汇总药物化学复习资料

药物化学复习资料

第一章绪论

学习要求

1、了解药物化学的起源与发展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科

的研究内容和发展方向。了解药物化学课程的学习内容。

2、熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则；了解商品名的作用及命名要求。

术语解释

1、药物（drug）:药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体

功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2、药物化学（medicinalchemistry）：药物化学是一门发现与发明新药、研究

化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）

之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的

朝阳学科。

3、国际非专有药名（internationalnon-proprietarynamesforpharmaceutical

substance,INN）：是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO）申请，

由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。该名称不能取得任何知识产

权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品

说明书中标明的有效成分的名称。在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。

目前，INN名称已被世界各国采用。

4、中国药品通用名称（ChineseApprovedDrugNames,CADN）：依据INN

的原则，中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》（CADN）,

制定了药品的通用名。通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。CADN

主要有以下的一些规则：中文名使用的词干与英文INN对应，音译为主，长音

节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。

自测练习1

一、单项选择题

1-1、下面哪个药物的作用与受体无关

A.氯沙坦B.奥美拉座

C.降钙素D.普仑司特

E.氯贝胆碱

1-2、下列哪一项不属于药物的功能

A.预防脑血栓B.避孕

C.缓解胃痛D.去除脸上皱纹

E.碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。

1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为

OH

H。丫e%人

A.羟基〉苯基〉甲氨甲基〉氢B.苯基〉羟基〉甲氨甲基〉氢

C.甲氨甲基＞羟基＞氢＞苯基D.羟基〉甲氨甲基〉苯基〉氢

E.苯基〉甲氨甲基〉羟基〉氢

1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标

准并经政府有关部门批准的化合物，称为

A.化学药物B.无机药物

C.合成有机药物D.天然药物

E.药物

1-5、硝苯地平的作用靶点为

A.受体B.酶

C.离子通道D.核酸

E.细胞壁

二、配比选择题

[1-6-1-10]

A.药品通用名B.INN名称

C.化学名D.商品名

E.俗名

1-6、对乙酰氨基酚A1-7、泰诺D

1-8、ParaacetamolB1-9、N-（4•羟基苯基）乙酰胺C

1-10.醋氨酚E

三、比较选择题

[1-11-1-15]

