出海展望分析报告：量变引发质变

证券研究报告行业报告

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行业专题研究2023年05月13日医药生物中国创新药出海展望——量变积累引发质变行业评级：强于大市（维持评级）上次评级：强于大市1摘要：中国创新药出海展望——量变积累引发质变

BD是必须的吗，BD对创新药研发有什么帮助？

BD是行业发展至一定阶段的天然产物，回顾过往，BD促进更多FIC药物研发，达成更高销售峰值回顾2010-2020年在美国获批上市的50款FIC肿瘤药物的研发与商业化历程，在小型biotech主导FIC药物发现的同时，大型药企通过BD途径参与并推动了多数FIC药物的后续开发与商业化，在提升候选管线研发成功率的同时促进了产品未来持续放量，达成更高的销售峰值。

在中国，创新药出海是目前最受关注的一类BD，目前的发展情况，对未来的预期？

中国创新药出海经历了2个阶段，呈现出欣欣向荣的局面中国国产创新药自2010年左右起步后开始出海历程。其中第一阶段2010-2019年出海产品数量总和不到20个，多数产品集中于肿瘤领域，国际化趋势尚未形成。而在2020年及以后，中国创新药企积累了近十年的发展成果，多个产品疗效显著获得国际认可，出海进程正式进入第二阶段。中国药企出海及国际BD授权产品数量迅速增长，交易金额屡创新高，治疗领域逐步扩展。出海已成为中国创新药企业绩增长的重要途径之一。

BD对股价的影响的大小，持续程度？

BD对股价通常具有正面提升作用，中国市场对BD认可度较高对于海外市场，我们回顾了2015-2022年历年全球top10

BD案例，发现成功上市品种数量多于研发失败品种。同时BD对股价具有正面推动作用，BD项目公布后授权方公司股价普遍在第一日出现上涨趋势，且项目公布对授权方的股价涨跌影响比对引入方更加显著。对于中国市场，我们回顾了多家公司BD项目对公司股价的影响，发现在重大BD项目公布后多数情况下公司第一日股价上涨，同时该上涨趋势经常可延续至首周乃至首月。中国资本市场整体对BD认可度高。风险提示：出海进度不及预期，授权后研发进度不及预期，合作进展不及预期，数据统计偏差风险2多数FIC药物由big

pharma通过BD途径参与研发和商业化过程

小型biotech公司是60%以上的FIC药物发现源头，在药物研发过程中影响深远。针对2010-2020年FDA批准的50款FIC肿瘤药物的发起者进行统计，其中46%的项目由小型biotech独立发起，16%涉及biotech合作，合计超过60%。由于许多biotech公司多为科学家取得重大科研成果后创办，同时biotech公司与学术界等的合作也更为灵活多样，使得小型biotech公司在FIC药物发现和早期研发中占据主导地位。

Big

pharma通过BD参与了多数FIC药物的开发与商业化过程。后期管线推进过程中，biotech和bigpharma的角色发生互换。Big

pharma是后续药物开发和商业化的主导者，通过BD授权等形式获取候选药物权益后，可以为biotech公司承担其临床项目中的大部分财务成本和开发风险，提升产品上市可能性。图：2010-2020年FDA批准的50款FIC肿瘤药物的发起者图：big

pharma在50款FIC肿瘤药物开发过程中的参与药物发现上市权益大型制药公司中型制药公司14%4%中小型制药公司保留或授权获得权益其他1227%bigpharma通过其他合作形式获得权益237非bigpharma公司独立发现16bigpharma授权获得权益合作22%bigpharma收购作为发起人的biotech并获得权益13bigpharma参与合作bigpharma独立发现6716中型药企发展为bigpharmabigpharma保留权益学术界,14%小型制药公司小型制药公司46%26%药物发现76%药物上市bigpharma参与了3资料3BD项目优势：big

pharma的参与提升了研发成功率

BD项目成功率相较未合作品种更高。成功率高不仅由于授权项目通常本身为优质资产具有开发潜力，而且big

pharma评估外部获得品种的标准也更加严格，更有可能识别在开发过程中早期失败的管线，提高了筛选成功率。且BD可有效进一步推进研发成功率提升。图：合作项目与未合作项目研发成功率对比图：合作和未合作项目药物各研发阶段成功率对比1997-20022009-20144035302520151合作21百分比未合作18121111975050阶段一阶段二阶段三注册19972000

2002

2004

2006

2008

2010

2012201444资料：

《

Trends

inclinical

success

rates》

Katarzyna

Smietana.，天风证券研究所BD项目优势：big

pharma的参与带来更高的销售回报

Big

pharma独立或参与开发的药物销售峰值更高。据Nature

Reviews

Drug

Discovery杂志发表的文章Small

biotechs

versus

large

pharma统计50项FIC肿瘤药物上市后至今的销售峰值发现，big

pharma独立或参与开发的产品销售峰值更有可能超过30亿美元，同时big

pharma独立开发产品的中位数销售额（22.93亿美元）远超小型biotech公司独立开发产品的中位数销售额（2.78亿美元）。图：50项FIC肿瘤药物销售峰值统计A合作小型biotech中型药企或big

pharma学术界销售峰值合计9%40%44%7%（$6.7B）（$30.88B）（$33.6B）（$5.5B）Bbig

pharma或和big

pharma合作推出上市发起人：小型biotech独立发起学术界、中型制药公司big

pharma与big

pharma合作研发未与big

pharma合作研发&合作机构独立开发销售额中位数$278M$281M$2293M3

(43%)$584M$381M<$1B18

(78%)17

(75%)8

(62%)18

(72%)销售峰值$1B-3B1

(4%)2

(10%)1

(14%)2

(29%)1

(14%)2

(15%)2

(15%)1

(8%)2

(8%)5

(20%)0$3B-10B>$10B4

(17%)1

(5%)5资料：《Smallbiotechs

versuslargepharma:

Who

drives

first-in-classinnovationin

oncology》Kate

H.

