左卡尼汀缺乏的危害课件

左卡尼汀与慢性肾脏病(CKD)广州咏裕医药技术有限公司综述可益能临床研究报告左卡尼汀与慢性肾脏病(CKD)广州咏裕医药技术有限公司综述1汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀缺乏的危害CKD患者左卡尼汀的代谢特点CKD患者使用左卡尼汀的标准左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述可益能—左卡尼汀的原研品牌可益能与仿制品的区别总结汇报内容左卡尼汀是什么？

CH3CH3-N+-CH2-CH-CH2-COO-CH3OH氨基酸结构左卡尼汀，又称肉碱，广泛存在于哺乳类动物线粒体内，是中长链脂肪酸代谢的必需辅助因子水溶性小分子物质161.2道尔顿左卡尼汀是什么？氨基酸结构左卡尼汀，又称肉碱，广泛存在于哺乳类动物线粒体左卡尼汀是人体内重要的生理物质！线粒体左卡尼汀是人体内线粒体√√√√√√体内左卡尼汀的来源300-400μmol/日100-200μmol/日√√√√√√体内左卡尼汀的来源300-400μmol/日10左卡尼汀浓度评估卡尼汀含量所占体内总量的百分比血浆和细胞外液0.0064-0.0081mg.mL-180.6mg≥0.4%肝脏0.081-0.161mg.g-1209mg

≥

1%肾脏0.053-0.096mg.g-132.2mg

≥

0.2%骨骼肌和心肌upto0.645mg.g-120375mg>98%上述列出区划的总值20697mg组织Evans&Fornasini,ClinPharmacokin,2003;42:941-967体内左卡尼汀的分布左卡尼汀浓度评估卡尼汀含量所占体内总量血浆和0.0064-左卡尼汀的生理作用唯一的载体，运载长链脂肪酸进入线粒体参与β氧化，提供能量；2.清除细胞内的酰基，对毒性代谢产物的解毒作用；3.调节线粒体内酰基辅酶A和辅酶A的平衡，解除对丙酮酸脱氢酶复合物(PDH)的抑制，使糖氧化代谢恢复正常；4.抑制脂质过氧化作用，起膜稳定作用。左卡尼汀的生理作用唯一的载体，运载长链脂肪酸进入线粒体参与β长链脂肪酸的代谢左卡尼汀左卡尼汀左卡尼汀左卡尼汀细胞质线粒体内脂肪酸

酰基辅酶ACPT-1酰基卡尼汀+酰基卡尼汀酰基辅酶A乙酰辅酶ACATCTCPTII丙酮酸葡萄糖CATPDH乙酰卡尼汀乙酰卡尼汀b-氧化CO2左卡尼汀三羧酸循环CoA长链脂肪酸的代谢左卡尼汀左卡尼汀左卡尼汀左卡尼汀细胞质线粒体8汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀缺乏的危害CKD患者左卡尼汀的代谢特点CKD患者使用左卡尼汀的标准左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述可益能—左卡尼汀的原研品牌可益能与仿制品的区别总结汇报内容左卡尼汀是什么？体内左卡尼汀正常值与缺乏正常血浆浓度(umol/l):游离卡尼汀43.5酰基卡尼汀9.4总卡尼汀50.8酰基/游离比率0.22缺乏：血浆总卡尼汀浓度＜40umol/l或游离卡尼汀浓度＜35umol/l酰基/游离比率＞0.4体内左卡尼汀正常值与缺乏正常血浆浓度(umol/l):早期症状：虚弱、乏力、肌痉挛等临床表现：基础心血管病加重、心功能不全、低血压、肝肿大、急性脑病、猝死、贫血、代谢性酸中毒等左卡尼汀缺乏游离脂肪酸增多甘油三脂水平升高VLDL积聚载脂蛋白含量增加HDL下降细胞内酰基COA升高多种酶系统活性下降乙酰胆碱生成减少细胞膜稳定性下降血糖水平增高乳酸生成增多ECG改变脂肪酸代谢障碍能量产生障碍ATP生成减少酰基堆积，细胞毒性加剧早期症状：虚弱、乏力、肌痉挛等左卡尼汀缺乏游离脂肪酸增多甘汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀缺乏的危害CKD患者左卡尼汀的代谢特点CKD患者使用左卡尼汀的标准左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述可益能—左卡尼汀的原研品牌可益能与仿制品的区别总结汇报内容左卡尼汀是什么？CKD患者体内生化、病理生理特点变化不同程度的游离脂肪酸堆积不同程度的炎症状态，氧化应激胰岛素抵抗，糖代谢障碍左卡尼汀的摄入减少，合成减少，消耗增加CKD患者体内生化、病理生理特点变化不同程度的游离脂肪酸堆积血浆游离脂肪酸增加