A.商品名B.通用名

C.两者都是D.两者都不是

1/1、药品说明书上采用的名称C

1-12,可以申请知识产权保护的名称A

1-13、根据名称，药师可知其作用类型的名称B

1-14、医生处方采用的名称A

1-15、根据名称就可以写出化学结构式的名称。D

四、多项选择题

1-16、下列属于“药物化学”研究范畴的是

A.发现与发明新药

B,合成化学药物

C.阐明药物的化学性质

D.研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用

E.剂型对生物利用度的影响

1-17、已发现的药物的作用靶点包括

A.受体B.细胞核

C.酶D.离子通道

E.核酸

1-18、下列哪些药物以酶为作用靶点

A.卡托普利B.澳新斯的明

C.降钙素D.吗啡

E.青霉素

1-19、药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于

A.药物可以补充体内的必需物质的不足

B.药物可以产生新的生理作用

C.药物对受体、酶、离子通道等有激动作用

D.药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用

E.药物没有毒副作用

1-20、下列哪些是天然药物

A.基因工程药物B.植物药

C.抗生素D.合成药物

E.生化药物

1-21、按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括

A.通用名B.俗名

C.化学名（中文和英文）D.常用名

E.商品名

1-22.下列药物是受体拮抗剂的为

A.可乐定G激动剂）B.心得安（盐酸普蔡洛尔）

C.氟哌唳醇D.雷洛昔芬

E.吗啡

1-23.全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最

多的项目，下列药物为抗肿瘤药物的是

A.紫杉醇B.苯海拉明

C.西咪替丁D.氮芥

E.甲氧羊唳

1-24.下列哪些技术已被用于药物化学的研究

A.计算机技术B.PCR技术

C.超导技术D.基因芯片

E.固相合成

1-25.下列药物作用于肾上腺素的§受体

A.阿替洛尔B.可乐定

C.沙丁胺醇D.普蔡洛尔

E.雷尼替丁

五、问答题

1-26.为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？

药物化学是一门历史悠久的经典科学，它的研究内容包含化学又涉及到生命科

学，它既能研究化学药物的化学结构特征，以此相联系的理化性质，稳定性质状

况，同时又要了解药物进入人体后的生物转化等化学生物学内容，最重要的是药

物化学是药学其他学科的基础，只有药物化学发现或者发明新的具有生物活性的

物质，才能进行药理.药物代谢动力学及药剂学等研究，所以说药物化学是药学

领域的带头学科。

1-27、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？

不行，因为英文名基础团的排列顺序是按照字母顺序排列，而中文名没母核前的

基团吮顺序应按立体化学中的次序规制进行命名。

1-28.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？

因为它的医用价值不可估量，尤其是把这些全新的发现逐渐发展为一种能够大规

模生产的产品，能具有使用价值，并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生

产方法。

1-29、简述现代新药开发与研究的内容。

4见书第二页图表

1-30、简述药物的分类。

药物可以分为天然药物，半合成药物，合成药物及基因工程药物

1-31、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜？

不合宜，会引导公众客观认识“一药多名”。

第二章中枢神经系统药物

学习要求

1、熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西泮的化

学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普理仑、座噬电的结构、

化学名及用途。了解三喔仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴

比妥类药物的构效关系。

2、熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。熟悉苯妥英钠的结构、化学名

及用途。了解卡马西平、卤加比的结构和用途。

3、熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌唳醇的结构、

化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解

抗精神病药的发展。

4、熟悉抗抑郁药的分类和作用机制。掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体

内代谢及用途。熟悉氟西汀的结构、化学名及用途。了解抗抑郁药的发展。

5、熟悉镇痛药的结构类型和作用机制。掌握吗啡的结构、化学名、理化性

质、体内代谢及用途。熟悉哌替唳的结构、化学名及用途。了解美沙酮、喷他佐

辛的结构和用途。了解镇痛药的构效关系和发展

6、熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握咖啡因的结构、化学名、

理化性质、体内代谢及用途。熟悉噬拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬

酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的发展。了解咖啡因的合成路线。

术语解释

1、巴比妥类药物(barbituratesagents)：具有5,5二取代基的环丙酰胭结构

的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5,5取代基的不同，

有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐

渐减少。

2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构(lactam-lactimtautomerism)：类似酮-烯醇式

互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺厥基的双键转位，靛基成

为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中

的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。如下图：

3、锥体外系反应(effectsofextrapyramidalsystem,EPS)：锥体外系指在中枢

锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经

束和传导系统。是一套复杂的神经环路。锥体外系的反应指震颤麻痹，静坐不能、

急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物

的副反应。

4、非经典的抗精神病药物(atypicalantipsychoticagents)：近年来问世的一些

抗精神病药物。和传统的吩嘎嗪类和氟哌喔醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作

用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反

应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。代表药物如氯氮平。

5、构效关系(structure-activityrelationship,SAR):在同一基本结构的一系列

药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。

其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

6、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotonin-reuptakeinhibitors,

SSRIS)：通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取，提高5-

羟色胺的浓度，产生抗抑郁作用的一类药物。三环类抗抑郁药无选择性的抑制去

甲肾上腺素、和5-羟色胺，阻断M胆碱、组胺H1和备肾上腺素受体。与三环类

抗抑郁药比较，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂较少抗胆碱作用和心脏毒性。代表

药物如氟西汀。

7、内啡吠(endorphin)：在脑内发现的内源性镇痛物质。包括-内啡肽(-

促脂解激素的c端30个氨基酸残基)及-和-内啡肽(分别为-内啡肽N端

的16和17个氨基酸残基)，三者均能与脑中的阿片受体结合，具有很强的止痛

效能。

8、血脑屏障(blood-brainbarrier；BBB):为保护中枢神经系统，使其具有

更加稳定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能

力，被称作血脑屏障。通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不

能通过。

案例学习

案例2-1

医师向你提出咨询。咨询的病例是：一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到

你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。

赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文

献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。医师想改

换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。

吗啡可待因哌替唳喷

他佐辛

1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？

答：吗啡作用于阿片受体，产生镇痛,镇咳，镇静的作用。可待因为镇痛药和

镇咳药，适用于中度疼痛。哌替啜为典型的阿片以受体激动剂，镇痛活性为吗啡

的1/10,但成瘾性亦弱，不良反应较少。喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作

用于k型受体，大剂量是有轻度拮抗吗啡的作用，临床上主要用于镇痛，镇痛效

力为吗啡的1/3,为哌替咤的3倍。

2、什么是你的治疗目标？

答：镇痛，同时降低药物的成瘾性。

3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物?