Kenned，天风证券研究所5BD交易团队需要综合考虑诸多因素，进行机会分析和谈判

BD交易是否具有交易价值，需要从销售、生产、法律等诸多因素进行分析。BD部门首先需要考虑药物面临的竞争格局，例如未来市场上是否具有同类可替代药物；同时还要评估药物研发成功的可能性以及进行这笔BD交易是否符合公司长期发展的战略目标；此外交易团队还需要考虑后续研发和推广持续产生的费用，并结合公司现金流进行流动性风险评估。最终通过整合所有因素的影响，负责部门将对BD项目进行估值，确定预期心理价位，再通过交易团队与对方公司进行谈判，最终确定BD交易条款和金额。图：BD交易过程中BD部门需要综合考虑的各方面因素战略规划和商务拓展高管协助生产销售和市场战略法律与监管BD团队母公司和附属公司运营研发财务与会计资料：Biotechnology

InnovationOrganization《BIO‘s

AdvancedBusinessDevelopmentCourse》，天风证券研究所6BD项目平均预付款随研发进展而增长，不同领域预付款无明显差异

BD药物研发越成熟，平均预付款金额越高。1996-2013年，临床前药物BD平均预付款仅为1360万美元，不及III期临床药物BD平均预付款3540万美元的一半；而I期、II期药物平均预付款为2270万美元和2520万美元。整体趋势为平均预付款金额随着研发进度的进展而增长。

不同疾病领域药物BD的平均预付款无显著差异。

1996-2013年，神经系统疾病领域以2930万美元位列第一，自身免疫疾病领域为1960万美元相对落后，肿瘤、心血管、代谢领域的平均预付款分别为2620万美元、2480万美元和2750万美元，整体数额围绕2500万美元波动，不同领域之间并无明显差异。图：不同临床阶段药物交易平均预付款金额（万美元）图：不同治疗领域药物交易平均预付款金额（万美元）400035003000250020001500100050035003000250020001500100050035402930275026202480252022701960136000临床前I期II期III期肿瘤心血管自身免疫神经系统代谢注：以上两图的数据统计了1996—2013年覆盖近24000家公司和近25000种产品的共计781项药物授权交易资料：Nature

Reviews

DrugDiscovery

《Understandingupfront

paymenttrends》，天风证券研究所7合作伙伴类型及产品新颖性是影响BD成交额的关键因素

合作牵涉的多项因素可对BD交易金额产生显著影响。Katie

Arnold等2020年在Nature

Biotechnology发表的文章，针对过去10年102个生物药授权合作协议进行回归分析，发现授权合作伙伴类型（bigpharma/biotech）、产品新颖性（是否为FIC/BIC）、产品研发阶段及合作类型（是否涉及商业化授权）等多项因素均可对BD交易金额产生显著影响。

合作伙伴规模（big

pharma）及产品新颖性（FIC）对交易额影响最大。根据下表，在六项可能的影响因素中，合作伙伴类型（122.8%，肿瘤类186.7%）及产品新颖性（61.7%，肿瘤类107%）对BD金额影响最大。Big

pharma由于资金充足且销售能力更强，通常倾向于给予BD项目更高的估值；同时FIC肿瘤品种的市场估值通常也为BIC品种的两倍。表：在三个治疗领域针对主要变量对合作交易金额的影响进行的回归分析变量对合作交易金额的影响（表示为百分比，95%置信区间）变量全体治疗领域神经类、心血管类、肿瘤类肿瘤类（n=102）（n=69）（n=69）合作伙伴类型（big

