维生素类药物-水溶性维生素类药物(药物化学课件)

第11章维生素(Vitamin)

维生素是维持人类机体正常代谢和生理功能所必需的微量营养物质。人们通常根据发现的先后顺序，命名为维生素A、B、C、D、E、K等。

维生素的种类繁多，现在以发现的有六十多种，生理功能各异，化学结构又缺乏类缘性。故一般多依据其溶解度，将它们分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类。脂溶性维生素:VitaminA、D、E、K水溶性维生素:VitaminB族、C族第一节脂溶性维生素

一、维生素A简述：

VitaminA存在于动物的肝、奶、肉类及蛋黄中，尤其在鱼肝油中含量最丰富。植物中含维生素A原，如ß-胡萝卜素、玉米黄素。理论上一分子的ß-胡萝卜素可转化为2分子的VitaminA。结构如下：

VitaminA包括维生素A1、A2、A1醛以及它们的几何异构体。（理论上有16个异构体，但因空间位阻，只有少数位阻较小的异构体能存在）目前发现有6种维生素A1的异构体。

其中全反式的VitaminA1活性最强、最稳定。因此一般研究的VitaminA为全反式VitaminA1。

VitaminA1可氧化为VitaminA1醛、VitaminA1酸。一、维生素A1醋酸酯(认结构)全反式-3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-环己-1-烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯1、结构及名称2、理化性质1)淡黄色油溶液或结晶与油的混合物

2)极易溶于氯仿、乙醚、环己烷或石

油醚,微溶于乙醇,不溶于水。

3、稳定性1)H+/OH-下易水解（∵含酯键）2）Δ、UV、重金属离子、氧化剂、酶、空气条件下，易被氧化。3）∵属烯丙型醇∴遇酸易脱水，生成脱水VitaminA，活性↓。

4）异构化，活性↓。问题：如何提高VitaminA的稳定性？4、定性、定量1）VitaminA+SbCl3反应呈深蓝色，逐渐变为紫红色2）视黄醇可发生强黄绿色荧光，可作

VitaminA定量、定性分析的依据。5、药效

临床上主要用于治疗因维生素A缺乏所引起的夜盲症、角膜软化、干眼病、皮肤干裂、粗糙及粘膜抵抗感染能力低下等症。维生素A具有促进生长，维持上皮组织的正常机能的作用。此外，还有抗癌、抗氧化作用。6、构效关系（以VitaminA1为例）4个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性大为降低酯化或换成醛基，活性不变，但换成羧基时，活性仅为VitaminA的1/10双键氢化或部分氢化时，活性丧失

增加双键数目活性下降二、维生素D

VitaminD主要存在于鱼类的肝脏、蛋黄中，植物油和酵母中含有麦角甾醇，经紫外线照射转变为VitaminD2。二、维生素D

维生素D族属甾醇类衍生物，目前已有十余种，它们都有共同的基本结构，只是17位上的侧链结构不同。主要的维生素D有D2、D3、D4、D5。其中以D2、D3最重要。

(一)维生素D2（又称麦角骨化醇）1.结构及名称9，10-开环麦角甾-5，7，10（19），22-四烯-3ß-醇19182021221)白色结晶或结晶性粉末，无臭、无味。2)易溶于乙醇、乙醚、丙酮，略溶于植物油，不溶于水。2.理化性质3.稳定性1)紫外线或日光/H+/O2下易变质（含双键）。变质后，活性↓，毒性↑。∴储存应避光、充氮气，密封，冷藏。2）与滑石粉、磷酸氢钙接触，可发生异构化。

4.鉴别

其氯仿溶液+酸酐和H2SO4振摇，溶液初显黄色，渐变红色，迅速变为紫色，最后呈绿色。此反应为甾体化合物共性。

5.代谢和药效

维生素D促进小肠粘膜和肾小管对Ca、P的吸收，促进骨代谢，维持血钙、血磷的平衡。用于预防和治疗佝偻病、骨质软化病及老年性骨质疏松症。代谢：主要是在肝、肾两次羟化，才有促肠内钙磷吸收，帮助骨骼钙化作用。(二)维生素D3（又称胆骨化醇）