答：给患者推荐喷他作佐辛这种镇痛药物。其镇痛效力高，不良反应小，成

瘾性小。能达到以上治疗目标。

案例2-2

王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验

中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人

送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所

知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速,她的病历记录显示:

她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出

对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩嘎嗪类（或相关的）结构中选择。

3

1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识

说明理由。

2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如

何选择用药？

案例2-3

李某，28岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个

月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefirine）滴眼

（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血

压的治疗。

现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。

抗抑郁药1抗抑郁药2抗抑郁药3

抗抑郁药4地匹福林苯海拉明

1、在该病例中，其工作和病史中有些什么因素在用药时不应忽视？

病人是汽车司机，注意力高度集中。即所用药物不应有嗜睡的副作用；病人

现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明，需避免药物的相互作用，此

外还应注意病人的血压。

2、上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制是什么？

抗抑郁药1是地昔帕明，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂；抗抑郁药2是氟西

汀，是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂；抗抑郁药3是苯乙腓，其作用机制是抑制

单胺氧化酶；抗抑郁药4是阿米替林，是去甲肾上腺素重摄取抑制剂。

3、你选择推荐哪一个药物，为什么？

氟西汀。为选择性地抑制中枢神经系统5-HT的再摄取，延长和增加5-HT

的作用，从而产生抗抑郁作用。本品不影响胆碱受体，组胺受体或a肾上腺素受

体功能。本品的副作用较轻，适用于大多数抑郁患者。

4、说说你不推荐的药物和理由？

①地昔帕明，它是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，是三环去甲肾上腺素摄取抑制

剂。因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼，地匹福林是肾上腺素的

前药，选用此药有可能干扰地匹福林的作用，减少地匹福林代谢的速度，倒置药

物的相互作用，故不宜选用。此外该药也可能有嗜睡的不良反应。②苯乙席，它

属单胺氧化酶抑制剂。单胺氧化酶抑制剂因对肝脏和心血管系统毒副作用严重，

大多数已被淘汰。苯乙肿为该类药物中保留下来的毒副作用较小的品种，但不是

一线药物，在本病例中，使用单胺氧化酶抑制剂可能会对拟肾上腺素的地匹福林

的代谢有影响，故不适宜。③阿米替林，其情况与地昔帕明类似。

案例2-4

李X,男性（50岁），中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋

友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进

行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花

板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。

李X的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师

咨询选用下列的药物之一进行治疗。

1、明确药师应帮助病人的治疗问题。

答：病人要治疗的问题是由于工作环境的改变而带来的不适应，因为紧张而

导致的失眠。

2、确定为达到治疗目的，病人的特殊病情和优先解决的问题。

答：目的就是为了让李老师适应环境，尽快能够抛掉失眠，主要是要解决李

老师的失眠的问题。

3、对病例中提供的药物选择，进行构效关系的分析。

答：上述四种药物都是苯氮二卓类药物，分子中的七元亚胺内酰胺环是活性

必须的结构，在C-7或C-2位上引入吸电子取代基能增强活性（据认为与减

少七元环1、2位间的水解开环有关）。如在1-位上以长链煌基取代，可延长

作用时间。而当4、5位间的双键被饱和或并入四氢嗯哇环可增加镇静和抗

抑郁的作用。

4、根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。

答：最后一种药物叫三喔仑，它的作用较强是第二种奥沙西泮的几十倍，在

三座仑中，1、2位并入了三氮座环，增加了药物的稳定性和药物与受体的亲

和力，从而增强了药物的生理活性，所以应该用最后一种三哇仑好。

5、向病人提出药师的其它建议。

答：由于环境改变而引起的失眠，在服用药物治疗时用量一定要控制好，切不可