pharma

vs

biotech）产品新颖性（FIC

vs

BIC/me-better）122.8%61.7%184.1%65.4%186.7%107%50.6%(0.05＜

p≤

0.3)19.7%(0.05＜

p≤

0.3)-7.3%（p>

0.3）分子类型（小分子

vs

其他）45.2%(0.05＜

p≤

0.3)18.3%(0.05＜

p≤

0.3)-31.4%(0.05＜

p≤

0.3)合作类型（商业化合作

vs

非商业化合作）37.6%(0.05＜

p≤

0.3)合作区域（全球

vs

美国）27.1%26.4%85.8%20.7%产品研发阶段（药物发现阶段-IV期试验）21.5%资料：《Value

drivers

in

licensingdeals》

Katie

Arnold，天风证券研究所8产品市场规模及研发阶段在主观评估BD估值时影响较大

产品市场规模及研发阶段为公司管理层主观评估BD估值中较为重要的因素。根据Katie

Arnold等研究，前述的影响BD交易金额的客观定量因素实际影响只占到32%-54%，余下的46-68%则体现为交易双方管理层的主观因素。

Katie等针对16位biotech公司高管进行调研，其中分别有88%和69%的受访者认为产品所处的市场规模及研发阶段对BD估值有重要影响。此外高管针对6项影响BD成交金额因素给出的重要性评分中，研发阶段得到1.13分，显示重要性最高。表：Biotech公司高管对不同价值驱动因素的重要性观点统计图：Biotech公司高管对影响BD成交金额因素的平均评分（1-3分，分数越低，重要性越高）受访者认为该因素重要3210价值驱动因素的百分比市场（包含协议牵涉的市场规模、未来潜力、患者人数等）产品所处的研发阶段88%69%44%2.19策略（如何将产品融入公司管线组合，同时考虑产品协同效应和对公司现有业务的影响）竞争（包含竞争所处的市场、竞品，以及同产品其他合作伙伴的销售竞争）1.941.941.8638%1.56Licensee或licensor的企业声誉，以及研发团队和管理层的口碑对该产品的投融资31%25%25%19%6%1.13知识产权（是否掌握了关键专利或商业秘密）新颖性（是否为FIC、BIC等）对产品研发及商业化过程的控制权可比的类似产品或技术的估值6%支付方或患者对产品的支付意愿6%研发阶段治疗领域合作类型合作区域买方规模分子类型资料：《Value

drivers

in

licensingdeals》

Katie

Arnold，天风证券研究所9回溯2015-2022年的全球医药top10

BD后续发展，成功上市案例更多

Nature

Reviews

Drug

Discovery杂志发表了2015-2022年间每年全球医药top10

BD项目，我们跟踪统计了2015-2022年top10

BD项目中与药品和疗法相关的项目后续发展。

追踪2015-2022年的top10

BD后续发展，最终成功获批上市的品种相较失败（终止合作）品种数量更多，分别是13和11。截至目前，仍有40个项目尚在进行中。我们预计随开发继续，将会有更多成功上市的药品。图：2015-2022年历年top10

BD后续发展统计12108642020152016201720182019202020212022失败（终止合作）进行中成功（获批上市）注：失败包括企业双方终止合作、放弃权益、暂停临床等资料：

《Biopharma

deal-making

in

2015-2022》Amanda

Micklus

，智慧芽全球新药情报库等，天风证券研究所，注：数据为人工统计，技术平台型BD未统计10百济神州：BD项目公布后迎来股价的较大幅增长图：百济神州股价复盘涨幅维持一周2021.06.09ShorelineLicensee：百济神州2021.01.11Strand向百450.0000400.0000350.0000300.0000250.0000Biosciences2020.01.03LeapTherapeutics向百济神州授权下一代多功能mRNA技术的实体瘤免疫肿瘤治疗药济神州授权iPSC

NK细胞技术Licensor：百济神州Therapeutics向百济神州授权DKN-01联合替莱利珠单抗2020.08.24百奥泰向百济神州授权BAT17062019.10.31安进向百济神州授权XGEVA（地诺单抗）、KYPROLIS（卡非佐米）和

BLINCYTO（博纳吐单抗）2018.11.27Zymeworks向百济神州授权双特异性候选药物ZW25和ZW492021.12.14Leads

Biolabs向百济神州授权LBL-0072020.07.20AssemblyBiosciences向百济神州授权ABI-H0731,2021.12.19百济神州向诺华授权TIGIT单抗ociperlimab2018.10.112019.03.06百济神州向MEIPharma授权AmbrxInc向百济神州授权

2019.06.18专有的扩展遗

百济神州向ABIH2158,

andABI-H3733传密码技术平

SpringWorksME-401联200.0000

合扎努替尼台Therapeutics授权BGB-3245150.00002021.02.17Boston

ImmuneTechnologiesandTherapeutics向百济神州授权BITR21012021.02.26百济神州向诺华授权PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）100.00002019.11.05Seattle

Genetics向百济神州授权一种用于治疗癌症的先进临床前候选产品50.00000.0000百济神州(6160.HK,单位:元)百济神州(BGNE.O,单位:美元)百济神州-U(688235.SH,单位:元)资料：百济神州官网，Choice数据库，天风证券研究所11随BD项目取得进展，上市公司股价会持续得到催化图：CRISPR

Therapeutics

股价复盘（单位：美元）2020.12.05于国际四大医学期刊之首的《新英格兰医学期刊》公布Ⅰ/Ⅱ期实验数据授权合作资质获批225.0000200.0000175.0000150.0000125.0000100.000075.000050.000025.00000.00002021.6.11在欧洲血液学协会年会上展示CTX001治疗患者新数据，临床试验已完成所有患者注册临床进展2020.09.22欧洲药品管理局（EMA）授予CTX001治疗SCD的优先药物2018.5.30FDA临床搁置CTX001用于治疗镰状细胞病的研究性新药申请（PRIME）称号2020.05.11FDA授予CTX001再生医学高级疗法RMAT称号，获得孤儿药认定（IND）2018.10.102022.6.02（FDA）已解除临床搁置，并接受CTX001用于

第一名TDT患者治疗（SCD）

在1/2期临床研2022.9.27启动滚动上市申请，FDA授予CTX001滚动审查，预计11月提交BLA公布CTX001的最新临床试验结果2019.11.191/2期临床试验中，CTX001治疗的患者获得积极的中期数据。2019.02.252017.12.12CRISPRTherapeutic向Vertex授权的（IND）究中接受了CTX001治疗，这是美国和欧盟批准的首个基因编辑临床试验。2021.04.20CRISPRCTX001基因疗法2021.04.26欧洲药品管理局（EMA）授予CTX001治疗Therapeutics与Vertex修改合作协议，Vertex将向CRISPR公司支付9亿美元的预付款以及2亿美元里程碑付款。TDT的优先药物（PRIME）称号2019.04.16美国FDA授予CTX001快速通道指定，用于治疗输血依赖性β地中海贫血(TDT)。资料：CRISPR

