抗生素-四环素类抗生素（药理学课件）

四环素类一、四环素类四环素类及氯霉素类抗生素抗菌谱极广，G+菌、G-菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体均有作用，故称为广谱抗生素。

四环素类

1.化学结构有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏。天然四环素：四环素、土霉素、金霉素和地美环素。半合成四环素：美他环素、多西环素和米诺环素。

天然四环素：金霉素现仅外用。土霉素现基本不用。四环素现用于一些感染性疾病。半合成四环素：抗菌谱广抗菌活性较强耐药菌株较少服药次数少，不良反应较轻2.抗菌作用(1)对G+菌作用不及青霉素和头饱菌素(2)对G-菌作用不及氨基糖苷类抗生素和氯霉素(3)对支原体、立克次体、衣原体、螺旋体有较强作用(4)对结核杆菌、病毒、真菌无效。3.耐药性耐药性逐年增加，耐药菌株逐渐增多。天然四环素之间存在交叉耐药性。半合成四环素和天然四环素之间无交叉耐药性。二、四环素类----四环素【体内过程】

吸收：口服吸收不规则，食物可显著减少四环素吸收分布：分布广泛，可进人胎儿血循环及乳汁中，胆汁中的浓度约为血药浓度的10～20倍；可沉淀在新形成的牙齿和骨骼中。排泄：存在肝肠循环；主要以原形由肾脏排泄。［体内过程］1、食物显著减少四环素吸收；2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收；4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络合而影响吸收。5、与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2-3小时。[抗菌谱]G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、部分葡萄球菌、破伤风和炭疽杆菌。（不如青霉素和头孢菌素类）2.G-菌：脑膜炎球菌、痢疾、大肠、流感、巴氏、布氏杆菌。（不及氨基苷类和氯酶素）3.其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌，对阿米巴原虫有间接作用（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）。

G+菌＞G-菌［临床应用］

1、立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）,首选。2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染）,首选四环素类或大环内酯类。

3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等）以及某些螺旋体感染（回归热等），首选四环素类或青霉素类。4、首选用于鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿。［不良反应］1、胃肠道刺激；肌内注射引起剧痛，静脉注射易引起静脉炎2、二重感染（菌群失调症）真菌病：鹅口疮、肠炎（抗真菌药治疗）假膜性肠炎：万古霉素治疗3、影响骨、牙生长：与新生骨、牙中钙结合，引起牙齿色素沉着，抑制婴幼儿骨骼成长（妊娠5个月以上孕妇、8岁以下儿童禁用）4、长期大剂量应用，肝、肾毒性氯霉素氯霉素

氯霉素是由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得，目前临床使用人工合成的左旋体。1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应(抑制骨髓造血功能)后，临床应用受到极大限制。【体内过程】

1.氯霉素口服吸收快而完全；2.氯霉素广泛分布于各组织与体液中，脑脊液中的浓度可达血药浓度的45％～99％；3.肝脏代谢，tl/2约2.5h；代谢产物和10％的原形药物由尿中排泄。本药易透过血脑障，脑脊液中分布浓度较其它抗生素均高。氯霉素【药理作用】

1.氯霉素为快速抑菌药，抗菌谱广。2.对G+菌、G-菌、立克次、支原体、衣原体均有抑制作用；对G-菌的抑制作用强于G+菌，特别是对伤寒作用突出。3.对G+菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素类。4.对结核分枝杆菌、真菌、原虫和病毒无效。作用机理:氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，从而阻止肽链延伸，使细菌蛋白质合成受阻。氯霉素和大环内酯类和克林霉素产生拮抗作用，他们不能合用。因为他们的结合位点十分接近的作用位点，可能相互竞争相近的靶点。氯霉素【临床应用】

1.伤寒和副伤寒一般不作为首选药，而首选用氟喹诺酮类或第三代头孢菌素，但价格昂贵。2.在伤寒非流行期，伤寒杆菌对氯霉素一般较敏感，可选用，疗程2～3周。3.敏感菌引起的脑膜炎和严重感染。4.氯霉素也可作为眼科的局部用药，如敏感菌引起的眼内感染、全眼球感染、沙眼和结膜炎。氯霉素【不良反应】1．抑制骨髓造血机能是氯霉素最严重的不良反应，有两种表现形式：①可逆性骨髓抑制,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；②不可逆性再生障碍性贫血，与剂量、疗程无直接关系。原因:由于人骨髓细胞核糖体于细菌同属70S2．灰婴综合征