过量。最好是慢慢去适应环境，慢慢静下心来，如果真的是睡不着才服用药物，

而且用量慢慢减少，到最后可以不用也行啦。

自测练习2

一、单项选择题

2-1、异戊巴比妥可与噬唳和硫酸酮溶液作用，生成

A.绿色络合物b.紫色络合物

C.白色胶状沉淀d.氨气

E.红色溶液

2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质

A.弱酸性b.溶于乙醛、乙醇

C.水解后仍有活性d.钠盐溶液易水解

E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀

2-3,盐酸吗啡加热的重排产物主要是

A.双吗啡b.可待因

C.苯吗喃d.阿扑吗啡

E.N-氧化吗啡

24、结构中没有含氮杂环的镇痛药是

A.盐酸吗啡b.枸椽酸芬太尼

C.二氢埃托啡d.盐酸美沙酮

E.喷他佐辛

2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为

A.H、飙、CH3B.CH3、加、CH3

C.CH3、网、HD.H、H、H

E.CH2OH、CH3、CH3

2-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药

A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂b.单胺氧化酶抑制剂

C.阿片受体抑制剂d.5-羟色胺再摄取抑制剂

E.5-羟色胺受体抑制剂

2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是

A.溶于水、乙醇或氯仿b.含有易氧化的吩嗪嗪母环

C.与硝酸共热后显红色d.与三氧化铁试液作用，显兰紫色

E.在强烈日光照射下，发生光化毒反应

2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为

A.N-氧化b.硫原子氧化

C.茉环羟基化d.脱氯原子

E.侧链去n-甲基

2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是

A.在代谢中产生毒性的氮氧化合物B.在代谢中产生毒性的硫酸代谢物

C.在代谢中产生毒性的酚类化合物D.抑制§受体

E.氯氮平产生的光化毒反应

2-10、不属于苯并二氮卓的药物是

A.地西泮B.氯氮卓

C.座噬坦（咪座并噬喔结构）D.三喔仑

E.美沙理仑

二、配比选择题

[2-11-2-15]

A.苯巴比妥B.氯丙嗪

C.咖啡因D.丙咪嗪

E.氟哌喔醇

2-11>N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,灯氮杂卓-5丙胺D

2-12、5-乙基-5苯基-2,4,6-（1H,3H,5H）啸喔三第A

2-13、1-（4■氟苯基）4[4（4-氯苯基）4羟基-1哌喔基卜1-丁酮E

2-14、2-氯-N,N-二甲基-10H-吩嘎嗪-10-丙胺B

2-15、3,7-二氢3,3,7-三甲基-1H-嘿吟-2,6-二酮一水合物C

[2-16-2-20]

A.作用于阿片受体B.作用多巴胺体

C.作用于苯二氮卓31受体D.作用于磷酸二酯酶

E.作用于GABA受体

2-16、美沙酮2-17、氯丙嗪B

2-18、卤加比2-19、咖啡因D

2-20、座毗坦

三、比较选择题

[2-21-2-25]

A.异成巴比妥B.地西泮

C.A和B都是D.A和B都不是

2-21、镇静催眠药C2-22、具有苯并氮杂卓结构B

2-23、可作成钠盐A2-24、易水解C

2-25、可用于抗焦虑B

[2-26-2-30]

A.吗啡B.哌替唳

C.A和B都是D.A和B都不是

2-26、麻醉药D2-27、镇痛药C

2-28、主要作用于N受体C2-29、选择性作用于乂受体D（喷他佐新）

2-30、肝代谢途径之一为去甲基C

[2-31-2-35]

A.氟西汀B.氯氮平

C.A和B都是D.A和B都不是

2-31、为三环类药物B2-32、含丙胺结构A

2-33、临床用外消旋体A2-34、属于5-羟色胺重摄取抑制剂A

2-35、非典型的抗精神病药物B

四、多项选择题

2-36、影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素

是:

A.pKaB.脂溶性

C.5位取代基的氧化性质D.5取代基碳的数目

E.酰胺氮上是否含烧基取代

2-37.巴比妥类药物的性质有：

A.具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与噬喔和硫酸酮试液作用显

紫蓝色

C.具有抗过敏作用D.作用持续时间与代谢速率有关

E.pKa值大，在生理pH时，未解离百分率高

2-38、在进行吗啡的结构改造研究工作中，得到新的镇痛药的工作有

A.羟基的酰化B.氮上的烷基化

C.1位的脱氢D.羟基的烷基化

E.除去D环

2-39、下列哪些药物的作用于阿片受体

A.哌替喔B.喷他佐辛

C.氯氮平D.芬太尼

E.丙咪嗪

2-40,中枢兴奋剂可用于

A.解救呼吸、循环衰竭B.儿童遗尿症

C.对抗抑郁症D.抗解救农药中毒

E.老年性痴呆的治疗

2-41,属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有bee

A.帕罗西汀B.氟伏沙明

C.氟西汀D.文拉法辛

E.舍曲林

242、氟哌喔醇的主要结构片段有abed

A.对氯苯基B.对氟苯甲酰基

C.对羟基哌嗪D.丁酰苯

E.哌嗪环

2-43.具三环结构的抗精神失常药有

A.氯丙嗪B.利培酮

C.洛沙平D.舒必利

E.地昔帕明

24k镇静催眠药的结构类型有

A.巴比妥类B.三环类

C.苯并氮卓类D.咪哇并叱喔类

E.西坦类

2-45.属于黄吟类的中枢兴奋剂量有:

A.尼可刹米B.柯柯豆碱

C.安钠咖D.二羟丙茶碱

E.茴拉西坦

五、问答题

2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烧取代丙二酸二乙酯的氢时,

当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？

答：当引入的两个烧基不同时，一般先引入较大的煌基到次甲基上。经分储纯化

后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再

接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代

产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2-47.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

答：①呈弱酸性巴比妥类药物因能形成烯醇型，故均呈弱酸性。

②水解性巴比妥类物的钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能分解成

无效的物质。所以本类药物的钠盐注射液，应做成粉针，临用前配制为宜。

③与银盐的反应这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可

溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。根据此性质,可利用银量法

测定巴比妥类药物的含量。

④与铜噬喔试液的反应这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重

金属形成有色或不溶性的络合物，可供鉴别。

2-48.为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催

眠作用？

答：其原因是：一般来说，未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜

而发挥作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烧基或芳基时，对它的酸性影响不大,

如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物，则酸性大大降低，不易解离,药物分

子能透过血屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几

乎全部解离，均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时才有镇

静催眠作用，单一取代无疗效。

2-49、如何用化学方法区别吗啡和可待因？

答：利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘

酸钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氯水，则颜色转深，几乎呈黑

色。可待因无此反应。

2-50、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，

但为什么都具有类似吗啡的作用？

答：可以分成苯基哌喔类、开链类、苯吗喃类。这是因为它们有共同的结构特征:

（1）分子中具有一平坦的芳环结构；（2）有一个碱性中心，能在生PH条件下大

部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌喔或类似哌唳

的空间结构，而羟基部分在立体构型中应突出的平面的前方。

2-51、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待

因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的

原因？

答：从结构可以看出:吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为

酸键。因为，酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醒在同样条件下却不反应。

但酰在浓硫酸存在下，加热，镰键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯

化铁反应显蓝紫色。

2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。

异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环喘喔作母体。按照命名规则，应把最能表明结

构性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基（=。）的结构，在环上碳2,4,6

均应有连接两个键的位置，故采用添加氢（AddedHydrogen）的表示方法。

2-53、试说明地西泮的化学命名。

答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把

最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计

有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（IndicatedHydrogen指示

氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H,这样来区

别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓2H-苯并二氮杂卓3H-苯并二氮杂卓地

西泮，此外地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有

两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。根据命名原则，优先用额外氢表示结

构特征的位置，在本例中为2位酮基的位置，其余两个饱和位置1、3位用

氢（化）表示。故地西泮的命名为1-甲基-5-苯基7氯-1,3-二氢-2H-1,小苯并二氮

杂卓2酮。其中杂环上1,4-代表氮原子的位置。

2-54、试分析酒石酸座噬坦上市后使用人群迅速增大的原因。

答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾

性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。

苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在60

年代后逐渐占主导。理噬坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓3

1型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉

松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓

小，故问

世后使用人群迅速增大。

2-55、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

答：普罗加比在体内转化成丫一氨基丁酰胺，成GABA6-氨基丁酸）受体的激动

剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于丫一氨基丁酰胺的极

性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用

部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏

障。

2-56、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。

答：它们对5-HT再摄取有强大的阻断作用，而对其它神经递质功能影响较

小。兼有抗抑郁作用和抗焦虑作用，而对植物神经系统、心血管系统的影响则很

小。

第三章外周神经系统药物

学习要求

1、掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱酯类M受体激动剂的构效关系。掌握乙酰

胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。掌握氯贝胆碱、澳新斯的明的化学名、

结构、理化性质和用途。熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。熟悉毛果芸香碱、

多奈哌齐的结构和用途。了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现

状。

2、掌握抗胆碱药物的类型。掌握硫酸阿托品、澳丙胺太林的结构、理化性

质和用途。熟悉食若类药物的构效关系。熟悉氢澳酸东葭若碱、氢澳酸山食若碱、

氢澳酸樟柳碱、苯磺阿曲库镇、泮库澳胺的结构、作用特点和用途。了解M受

体拮抗剂的发展及构效关系。了解N受体拮抗剂的发展及结构类型。

3、掌握肾上腺素受体激动剂的基本结构类型及其构效关系。掌握肾上腺素、

盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学名、结构及其特点、作用、理化性质和用途。熟悉

去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、特布他林的结构和用途。了解多巴酚丁

胺、盐酸伪麻黄碱、克伦特罗的结构和用途。了解拟肾上腺素药物的发展。

4、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型。掌握马来酸氯苯那敏、氯雷他定、

盐酸西替利嗪、咪座斯汀的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉盐酸苯海拉明、

盐酸曲噬那敏、盐酸赛庚喔、酮替芬的结构和用途。了解第一代(经典)抗组胺

药物的发展及结构变换。了解第二代(非镇静性)抗组胺药物的发展。

5、掌握局部麻醉药的结构类型。掌握盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学

名、结构、理化性质和用途。熟悉可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。熟悉盐

酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁的结构、作用特点和用途。了解局麻药

的作用机制、构效关系、发展和现状。

术语解释

1、拟胆碱药(cholinergicdrugs):是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。

按作用环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两

种类型。

2、乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEinhibitors):又称为抗胆碱酯酶药

(anticholinesterasedrug),通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙酰胆碱的

作用。不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。在临床上主要用于治疗重症

肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。

3、抗胆碱药(anticholinergicdrugs):即胆碱受体拮抗剂(cholinoceptor

antagonists),主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用的药物。

4、非去极化型神经肌肉阻断剂(nondepolarizingneuromuscularblocking

agents)：又称非去极化型肌松药，属于N?胆碱受体拮抗剂。此类药物和ACh竞

争，与运动终板膜上的N2胆碱受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是

又阻断了ACh与N2受体结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性

肌松药。

5、去极化型神经肌肉阻断剂(depolarizingneuromuscularblockingagents)：又

称去极化型肌松药，属于N2胆碱受体拮抗剂。此类药物与骨骼肌运动终板膜上

的N2受体结合并激动受体，使终板膜及邻近细胞长时间去极化，阻断神经冲动

传递，导致骨骼肌松弛。由于多数去极化型肌松药不易被乙酰胆碱酯酶分解破坏，

其作用类似过量的乙酰胆碱长时间作用于受体，因此本类药物过量时不能用抗胆

碱酯酶药解救，使用不安全，应用较少。

6、拟肾上腺素药(adrenergicdrugs)：是一类通过兴奋交感神经而发挥作用

的药物，亦称为拟交感神经药(sympathomimetics)于化学结构属于胺类，且部

分药物又具有儿茶酚(邻苯二酚)结构部分，故又有拟交感胺(syrnpa由omimetic

amines)和儿茶酚胺(catacholamines)之称。

7、肾上腺素受体激动剂(adrener^cagonists)：直接与肾上腺素受体结合，

激动受体而产生型作用和/或型作用的药物。是拟肾上腺素药的一部分。

8、局部麻醉药(localanesthetics)：在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的