Therapeutics官网，医药魔方公众号，Choice数据库，天风证券研究所12海外药企BD项目成交对股价具有推动作用，对授权方作用更显著在BD项目公布后第一天，授权方公司股价普遍会出现上涨趋势，如Xencor、Pieris、Halozyme、Prothena、

Galapagos、CRISPR

Therapeutics、Seattle

Genetics涨幅都在10%以上，即使下跌的公司幅度也基本较小。

BD项目公布对授权方的涨跌影响比对引入方更加显著。授权方常出现10%以上波动，而引入方第一日股价多数微涨，涨跌幅普遍不超过3%。表：海外BD项目公布后licensor股价变化表：海外BD项目公布后licensee股价变化licenseelicensee时间licensor项目或产品

第一日股价

涨跌幅%

第一周股价

涨跌幅%

第一月股价

涨跌幅%时间licensor项目或产品

第一日股价

涨跌幅%

第一周股价

涨跌幅%

第一月股价

涨跌幅%2015.09.16

Xencor

Amgen

双抗平台$18.34$23.73$3.6714.98-14.9352.92$16.21$24.92$3.98-11.615.01$12.01$24.78$4.89-34.514.422015.09.16

Xencor

Amgen

双抗平台

$121.91-0.633.04$117.52$50.99$25.51-3.6-0.351.8$123.03$50.57$28.080.92-1.1712.05司美替尼、司美替尼、奥拉帕利2017.07.272017.05.03AZMSDAZ2017.07.272017.05.03AZMSDAZ$51.17奥拉帕利PRS-060ENHANZEPieris8.4533.24PierisPRS-060

$25.06-0.65ENHANZE2017.09.14

Halozyme

BMS

药物递送技

$15.9821.24$16.603.88$17.479.322017.09.14

Halozyme

BMS

药物递送技

$53.080.34$53.621.02$55.624.79术术CelgenCelgen2018.03.21

ProthenaTDP-43$38.7214.39-17.4$36.52$12.88-5.68$36.84$14.49-4.86-5.482018.03.21

ProthenaTDP-43$88.310.050.23$88.410.11$88.950.721.19eJansseneJanssen2018.10.04

ArrowheadCRISPRARO-HBV

$15.33-15.982018.10.04

ArrowheadCRISPRARO-HBV

$123.72$118.83-3.95$125.19基因编辑疗基因编辑疗2019.02.25

Therapeuti

Vertexcs$39.6525.2$39.920.689.89$34.19-13.77-0.72019.02.25

Therapeuti

Vertexcs$186.33$58.890.312.73$190.04$56.021.99$183.85$54.36-1.33-7.69法法GLPG1205、GLPGGLPG1205、GLPG2019.07.14

Galapagos

吉利德$170.7617.16$187.64$169.572019.07.14

Galapagos

吉利德-4.8719721972EpcoritamabLadiratuzumabvedotin开发非病毒EpcoritamabLadiratuzumabvedotin开发非病毒2020.06.10

Genmab

AbbVieSeattle$30.224.71$31.755.064.1$34.9215.5521.752020.06.10

Genmab

AbbVieSeattle$85.93$74.921.330.35$84.90$73.02-1.2$85.86$70.72-0.08-5.612020.09.14MSD$171.7914.55$178.83$209.152020.09.14MSD-2.54GeneticsGenetics2021.10.12

Poseida2021.12.07

Recursion武田

体内基因疗$6.680.451.09$6.36-4.79-3.5$7.309.281.962021.10.12

Poseida2021.12.07

Recursion武田

体内基因疗

$13.53-0.840.08$13.53$49.370$13.84$51.782.294.04法法Roche和GenentechRoche和Genentech基于AI算法的药物发现

$19.43基于AI算法的药物发现

$49.77平台$18.75$19.81-0.8平台同种异体或同种异体或现成TCR-T和CAR-T现成TCR-T和CAR-T2022.06.02

ImmaticsBMS$7.793.180.97$8.164.75$8.9114.3845.752022.06.02

ImmaticsBMS73.408$2.310.1574.31.2275.66$4.203.07计划计划SummitSummit2022.12.06

康方生物

Therap依沃西

HK$31.15HK$42.0534.99HK$45.42022.12.06

康方生物

Therap依沃西194.27$3.9169.2681.82euticseutics资料各公司官网，Choice数据库，医药魔方等，天风证券研究所132010-2019年中国药企license

out：国际化尚未成为潮流，出海项目较少时间授权方受让方阿斯利康礼来产品赛沃替尼（c-Met抑制剂）呋喹替尼目前研发阶段已上市已上市II期、已上市已上市已上市I/II期交易金额首付款2000万美元、里程碑1.2亿美元，以及销售提成交易总额8650万美元权利范围全球2011.12

和黄医药2013.10

和黄医药2013.05

百济神州2017.07

百济神州2015.03

信达生物2015.10

信达生物2015.09

恒瑞医药2018.01

恒瑞医药2018.

01

恒瑞医药2015.12

康方生物2016.