4成在透析增加(Bartel1982) 6成在透析增加(Maeda1989) 5成在透析增加(Suzuki1982)心肌中脂肪酸异常 心肌游离脂肪酸水平增加(Sakurabayashi1999) 心肌游离脂肪酸新陈代谢不足(Sakurabayashi1999)骨骼肌中脂肪酸的新陈代谢异常脂肪酸氧化调节=1487±267dpm/mg(Savica1983)脂肪酸氧化(血液透析患者)=638±285dpm/mg(p<0.003controlvsHD)(Savica1983)CKD患者脂肪酸异常的证明血浆游离脂肪酸增加CKD患者脂肪酸异常的证明CKD患者左卡尼汀缺乏的原因饮食摄入减少体内合成减少消耗增加血透患者：每次透析后，血浆中70%的左卡尼汀丢失CKD患者左卡尼汀缺乏的原因饮食摄入减少正常个体与透析前后患者卡尼汀含量差别显著临床研究报告血浆卡尼汀含量正常组透析前透析后正常个体（n=43）与病人（n=39）经过常规透析后的卡尼汀含量LeschkeM,Rumpfw,EisenhauerTetal.KidneyInt1983;24(suppl16).143-1466040200Umol/Ln=4349.8P<0.01P<0.001n=3939.833.2正常个体与透析前后患者卡尼汀含量差别显著临床研究报告血浆卡尼透析时间(年)20253035404550556000.20.40.60.81血浆锥(nmol/ml)正常范围第一年进行透析治疗的终末肾病病人的血浆左卡尼汀浓度(n=21)EvansA,AmJKidneyDis2003透析时间(年)20253035404550556000.20在血液透析中内源性左卡尼汀的血浆浓度0510152025303540455000.511.522.533.5时间(小时)浓度(µM)正常水平19.5透析前时期透析后时期EvansA,ClinPharmacolTher2000在血液透析中内源性左卡尼汀的血浆浓度051015202530在连续的透析时段左卡尼汀的血浆浓度05101520253035404550-4161116212631364146时间(小时)浓度(µM)透析时段之间5.6116.018.519.5正常水平透析时段透析时段Evansetal,ClinPharmacolTher2000;68:238-249在连续的透析时段左卡尼汀的血浆浓度0510152025303SeminarsinDialysis—Vol14,No3(May–June)2001pp.209–217腹膜透析病人也存在着卡尼汀缺乏SeminarsinDialysis—Vol14,N汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀缺乏的危害CKD患者左卡尼汀的代谢特点CKD患者使用左卡尼汀的标准左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述可益能—左卡尼汀的原研品牌可益能与仿制品的区别总结汇报内容左卡尼汀是什么？大量临床研究显示：左卡尼汀对血液透析病人的作用

FDA于1999年12月正式批准左卡尼汀“对持续性血液透析的终末期肾病患者的左卡尼汀缺乏起预防和治疗作用”大量临床研究显示：左卡尼汀对血液透析病人的作用

FDA于已经显示透析患者在下列情况使用左卡尼汀是有益的

(NKF2003)透析所致低血压与痉挛充血性心力衰竭骨骼肌虚弱所致的功能性虚弱EPO抵抗已经显示透析患者在下列情况使用左卡尼汀是有益的

(NKF2临床显示：血液透析病人左卡尼汀作用

(2003年讨论会一致同意)贫血症血红蛋白<11-12（>300单位/千克/周静注或200S.C）血压过低预兆心脏收缩突然下降<90,在心电图或心脏收缩血压>30点的征兆心肌相关病症NYHA分级III-IV级或ACA/美国心脏协会分级C-d级;有E.F损伤症状肌肉无力：虚弱AmJKidneyDis,2003;41(4):868-876临床显示：血液透析病人左卡尼汀作用

(2003年讨论会一致同左卡尼汀应用标准流程左卡尼汀应用标准流程汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀缺乏的危害CKD患者左卡尼汀的代谢特点CKD患者使用左卡尼汀的标准左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述可益能—左卡尼汀的原研品牌可益能与仿制品的区别总结汇报内容左卡尼汀是什么？38位病人经过可益能治疗,44位病人经过安慰剂治疗。可益能治疗组症状明显改善AhmadS.,RobertsonT.,GolperTA.,etal.KidneyInt1990;38:912-918可益能减低透析并发症的发生低血压

P<0.02肌痉挛P<0.02虚弱P<0.0420151050(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)(B)(T)可益能安慰剂(B)治疗前(T)治疗后38位病人经过可益能治疗,44位病人经过安慰剂治疗。可益能左卡尼汀显著改善透析后症状10090807060504030201003150537291645906638501123好转或消失率%左卡尼汀组安慰剂组体力精神状态食欲恶心呕吐