发生和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。

案例分析

案例3-1

你作为药物化学家受雇于一家医药企业。该企业正准备开发一种新药进入眼

科用药市场。这个新药被命名为zitostigtninebromide,应是可逆性乙酰胆碱酯酶

抑制剂，具有比neostigminebromide(1)更快的起效时间，比carbacholchloride

(2)更长的持效时间。

问题1、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂是怎样产生作用的？何种结构特征可增

强与乙酰胆碱酯醉的亲和力？被可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制的乙酰胆碱酯

酶如何复能？

可逆性乙酰胆减酯酶抑制剂通过使酶的亲核性丝氨酸残基发生氨甲

酰化而产生作用。此重要丝氨酸残基负责将内源性乙酰胆碱水解。当此丝氨酸被氨甲酰化

后，其羟基氧原子与氨甲酰基相连，因其电子共振离域而不再具有亲核性。可逆性抑制剂首

先要通过离子键与酶的负离子位点结合，嵌入团活性中心，才能形成氨甲酰化酶。这就要求

在药物结构中须含有一个正电性的氨基氮原于。绝大部分商业来源的氨塞甲因酪类服碱酪酶

抑制剂都是季核类化合物。季铁盐是离子性、中性化台物，在任何pH均保持正电荷。可逆

性胆碱酯酶抑制剂的氨基氯原子，不论是季镇还是叔钱，均带有小烷基取代基(如甲基)，以

降低形成离子键时的空间位阻。酶活性中心亲核性丝氨酸距两的负离子位点大约3—5A,所

以药物结构中氨甲酰基的碳基与其正电性氮原子之间也应维持相同距离才最有利于药物与

酶的结合。通常氨基与翔基之间间隔3或4个原子即符合此要求。

问题2、根据上述抑制机制，在设计zitostigmine时必须考虑哪些结构特点？

回答由于Zitostismlne要比Neostigimebormide起效更快，所以应比后者对两具有更高亲和

力。Ncostigimcbormidc是一种氨基甲鼓氨基苯酚酯，苯环与碳基之间的共振使碳基的亲电

性增强，有利于酱丝氨政的进攻。其氨甲酰基部分为叔肤氮原子，氮上有两个甲基与酶结合

时有一定位阻，而且其微弱的正诱导效应较之仲脓和伯胺为强，使联基亲电性的降低更甚。

所以zitostigime应在保持氨基甲酸氨基苯酚酯基本结构的基础上，减少酰基部分甲基数目

(一个或不带甲基)。

zitositigime还要比Carbacholchloride持效更长，意味着其形成的氨甲酰化油水解复活

AchE的过问题3、画出你设计的zitostigminebromide的结构。

案例3-2

在期末考试周前的星期五，学生小王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。他

来到你的药房寻求一种抗过敏药。他还有很多功课必须在这个周末复习。

问题：下列抗过敏药(1-4)哪个最适合小王的需要？指出结构特征。

答案：案例AT

案例3-2问题：下列抗过敏药(1-4)哪个最适合小王的需要？指出结构特

征。

问题回答：小王需要保持清醒，不能选择一种有较强镇静件的抗过敏药。

Doxyl—amine⑴属于氨基酸类HI受体枯抗剂，是所有抗组胺药中镇静性最强的

类型之一。事实上Doxytamine的镇静作用已经强到作为非处方睡眠辅助药的主

要成分。所以Doxyl—aMine可直接排除。

Promdhazine⑵属三环类抗组胺药。此类药物在2位无取代基这是区别于吩

嘎嗪类抗精神病药物的结构特征之一。另一点是存在带有支链的长度为3-4个

碳原于的氨基侧链，吩嘎嗪类抗精神病药物带有丙基直链。三环类抗组胺药的具

分枝侧链是较强镇静作用的原因之一。所以Promdhasint也不适合小王之需。另

外Promethazine也不是OTC药物。

ChlorphenamineMaleate⑶属丙胺类抗组胺药。在经典抗组胺药物中，丙胺

类属于作用员强、镇静性最低的一类。chlorPhenamZneMaleate是OTC药物，且

价格便宜。虽然其结构中苯环对位氯的存在使其对位的羟化/合代谢受阻而延长

了作用时间，却仍然可按每日三次或每日四次服药。所以cHorphenamtneMaLeate

可以是小王的首选。

Loratadine⑷是作为非镇静性抗组胺药上市的。在大部分非镇静性抗组胺

药的或哌嗪环内含有可离子化的氮原子，以便与H1受体的负离子位点结合。在

Loratadine的呢赎环中，其氮原于不能离于化，需先经代谢脱去乙氧酰基，生成

活性代谢产物。而其苯环上的氯，如chlorphenamine一样，使作用时间延长，每

日只需服药一次。如果小王对Chlorphenamme的镇静作用敏感，他可以去请医生

开loratadine的处方，因为后者也是非OTc药物。

自测练习3

一、单项选择题

3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符

A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体

拮抗剂

B.乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强（与乙酰胆碱

相同），成为选择性M受体激动剂（

C.Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久

D.Bethanecholchloride的S构型异构体的活性大大高于五构型异构体

E.中枢M受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物

3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是

A.Neostigminebromide溪新斯的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与

AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟

B.Neostigminebromide结构中NN-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中

“甲基氨基甲酸酯稳定

C.中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆

D.经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铁碱阳离子、芳香环和氨基甲

酸酯三部分

E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂

3-3、下列叙述哪个不正确

A.Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强

B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性

C.Atropine水解产生托品和消旋托品酸

D.黄若醇结构中有三个手性碳原子CI、C3和C5,具有旋光性（无旋光性）

E.山葭若醇结构中有四个手性碳原子C|、C3、C5和C6,具有旋光性

34、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-咕吨基的是

A.GlycopyrroniumbromideB.Otphenadrine

C.Propanthelinebromide澳丙胺太林D.Benactyzine

E.Pirenzepine

3-5、下列与epinephrine肾上腺素不符的叙述是

A.可激动和受体B.饱和水溶液呈弱碱性

C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D.-碳以R构型为活性体，具右旋

光性（具左旋光性

E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢

3-6、临床药用（一）-ephedrine麻黄碱的结构是

rOH

C.OrIVH

(1R2S)(1R2R)