04

亚盛医药2016.10

岸迈生物全球合作开发海外Lifirafenib

(RAF抑制剂）、帕米默克雪兰诺Celgene(已终止)礼来BGB-283

(lifirafenib）2.33亿美元，BGB-290

（帕米帕利）交易未披露首付款2.63亿美元、股权投资1.5亿美元、里程碑9.8亿美元，以及销售提成首付款5600万美元，里程碑4亿美元帕利替雷利珠单抗实体瘤海外国内合作开发全球CD20单抗、PD-1单抗三个肿瘤双抗

（IBI-318、IBI-319、IBI-321)礼来里程碑超过10亿美元Incyte卡瑞利珠单抗已上市III期首付款2500万美元，里程碑7.7亿美元海外ArcutisBiotherapeuticsSHR0302（局部外用制剂）首付款200万美元，研发里程碑2050万美元，销售里程碑2亿美元首付款100万美元，里程碑付款3.46亿美元，及销售提成交易总额2亿美元美国、欧盟、日本全球，除亚洲、含日本全球SHR1459、SHR1266

(BTK抑制TGTherapeutics默沙东II期、临床前III期剂）Quavonlimab

(CTLA-4单抗）UBX1967(BCL2)、UBX1325UnityIND、II期\未披露全球合作开发全球合作开发北美、欧洲、日本全球合作开发北美合作开发东南亚10国(BCLxL)FIT-1g双抗、Kymouse全人源抗Kymab互相享有对方的里程碑及销售分成体技术2018.

08

药明/誉衡生物

ArcusBiosciences赛帕利单抗

（PD-1单抗）已上市已上市II期首付款1850万美元，研发注册销售里程碑共7.975亿美元，10%销售提成首付款3.5亿美元，大中华区30/70、海外50/50比例共同承担成本分享收益未披露LCAR-B38M

(BCMA自体CAR-T）2017.12

南京传奇生物2018.11

天境生物2019.09

复宏汉霖强生Uliledlimab

（CD73单抗）及多个Tracon双抗KGBio(KalbeGenexine)首付款1000万美元，监管里程碑共计不超过2200万美元，销售里程碑共计不超过6.5亿斯鲁利单抗（PD-1单抗）已上市美元注：以上信息可能存在未覆盖所有项目的情况资料：各公司公告，各公司官网，医药魔方公众号，药融圈公众号，CDE公告，Clinical

Trials官网，FDA官网，Insight数据库及公众号，天风证券研究所142020-2021年中国药企license

out：出海项目增长迅速，中国创新药获得认可目前研发阶段时间授权方受让方产品交易金额权利范围2021.01

百济神州2021.12

百济神州诺华诺华替雷利珠单抗Ociperlimab已上市首付款6.5亿美元，里程碑15.5亿美元，以及销售提成首付款3亿美元、行权费6-7亿美元，里程碑18.95亿美元，以及销售提成交易总额5.175亿美元北美、欧洲、日本III期I期北美、欧洲、日本2021.02

中国生物制药

GravitonBioscienceTDI01全球（不含大中华区）2021.03

科伦博泰2021.05

普瑞金Ellipses

PharmaDr.Reddy'sinno.NKL-A400I/II期I期未披露欧美区域PRG-1801首付款500万美元，新适应症里程碑750万美元，商业里程碑1.5亿美元交易总额5000万美元，以及销售分成印度2021.08

科济药业2021.06

高诚生物2021.12

高诚生物CT032、CT053HFB2009(galectin-9抗体)HFB1011(galectin-9抗体)伏美替尼I/II期临床前临床前已上市III期韩国全球FibroGen首付款2500万美元，里程碑11亿美元FibroGen首付款3500万美元,以及里程碑和销售提成首付款4000万美元，里程碑7.65亿美元，两位数销售提成首付款1.25亿美元，里程碑8.125亿美元，两位数销售提成首付款2亿美元，里程碑24亿美元，以及销售提成首付款750万美元，里程碑开发1.725亿美元+商业4.6亿美元以及销售提成首付款150万美元，里程碑3750万美元，以及销售提成未披露全球2021.07艾力斯ArriVentBiopharmaBiogen全球（不含大中华区）全球（多发性硬化）、全球除中国（自免）亚洲（除日本、新加坡外）以外的全球权益全球（不含大中华区）韩国2021.07

诺诚健华2021.08

荣昌生物2021.08

石药集团2021.09

华东医药2021.11

济民可信2021.10

上海医药奥布替尼Seagen维迪西妥单抗已上市I期FlameBiosciences韩国大元制药沪亚生物NBL-015、两款新型双抗TTP273II期JMKX001899SPH6162未披露临床前全球（不含大中华区）全球（不含大中华区）沪亚生物交易总额2.925亿美元，以及销售提成CoherusBioSciences2021.02

君实生物特瑞普利单抗等三个抗体已上市11.1亿美元总金额美国、加拿大2020.09

恒瑞医药2020.04

恒瑞医药HLB-LS吡咯替尼（HER1/2/4抑制剂）卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）已上市已上市首付款170万美元，里程碑1.03亿美元150万美元首付款，8625万美元里程碑款韩国韩国CrystalGenomics229万美元预付款，研发和监管里程碑总金额为846万美元，销售额里程碑总金额不超过1.285亿美元。合作总协议金额为1.39亿美元。2020.11

恒瑞医药2020.05

君实生物韩国东亚公司SHR-1701III期韩国礼来etesevimab(新冠中和抗体）已上市首付款1000万美元，里程碑2.45亿美元，两位数销售提成首付款4500万美元，以及8.1亿里程碑和销售提成全球（不含大中华区）全球2020.06加科思AbbVieJAB-3312、JAB3068（SHP2抑制剂）