透析耐受性透析中肌痉挛或低血压的发生中华肾脏病杂志1999：15（3）：181-184P<0.01左卡尼汀显著改善透析后症状10031505372916459可益能显著减少透析患者EPO用量Weinhandl等2008年分析美国1998年－2003年间近22万例透析患者资料，结果显示，随着左卡尼汀治疗时间的延续，促红素用量逐渐下降。可益能显著减少透析患者EPO用量Weinhandl等2008可益能显著改善透析患者心脏功能RomagnoliGF,etal.2002currMedResOpin18(3):1-4,172-5KazmiWH,etal.AmJNephrol.2005;25:106-115可益能显著改善透析患者心脏功能RomagnoliGF,e可益能显著减少透析患者住院几率KazmiWH,etal.AmJNephrol.2005;25:106-115可益能显著减少透析患者住院几率KazmiWH,etal左卡尼汀治疗对心血管疾病的益处R.Langoetal./CardiovascularResearch51(2001)21–29左卡尼汀治疗对心血管疾病的益处R.Langoetal.AmJKidneyDis，2003，41:S35-S43左卡尼汀治疗对CKD患者心血管疾病的益处AmJKidneyDis，2003，41:S35-左卡尼汀治疗对透析相关低血压的益处AmJKidneyDis，200341:S35-S43左卡尼汀治疗对透析相关低血压的益处AmJKidneyDAmJKidneyDis，2003，41:S44-S48乏力运动能力临床症状生活质量住院率左卡尼汀治疗对透析患者的益处AmJKidneyDis，2003，41:S44-S小结—左卡尼汀对CKD患者的利益改善CKD患者生理功能和生活质量左卡尼汀能促进CKD患者脂肪酸代谢，减轻氧化应激、减轻炎症、改善胰岛素抵抗和内皮功能改善CKD患者心血管功能减少CKD患者的住院次数及住院天数改善CKD患者贫血，减少EPO用量小结—左卡尼汀对CKD患者的利益改善CKD患者生理功能和生活汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀缺乏的危害CKD患者左卡尼汀的代谢特点CKD患者使用左卡尼汀的标准左卡尼汀在CKD患者的临床应用综述可益能—左卡尼汀的原研品牌可益能与仿制品的区别总结汇报内容左卡尼汀是什么？左卡尼汀的研发历史1979年由意大利Sigma-tau大药厂首先开发成功；1982年药用注射剂在意大利上市，商品名Carnitene；1985年首次获得美国FDA的批准。商品名Carnitor。1998年，在中国注册进口。商品名：可益能。可益能目前拥有500多项专利(欧洲专利EP0167115B1、美国专利US4602039和化学合成法的意大利专利IT50222A/78)，世界唯一化学合成的左卡尼汀，目前是美国FDA批准的唯一一个在美国销售的注射用左卡尼汀。左卡尼汀的研发历史1979年由意大利Sigma-tau大药厂1985年，左卡尼汀首次获得FDA批准用于：治疗原发性卡尼汀缺乏症。1992年，左卡尼汀被FDA批准用于：治疗急性及慢性的卡尼汀继发性缺乏；1993年，FDA专家委员会确认左卡尼汀为G.R.A.S(公认安全无毒)，其原料及制剂均被美国药典第22、23版收载。1999年，孤儿药品法令中，左卡尼汀被FDA批准用于预防和治疗终末期肾病患者透析期间的卡尼汀缺乏症。2003年美国肾脏病基金会制订透析患者应用左卡尼汀建议流程。左卡尼汀在美国的应用许可现状1985年，左卡尼汀首次获得FDA批准用于：左卡尼汀在美国的意大利sigma-tau大药厂http://www.sigma-tau.it总部位于罗马南部的Pomezia和美国的马利兰州意大利sigma-tau大药厂http://www.sig可益能-进口原研，世界唯一化学合成的左卡尼汀1g:5ml2g:5ml进口注册证H20080513H20080514价格效期4年3年可益能-进口原研，世界唯一化学合成的左卡尼汀1g:5ml2g可益能用法用量（常规推荐）透析后补充：每次透析后1-2g，溶于5-10ml注射用水，2-3分钟静脉推注，或静脉滴注

CKD患者治疗：每日2g，静脉滴注。可益能用法用量（常规推荐）透析后补充：可益能用法用量患者血液透析中的补充剂量应该如何调整？无心衰——>充分透析1-2g/次，不充分透析2g/次伴有心衰——>充分透析2g/次，不充分透析3-4g/次贫血，伴有EPO抵抗——>充分透析2g/次，不充分透析3-4g/次开始使用时可适当增加剂量，3个