川威-盐酸法舒地尔课件

川威——盐酸法舒地尔注射液介绍天津红日药业·川威事业部川威——盐酸法舒地尔注射液介绍天津红日药业·川威事业部高科技企业铸就高品质产品中国化学制药工业学会会员单位天津新技术产业园区“高新技术企业”称号天津市医药行业协会常务理事企业2001年以来增长最快的20家国内医药企业之一获天津市级“企业技术中心”称号。高科技企业铸就高品质产品中国化学制药工业学会会员单位川威—盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔Fasudil为5-异喹啉磺酰胺衍生物。国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂.21世纪以来逐渐成为全世界学者对于心脑血管及其他疾病新的研究热点。·HCl川威—盐酸法舒地尔注射液盐酸法舒地尔Fasudil为5-异喹川威—法舒地尔的研发历程1984年化合物专利，AsahiKaseiPharmaCorporation。1995年法舒地尔注射液（Eril）在日本上市川威于2001年由天津红日药业联合天津药物研究院立项。同年获得国家科技部科技型企业创新基金支持。2004年5月得到国家西药二类新药证书2005年进入国家医疗保险乙类目录。川威—法舒地尔的研发历程1984年化合物专利，AsahiKRho/Rhokinase信号通路功能调节细胞骨架蛋白合成、降解、移动、收缩等参予细胞的基本生命过程细胞迁移细胞增殖细胞存活Rho激酶抑制剂——川威·盐酸法舒地尔Rho/Rhokinase信号通路功能调节细胞骨架蛋白合成

Rho激酶研究进展☻

Confirmedinhumans人体实验确认

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Confirmedinanimalmodels动物模型确认VSMChypercontraction血管痉挛Cerebralvasospasm神经外科脑血管痉挛Coronaryvasospasm冠状动脉血管痉挛Hypertension高血压Pulmonaryhypertension肺动脉高压Suddendeath猝死☻☺☻☺☻☺☻☺☺Arterioscleroticdiseases动脉粥样硬化病变Angina绞痛Myocardialinfarction高胆固醇心肌梗死Restenosis再狭窄Stroke卒中Hypertensivevasculardisease原发性高血压Heartfailure心功能衰竭Cardiacallograftvasulopathy心脏移植物血管病变Veingraftdisease静脉内膜增生☻☺☺☻☺☺☺☻☺☺☺OtherSMCdisorders其他平滑肌细胞痉挛Bronchialasthma支气管哮喘Glaucoma青光眼☺☺Others其他Osteoporosis骨质增生Erectiledysfunction勃起障碍Cancers癌症☺☺☺HiroakiShimokawa,AkiraTakeshita,Rho-KinaseIsanImportantTherapeuticTargetinCardiovascularMedicine,ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:1767-1775.)Rho激酶研究进展☻ConfirmRho激酶论坛学术平台简介Rho激酶论坛学术平台专业医学期刊杂志Rho激酶研究基金Rho激酶研究论坛会议专业Rho激酶学术交流网站Rho激酶论坛学术平台简介Rho激酶论坛学术平台专业医学期刊阻断Rho激酶系统的作用机制血管痉挛发生神经元细胞轴突损伤炎症反应发生catMBSRhoPeffectorRho-kinaseRhocatMBSATPADPPiInactiveactiveMLCMLCPATPADPPi促进降解减少合成降低肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化物积聚

阻断Rho激酶系统的作用机制血管痉挛发生神经元细胞轴突损伤炎法舒地尔与传统治疗药物比较对于痉挛血管具有更强扩张作用73.5对离体血管直径扩张比例(%)Takayasu,M.etal.ActaNeurochirWien1990,103(1~2):67~70抑制骨架蛋白活化—解除痉挛血管法舒地尔与传统治疗药物比较对于痉挛血管具有更强扩张作用73.正常人脑含水量为78%，增加2%即能引起广泛的水肿和颅内压升高。本试验中微栓塞形成后24小时同侧脑半球水含量增加4%，并出现脑水肿。给予法舒地尔后缺血脑组织中水含量的增加明显受抑制

82.481.0大鼠注射微球所致梗塞脑组织含水量(%)空白组fasudil组减轻炎症反应,缓解脑水肿正常人脑含水量为78%，增加2%即能引起广泛的水肿和颅内压升法舒地尔fasudil对沙土鼠迟缓性神经元死亡的细胞保护作用奥扎格雷fasudil迟缓性神经元损伤沙土鼠治疗后神经元细胞密度(个/mm)正常组抑制骨架蛋白活化—保护神经元细胞法舒地尔fasudil对沙土鼠迟缓性神经元死亡的细胞保护作用法舒地尔fasudil对神经元轴突再生发挥重要的调节作用法舒地尔fasudil用药组（A）,与空白对照组（B）对比48hr后神经元轴突生长旺盛，神经元细胞功能恢复明显抑制骨架蛋白活化—促进神经元轴突生长法舒地尔fasudil对神经元轴突再生发挥重要的调节作用法舒法舒地尔fasudil对神经元轴突再生发挥重要的调节作用电子显微镜下法舒地尔fasudil用药组神经元轴突生长情况（48hr），法舒地尔fasudil可促进神经元轴突的生长。抑制骨架蛋白活化—促进神经元轴突生长法舒地尔fasudil对神经元轴突再生发挥重要的调节作用电子安全性评价在胚胎阶段敲除Rho激酶基因，小鼠仍能发育成熟，保持健康，繁殖能力更强。从1995年6月～2001年6月，近52,000例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者接受了法舒地尔的治疗，以防治其脑血管痉挛。已证实患者对法舒地尔具有良好的耐受性。#老年患者静滴60mg/60min法舒地尔，2次/日，持续14天，未观察到严重副作用。对于病人的正常血压影响很小.对心肌的钙通道没有阻断作用，因此不会引起心肌的负性肌力作用。溶剂为水，对于病人的刺激性小，耐受性比较好ShibuyaM,HiraiS,SetoM,SatohS,etalEffectsoffasudilinacuteischemicstroke:resultsofaprospectiveplacebo-controlleddouble-blindtrial.JNeurolSci.2005Nov15;238(1-2):31-9.安全性评价在胚胎阶段敲除Rho激酶基因，小鼠仍能发育成熟，保用法用量每日3次，30mg，加入100毫升生理盐水或5%葡萄糖注射液，静滴半小时以上。连续14天每日2次，60mg，加入250毫升生理盐水或5%葡萄糖注射液，静滴一小时以上