II期4,000

万美元的首付款，累计不超过

7.65

亿美元的研发和销售里程碑款项2020.07

翰森药业EQRx阿美替尼（三代EGFR

TKI）已上市全球（不含大中华区）（达到约定的研发或销售里程碑事件），销售提

成费2020.08

华领医药2020.09

天境生物2020.11

复宏汉霖2020.10

复星医药2020.04

合一生技拜耳GKA已上市III期I期首付款3亿元人民币，销售里程碑41.8亿元人民币首付款1.8亿美元，里程碑研发8.4亿美元+销售9亿美元，两位数销售提成未披露中国全球AbbVielemzoparlimabBinacea

Pharma

HLX35(EGFR/4-1BB双特异性单抗)全球（不含大中华区）全球（除中国）全球礼来FCN-338（BCL-2抑制剂）I期首付款4000万美元，临床注册销售里程碑共4亿美元，以及销售提成首付款4000万美元，交易总额5.7亿美元LeoPharmaFB825II期已上市、III期2020.10

基石药业EQRxCS1001、CS1003首付款1.5亿美元，里程碑11.5亿美元，以及销售提成全球（不含大中华区）注：以上信息可能存在未覆盖所有项目的情况资料：各公司公告，各公司官网，药融圈公众号，巨潮资讯网，药融云数据库，

Clinical

Trials官网，医药魔方公众号，医药魔方Plus公众号，医药魔方Info公众号，Insight数据库及其公众15号，天风证券研究所2022年中国药企license

out：项目更加多元化时间授权方受让方SyncromuneCoherus产品目前研发阶段交易金额未披露权利范围全球2022.01

三生国健2022.01

君实生物609A（PD-1单抗）II期I期JS006（TIGIT单抗）首付款3500万美元，里程碑2.55亿美元，18%销售提成总金额2.04亿美元美国、加拿大未披露2022.01

驯鹿/信达

SanaBiotechnologyIBI326/CT103A（BCMA

CAR-T）BSI-060T（Siglec-15单抗）NDAI期2022.032022.042022.09博奥信普瑞金普瑞金Pyxis

Oncology首付款1000万美元，里程碑2.23亿美元，超过10%销售提成全球（除中国）CellPoint（后被Galapagos收购）PRG-1801（BCMA

CAR-T）I期首付款2000万欧元，里程碑未披露，超过10%销售提成欧美Galapagos阿斯利康BMSPRG-1801（BCMA

CAR-T）HBM7022（CLDN18.2xCD3双抗）LM-302（CLDN18.2

ADC）JMKX000623（非阿片类镇痛药）JMKX002992（口服AR降解剂）SKB-264（TROP2

ADC）I期临床前II期总金额2.50亿欧元，两位数的商业化销售提成全球（除中国、印度）全球2022.04

和铂医药2022.05

礼新医药2022.05

济民可信2022.08

济民可信2022.05

科伦药业2022.07

科伦药业2022.12

科伦药业2022.05

复宏汉霖2022.05

复宏汉霖2022.06

复宏汉霖2022.06

华东医药首付款2500万美元，里程碑3.25亿美元，销售提成首付款2500万美元，里程碑1.95亿美元，销售里程碑7.8亿美元，销售提成全球（除中国、韩国）OrionI期首付款1500万欧元，里程碑未披露，8%~15%销售提成首付款6000万美元，里程碑5.9亿美元，销售提成首付款4700万美元，里程碑13.63亿美元，销售提成首付款3500万美元，里程碑9.01亿美元，销售提成首付款1.75亿美元，里程碑93亿美元全球（除中国）全球罗氏（基因泰克）默沙东未披露III期全球（除中国）全球默沙东SKB-315(CLDCLDN18.2

ADC)7款在研ADC药物I期默沙东临床前已上市已上市III期全球或全球（除中国）16个拉美国家巴西Eurofarmaabbott利妥昔单抗，曲妥珠单抗，贝伐珠单抗利妥昔单抗，曲妥珠单抗首付款450万美元，总金额5050万美元首付款300万美元，里程碑140万美元首付款7300万美元，总金额5.4亿美元未披露OrganonJulpharHLX11（帕妥珠单抗），HLX14（地舒单抗）利拉鲁肽(糖尿病及减肥适应症）全球（除中国）中东及北非17个国家已上市首付款2700万美元，开发及监管里程碑1.48亿美元，销售里程碑10.2亿美2022.07

石药集团Elevation

OncologySYSA1801（CLDN18.2-ADC）I期全球（除大中华区）元2022.09

先声药业2022.01

亿一生物2022.05

亿一生物2022.03

亿一生物2022.03

亿一生物2022.11

亿一生物AlmirallKALTEQS.A.APOGEPHALIBBSSIM0278（Treg选择性IL-2

mu-Fc）临床前NDANDANDANDANDAIII期首付款1500万美元，总金额4.92亿美元，销售提成首付款10万美元，里程碑750万美元总金额697.5万美元全球（除大中华区）F-627F-627希腊，塞浦路斯瑞士巴西F-627总金额670万美元APOGEPHAAcrotechF-627首付款40万美元，里程碑3850万美元总金额2.37亿美元，分级净销售额提成首付款5亿美元，里程碑45亿美元，销售提成德国F-627美国2022.12

