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文档简介

抗凝治疗出血处理几点建议之五兆芳芳创作达比加群查抄AT,T—依达鲁单抗,或或血液透析利伐沙班/阿哌沙班/伊多沙班查抄PT及a抑制物检测——Andexanetalfa或PCC未知抗凝剂查抄PT,APT,T,X抑制物—PCC(若PT长用t华法林查抄R—t暂停任何抗凝剂,抗聚集剂,非甾体抗炎药.静脉输液、吸氧、镇痛、局部止血(如适用).氨甲环酸(不适用于血尿)如果在近2-3小时过量服用抗凝剂,可用活性炭吸附.威胁生命或肢体或大量出血患者的严重程度评分作为初步评估基线(IB)CT/M区分脑出血与脑卒中(A)入院与间歇性气压疗法预防静脉血栓(A)IC患SBP150-200若无降压禁忌,应迅速将压制140mmHg(A)初始治疗建议ICU等相关专科重症监护室进行(B)癫痫爆发需药物抗癫痫治疗(IA)筛查患者是否存在吞咽困难,削减肺炎产生率(IB)小脑出血伴神经症状好转/脑干压迫尽早手术(IB)一旦产生脑出血,立即控制血压(A)IC患者残疾严重,(A)二.内镜查抄对病因的诊断和止血都至关重要.局部注射肾上腺素、烧灼、消融术、止血夹.消化道出血后均需避免非甾体抗炎药;如果必须恢复治疗,则应使用最低剂量的环氧合酶2选择性抑制剂.恢复抗凝的理想时间有人推荐:上消化道出血后至6周.如果血栓栓塞风险较高,可以考虑提前恢复.三.维生素K拮抗剂的逆转【VKAs抑制维生素K环氧化物复原酶,导致功效性维生K(维生素K依赖羧化酶的帮助因子)的产生削减,该酶使因子、VII、IX和的谷氨酸残基和抗凝蛋白、SZ羧基化.谷氨酸残基介导凝血因子与磷脂的钙依赖性结合.在大出血的情况下,VKAS的抗凝作用可以通过改换维生素K、增加肝脏生成羧化凝血因子或直接使用血浆或凝血酶原复合物浓缩物(PCCS)替换凝血因子来逆转】K美国胸科医师学会指南建议采取静脉输注5至10毫克维生素K(分钟以上)作为迟缓输注(逆转VKA关大出血)的办法,同时使用快速逆转剂(如C).PlasmavsPCC血浆中含有理论浓度为1U/ml的所有维生素K依赖性凝血因子.需要较多的血浆来代替凝血因子,尤其是老年人存在补液过量的问题.此外,血浆必须解冻以及配型.与血浆相比,PCC不需要与血型匹配或解冻,需要量是血浆体积的1/25.非活化PCC有两种形式:3F-PCC和4F-PC,前者的因子浓度极低.此,3因PCC用于华法林抗凝的急性逆转,需添加血浆以提供因子阐13项研究(5项随机和8项不雅察研究),结果标明PCC更大程度地下降全因死亡率、更快矫正IN,避免输血后容量过载.四.Reversalofheparins肝素逆转普通肝素与抗凝血酶结合导致其构象改动,从而增强抗凝血酶介导的对凝血酶和Xa因子的抑制作用.相反,低份子肝素主要通过抗凝血酶使xa因子失活.Protasulfate硫酸鱼精蛋白是从鱼精中提取的带电荷碱性蛋白质.通过与高酸性和带负电荷的肝素形成复合物(剂量为1mg/100U),它完全逆转了UFH的抗凝作用.硫酸鱼精蛋白的半衰期很是短(约7分钟);因此,需要重复剂量才干完全逆转UFH的作用(注:最大剂量为5g)PTT监测其逆转作用.硫酸鱼精蛋白只能部分逆转LMWHS的抗Xa活性(约60%-80%),硫酸鱼精蛋白可能引起罕有的过敏反响,可用类固醇和抗组胺药进行预处理,也可出现硫酸鱼精蛋白相关的血小板削减.重组因子VII(rFVIIA)体外研究,可逆转肝素和依诺肝素的抗凝作用,在动物研究和病例陈述中,可控制肝素和低份子肝素相关的出血.然而,rIA的有效性和产生血栓栓塞风险缺乏证据,其使用应限于肝素或低份子肝素相关的严重出血.