E.上述四种的混合物

3-7、Diphenhydramine茉海拉明属于组胺H,受体拮抗剂的哪种结构类型

A.乙二胺类B.哌嗪类

C.丙胺类D.三环类

E.氨基酸类

3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用

A.Chlorphenamine氯苯那敏B.Clemastine

C.AcrivastineD.Loratadine氯雷他定

E.Cetirizine西替利嗪为非镇静性抗组胺药

3-9.若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为

I

C

IN

)

A.-O—B.一NH一

C.-S—D.—CH2一

E.一NHNH一

3-10、Lidocaine利多卡因比procaine普鲁卡因作用时间长的主要原因是

A.Procaine有芳香第一胺结构B.Procaine有酯基

C.Lidocaine有酰胺结构D.Lidocaine的中间部分较procaine

短

E.酰氨键比酯键不易水解

二、配比选择题

[3-11-3-15]

A.演化八岬基-2（1-甲基乙基）-'［2-（9打咕吨9甲酰氧基）乙基］-2-丙

铁

B.澳化N,N,2三甲基-3-［（二甲氨基）甲酰氧基］苯镀

C.（㈤4［2-（甲氨基）-1-羟基乙基］-1,2-苯二酚

D.N,N•二甲基--（4-氯苯基）2叱唳丙胺顺丁烯二酸盐

E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐

3-1KEpinephrine肾上腺素C

3-12、Chlorphenaminemaleate马来酸氯苯那敏D

3-13、Propanthelinebromide澳丙胺太林A

3-14、Procainehydrochloride盐酸普鲁卡因E

3-15、Neostigminebromide澳新斯的明B

[3-16-3-20]

3-16、Salbutamol沙丁胺醇B

3-17、Cetirizinehydrochloride盐酸西替利嗪D

3-18、Atropine阿托品C

3-19、Lidocainehydrochloride盐酸利多卡因E

3-20、Bethanecholchloride氯贝胆碱A

[3-21-3-25]

3-21、Loratadine氯雷他定D3-22、AnisodaminehydrobromideC

3-23、Mizolastine咪哇斯汀B3-24、Atracuriumbesylate苯磺阿曲

库镇E

3-25、Pancuroniumbromide泮库澳核A

[3-26-3-30]

A.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色

B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初

显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失

C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。若不经放置

继续加热则水解，酸化后析出固体

D.被高镒酸钾、铁氧化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可

使红石蕊试纸变蓝P91

E.在稀硫酸中与高镒酸钾反应，使后者的红色消失

3-26、Ephedrine麻黄碱D

3-27、Neostigminebromide澳新斯的明A

3-28、Chlorphenaminemaleate马来酸氯苯那敏E

3-29、Procainehydrochloride盐酸普鲁卡因C

3-30、Atropine阿托品B

[3-31-3-35]

A.用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留

B.用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于

散瞳

C.麻醉辅助药

D.用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙

龈出血

E.用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等

3-31、Pancuroniumbromide泮库澳铁C

3-32、Neostigminebromide澳新斯的明A

3-33、Salbutamol沙丁胺醇E

3-34、Epinephrine肾上腺素D

3-35、Atropinesulphate硫酸阿托品

三、比较选择题

[3-36-3-40]

A.Pilocarpine毛果芸香碱B.DonepezH多奈哌齐（胆碱酯酶抑

制剂）

C.两者均是D.两者均不是

3-36、乙酰胆碱酯酶抑制剂B3-37、M胆碱受体拮抗剂D

3-38、拟胆碱药物C3-39、含内酯结构A

3-40、含三环结构B

[3-41-3-45]

A.ScopolamineB.Anisodamine

C.两者均是D.两者均不是

3-41、中枢镇静剂3-42,茄科生物碱类

3-43、含三元氧环结构3-44.其蔗若烷6位有羟基

3-45、拟胆碱药物

[3-46-3-50]

A.DobutamineB.Terbutaline

C.两者均是D.两者均不是

3-46、拟肾上腺素药物3-47、选择性受体激动剂

3-48、选择性2受体激动剂3-49.具有苯乙醇胺结构骨架

3-50.含叔丁基结构

[3-51-3-55]

A.TripelennatnineB.Ketotifen

C.两者均是D.两者均不是

3-51、乙二胺类组胺H1受体拮抗剂3-52、氨基醛类组胺H1受体拮抗剂

3-53、三环类组胺HI受体拮抗剂3-54、镇静性抗组胺药

3-55、非镇静性抗组胺药

[3-56-3-60]

A.Dyclonine达克罗定B.Tetracaine

C.两者均是D.两者均不是

3-56、酯类局麻药3