康方生物

Summit

Therapeutics依沃西单抗（AK112）北美，欧洲，日本注：以上信息可能存在未覆盖所有项目的情况资料：各公司公告，各公司官网，巨潮资讯网，普瑞金生物官方公众号，医药魔方公众号，医药魔方Info公众号，药融圈公众号，CDE官网，FDA官网，Insight数据库及其公众号，天风证券研究所162020年以来中国药企出海成为趋势，众多企业产品海外权益授出

2020年开始中国药企出海项目数量大幅增长。2010-2019中国药企出海数量总和仅16个，在2020年一年迅速增长至12个，并连续三年快速增长，2022年达到25个出海项目。随着中国药企研发能力提高，国际化竞争力增强，出海已成为大趋势。图：2010-2022年中国药企各年份授权交易数量（单位：个）30252520151051612433221100002010201120122013201420152016201720182019202020212022授权数注：以上信息可能存在未覆盖所有项目的情况资料：各公司公告，各公司官网，巨潮资讯网，普瑞金生物官方公众号，医药魔方公众号，医药魔方Info公众号，医药魔方Plus公众号，药融圈公众号，药融云数据库，17Clinical

Trials官网，CDE官网，FDA官网，Insight数据库及公众号，天风证券研究所2020-2022年创新药出海项目交易累计金额快速增长

2020-2021年中国药企创新药出海项目累计交易金额快速增长。2010-2019年累计首付款为8.955亿美元，里程碑付款仅58.255亿美元；2020年首付款达5.54亿美元，相当于过去十年总和的62%，里程碑付款更是已经超过了过去十年总和；2021年首付款13.89亿美元增幅高达150.8%，里程碑付款也保持增长势头。

2022年保持快速增长势头，出现近百亿美元出海项目。2022年里程碑金额214亿美元，增幅达到79.2%，其中12月科伦药业与默沙东关于7款在研ADC药物的交易总金额近百亿美元，为中国创新药出海再创佳绩。图：2010-2022中国药企出海首付款金额（亿美元）图：2010-2022中国药企出海里程碑付款金额（亿美元）2502001501005090.0%80.0%70.0%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%161412108200.0%150.0%100.0%50.0%0.0%13.8981.0%214.329279.2%150.8%10.724838.955119.65.5375666.0898458.255413.4%2-22.8%-38.2%0-50.0%02010-20192020202120222010-2019202020212022首付款总额（亿美元）增长率里程碑总额（亿美元）增长率注：以上信息可能存在未覆盖所有项目的情况，统计的仅为披露了相关数据的项目总和，仅披露总交易金额的按里程碑处理资料

：各公司公告，巨潮资讯网，普瑞金生物官方公众号，医药魔方，药融圈，药融云，

Clinical

Trials官网，CDE官网，FDA官网，Insight数据库，天风证券研究所18中国药企国际III期临床数量日益增长，百济神州项目数量居首

中国药企海外多中心III期临床项目数量已形成一定规模。根据Insight数据库统计，截至2023年2月18日，中国药企海外多中心III期临床项目数量已达65个，涉及27个企业。中国创新药出海规模逐渐扩大，越来越多的中国药企选择将自己的药品推向海外市场，用中国研发的药品惠及全球患者。

百济神州全球多中心III期临床项目数量居于中国药企首位。百济神州目前共有14个国际多中心III期临床项目，候选药物包括泽布替尼、替雷利珠单抗及欧司珀利单抗等，聚焦于PD-1、BTK以及TIGIT等潜力较大的靶点。复宏汉霖以8个III期临床紧随其后，药物包括斯鲁利单抗、曲妥珠单抗等，靶点涉及PD-1、VEGF、HER2、CD20。图：截至2023年2月18日中国药企III期国际多中心临床试验数量统计16141412108865444203322221111111111111111资料：各公司官网，Insight数据库，天风证券研究所19中国药企海外III期临床涉及领域广，聚焦单一领域为常态，肿瘤为最热门领域

中国药企国际多中心III期临床项目涉及领域广泛，多数药企聚焦单一领域。中国药企出海药物品类丰富，牵涉肿瘤、自身免疫、眼病、心血管疾病等多个领域。在统计的27家中国药企中，复宏汉霖、百奥泰和信达生物以2个领域领跑，绝大多数药企都聚焦于单一领域，也说明中国药企更注重深度创新，而非横向扩充多领域管线。

肿瘤领域相关药企最多，为目前最热门出海领域。统计的27家中国药企中有16家药企海外布局肿瘤管线，更有13家药企的海外III期临床项目仅涉及肿瘤领域。此外比较热门的领域是感染性疾病，涉及6家药企，其中5家布局新冠治疗药物。图：截至2023年2月18日中国药企III期国际多中心临床治疗领域布局210血液系统疾病糖尿病心血管疾病感染性疾病（含新冠）眼科疾病肿瘤自身免疫性疾病资料：各公司官网，Insight数据库，天风证券研究所20出海的底气：相较MNC更优的临床数据

泽布替尼头对头伊布替尼试验取得积极结果，泽布替尼在CLL适应症中展现BIC实力。百济神州已公布ALPINE试验终期分析结果。ALPINE（NCT03734016）是一项针对CLL/SLL患者二线治疗的头对头全球III期临床研究，比较了泽布替尼与伊布替尼在复发/难治性CLL/SLL患者的疗效和安全性。