五.Reversalofpentasaccharideanticoagulants戊糖抗凝剂的逆转磺达肝素是目前唯一用于静脉血栓栓塞治疗和预防的五糖抗凝剂.aPCC在一项非出血安康志愿者的体外研究中,低剂量aPCC(20U/kg)完全纠正了凝血酶的产生,而rFVIIA部分纠正了凝血酶的产生.仅限于体外,但可能无法逆转体内效应.rFVIIa90ug/kg剂量使用rFVIA逆转磺达肝素相关危及生命的出血,有报导8例危及生命出血的患者中成功4例同时应注意血栓产生的可六.ReversalofDTIs直接凝血酶抑制剂的逆转【直接凝血酶抑制剂(Ds)独立于抗凝血酶抑制凝血酶.二价在活性位点和外显子1处抑制凝血酶,包含水蛭素和比伐卢定,而阿加曲班和达比加群仅与活性位点结合为单价DTI除口服DTI的达比加群外,所有DTI均为肠外抗凝剂.没有直接逆转剂可用于肠外DT,考虑其短暂半衰期,出血可停药治疗】Hemodialysis血液透析由于达比加群的血浆蛋白结协力较低,因此血液透析可用清除一项对35名接受肾脏替代疗法(T)逆转达比加群相关出血的22项研究的系统性回首陈述称,4(71%)患者出现止血在后,达比加群血浆浓度也显著下降;然而,停止血透后12例患者(57%)的达比加群血浆浓度反弹增加.血液透析中使用的肝素影响需统筹平衡.PCC在对6名接受达比加群与安抚剂的安康志愿者进行的第一阶段研究中,4F-PCC不克不及纠正.相比之下,4F-PCC完全逆转了接受利伐沙班的安康志愿者的PT延长,因此,4F-PCC没有进一步研究达比加群的抗凝作用.Apcc一项对14例达比加群相关大出血患者的前瞻性队列研究了50U/kg剂量下C的有效性战争安性9(64%)治疗评估优良,其余中等(36%).没有血栓栓塞并发症.在没有取得伊达鲁齐单抗(idarucizumab)的国度中,APCC可能成为达比加群相关大出血治疗的替代计划.Idarucizumb达鲁单抗是达比加群的特异性逆转剂,是一种结合达比加群并在数分钟内完全逆转其抗凝作用的单克隆Fab抗体片静脉注射单次剂量为5克,已批准用于严重出血以及紧急手术中预防出血.ReversalofdirectfactorXainhibitors阿哌沙班、贝曲沙班、依度沙班和利伐沙班直接抑制因子X,而不依赖抗凝血酶直接因子抑制剂的治疗计划与达比加群相关出血的治疗计划相似,除了直接因子抑制剂具有高度蛋白结合性,血液透析难以清除.PCC两项前瞻性队列研究评价了4F-PCC治疗阿哌沙班或利伐沙班患者大出血的有效性战争安性一项是瑞典对C(剂量中位数为2000U)的患者研究陈述,对名(69%)有效,6名(30.9%)无效在加拿大的一项研究中,66名患者接受4F-PCC治疗大出血(54名患者接受4F-PC,固定剂量为2000U),45名(68%)有效,名(32%)无效5名患者(8%)出现严重血栓栓塞,9名患者(14)在30天的随访中死亡其中7例死亡是由于最初的ICH所致.Andexanetalfa是因子xa的一种非活性形式,通过结合和隔离因子xa抑制剂阐扬“诱饵”作用,对磺达肝素和低份子量肝素也有效对名xa因子抑制剂诱发的急性大出血患者进行的andexanetalfa前瞻性研究,132名患者判定治疗有效,109名患者在12小时内达到良好或极好的止血效果(83%).30天时产生血栓事件名(%),名患者(12%)死亡.FDA最近批准了该药,但只允许几家医院使用.于Xa抑制剂致大出血患者的逆转,而不必于紧急手术.药的医疗机构,建议使用4F-PCC.4F-PCC制 逆转凝血酶和内源性凝血酶的生成;,凝用

a作为“诱饵”,通过结合和隔离因子Xa抑制剂,直接逆转抗凝作用量 大出血50U/kg或固定剂量2000U/次用位大数医院治疗大出使用IH尺度69%,有率不使用IH尺度75(%).血栓产生5%率

剂量于a抑量间.*剂30mg/min静注40mg,续4mg/mi

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