泽布替尼疗效和安全性均优效于伊布替尼，房颤/房扑发生率显著降低。泽布替尼在此次终期分析中对比伊布替尼取得优效。中位随访时间29.6个月时，泽布替尼组的ORR明显高于伊布替尼组

(80.4%

vs72.9%)；24个月PFS率方面泽布替尼组也明显高于伊布替尼组(78.4%vs

65.9%，HR

0.65)，且在预后较差的del(17p)患者群体中PFS优势更为明显

(IRC评估

77.6%

vs55.7%，HR

0.52)

；同时泽布替尼组的心脏房颤/房扑的发生率相对于伊布替尼组明显下降(5.2%vs

13.3%)。图：ALPINE临床试验终期分析重点结果双侧p值=0.0024图：ALPINE试验由研究者评估的PFS数据

(ITT人群)90.0%80.0%70.0%60.0%50.0%40.0%30.0%20.0%10.0%0.0%80.4%78.4%72.9%65.9%13.3%5.2%ORR（IRC评估）24个月PFS率房颤/房扑发生率（研究者评估）泽布替尼伊布替尼资料：百济神州官网，ASH，天风证券研究所21出海的底气：中国创新药企业自研的具有BIC潜力的在研药物日益增多

中国创新药企业开发的具有BIC潜力的药物日益增多。目前中国药企开发的多款创新药在大适应症如非小细胞肺癌、特应性皮炎、红斑狼疮等的临床试验中均有较好的疗效和安全性数据读出，与已上市主流药物临床数据非头对头对比具有BIC潜力，为中国国产创新药出海增添了更多底气。如康方生物的AK112(依沃西单抗)在临床上显露出过硬的数据，于2022年8月31日在一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症上开展与默沙东帕博利珠单抗的头对头临床试验；与强生相比，绿叶的利培酮微球在安全性及便利性上存在明显优势，起效迅速、首次注射后无需等待3周延迟期、停药后快速清除。表：

部分EGFR抑制剂临床数据对比表：

AK112与帕博利珠单抗临床数据对比公司强生迪哲医药舒沃替尼EGFR公司药品通用名类型默沙东pemprolizumabPD-1康方生物AK112药品通用名靶点amivantamabEGFR/cMetPD-1/VEGF20外显子插入突变NSCLC

二线20外显子插入突变NSCLC

二线一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）适应症的局部晚期或转移性非小细胞肺癌ORR40%59.80%ORR27%63.4%表：

部分BLyS抑制剂临床数据对比表：部分IL-4α抑制剂临床数据对比公司葛兰素史克荣昌生物泰它西普BLyS/APRILSLE药品通用名靶点贝利尤单抗BLyS公司药品通用名靶点赛诺菲度普利尤单抗IL-4α康诺亚CM310适应症SRI-4SLEIL-4α58%82.6%适应症特应性皮炎中重度特应性皮炎表：

利培酮微球用药对比强生11.9%(placebo)44.2%(300mg,

q2w)48.1%(300mg

qw)18.2%(placebo)70.6%(300-150mg,q2W)73.1%(600-300mg,q2W)EASI-75公司绿叶生物25mg肌肉注射，每

2周

1次。首次注射本品有

3

周延迟期，期间应当保证充分的抗精神病药物治疗。TEAEIGA/12.5%vs12.5%vs20.0%9.1%vs32.4%

vs34.6%9.1%vs61.8%vs53.8%25mg肌肉注射，每

2周

1次。第一次注射应同时口服7天利培酮。用药方式/IGA(减少≥2)8.5%vs36.1%

vs36.4%资料：各公司官网，FDA，Insight数据库，天风证券研究所22展望未来——出海的进阶形式：在欧美市场组建销售团队

BTK抑制剂市场潜力较大。伊布替尼全球季度销量有所下滑，季度峰值达17.90亿美元，提示BTKi整体市场广阔；泽布替尼、阿卡替尼销量迅速上升，未来放量潜力或较大。

BTK抑制剂目前以美国市场为主，正拓展新兴市场。BTKi在美国的销售额占全球比例65%左右，季度销售额自2019年第三季度起超过10亿美元，此外有望在欧洲及多个新兴市场份额逐步拓展。图：主流BTKi全球季度销售额（百万美元）图：2022年主流BTKi在美国及美国以外地区销售额（百万美元）及相对占比2000180016001400

12641200100080017901761

17631740170016791556

1565

155715421517148214081388134935.17%2968.45885665472.760048941439535464.83%40028042.4

65.815.7

18.3

22.1209182176.1145128.7

155.0104.31070.0

0.0

0.0

1.0

0.7

7.02008886.6562935440伊布替尼季度销售额（百万美元）合计泽布替尼季度销售额（百万美元）合计阿卡替尼季度销售额（百万美元）合计伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼年美国地区销售额2022伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼2022年其他地区销售额资料：各公司官网，各公司财报，天风证券研究所23出海BD项目在短期对中国创新药企股价的上涨推动作用明显在BD项目公布后第一天，公司股价普遍出现上涨趋势，如君实生物、基石药业、复星医药等涨幅都在5%以上；即使下跌，大多数幅度也基本较小。

2022年起，BD项目公布对创新药企股价三个维度的涨幅推动影响更为显著。BD产生的股价影响的持续时间有所上升，且部分重磅品种BD如康方生物AK112、科伦药业7款ADC等在当周即创造超20%股价涨幅。表：中国BD项目公布后股价变化本土企业恒瑞医药时间受