1.结构及名称9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-3ß-醇2.理化性质1）无色针状结晶或白色结晶性粉末2）极易溶于氯仿、乙醇、乙醚或丙酮，略溶于植物油，不溶于水3.稳定性

在空气中/遇光易变质，所以应避光，充N2，密封保存。比维生素D2稳定。（侧链上无双键，C24上少一个甲基）4.鉴别同维生素D25.药效

调节钙、磷代谢，适应症与维生素D2相同。问题：为什么缺钙时，医生说要

多晒太阳？是否有道理？

答：食物和酵母中含有麦角甾醇，紫外光下转变成VitaminD2。皮下

7-脱氢胆甾醇经紫外线照射转变成

VitaminD3。（9，10开环）简述:VitaminE是一类与生殖功能有关的维生素，从其化学结构看属苯并二氢吡喃类衍生物。因苯环上含有酚羟基，所以又称生育酚。三、维生素E类

VitaminE在自然界有8种同系物：4个生育酚和4生育三烯酚。其中α、β、γ、δ4种生育酚较重要，α体活性最强。所以VitaminE以α-生育酚为代表。

VitaminE主要存在于植物中，在麦胚油、花生油、芝麻油中含量丰富。其天然品为右旋体，而合成品的VitaminE为消旋体，生物活性仅为右旋体的40%。

VitaminE易被氧化，所以制成VitaminE醋酸酯及烟酸酯等。(一)维生素E醋酸酯（α-生育酚醋酸酯）

（±）-2,5,7,8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基-十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯

1.结构及名称2.理化性质

1）微黄色/黄色透明的粘稠液体。

2）易溶于无水乙醇、丙酮、乙醚或石油醚，不溶于水。3.稳定性1）水解2）易氧化，遇光色渐变深。应避光、密封保存。4.鉴别1）与KOH共热水解→VitaminE+Fecl3→

对生育醌和Fe2++2，2’-联吡啶→血红色络离子2）其乙醇液与HNO3共热→生育红（橙红色）5.药效

临床上用于习惯性流产，不孕症（对生物膜有保护、稳定及调控作用），更年期障碍，进行性肌营养不良，也用于心血管疾病及抗衰老的治疗。四、维生素K类

VitaminK是一类具有凝血作用的维生素总称。已知有维生素K1—K7

七种。K1

由植物合成K2

由植物合成，也由肠道细菌产生K3K4由人工合成，水溶性的K5K6

结构属萘胺类衍生物K7脂溶性的（一）分布VitaminK1、K2主要分布在绿色植物中，以苜蓿、菠菜中含量最为丰富。VitaminK2也可由肠道细菌产生，并被吸收利用∴一般不易引起VitaminK缺乏，但长期应用广谱抗菌药会引起肠道细菌合成VitaminK2↓。另外，新生儿缺乏肠道细菌，易导致VitaminK缺乏。VitaminK3、K4为化学合成品。

（二）代表药VitaminK1

VitaminK3（亚硫酸氢钠甲萘醌）VitaminK1（了解）不溶于水。VitaminK3（亚硫酸氢钠甲萘醌）1.结构及名称：1，2，3，4-四氢-2甲基-1，4-二氢-2-萘磺酸钠盐三水合物

2.理化性质

易溶于水，不溶于乙醚、苯。有引湿性，遇光变色。（药典规定避光密封保存）3.稳定性

其水溶液存在动态平衡。H+/OH-/O2条件下，平衡向右，产生甲萘醌↓（光、加热会加速反应）加Nacl/焦亚硫酸钠，平衡向左，稳定性↑4.限量检查

其水溶液遇光和热部分发生异构化（活性↓），产物与邻二氮杂菲试液，生成红色沉淀。而VitaminK3不与其反应。5.药效维生素类止血药，用于凝血酶原过低症，VitaminK缺乏症，新生儿出血症。此外，还有镇痛作用，用于胆石症，胆道蛔虫引起的绞痛。不良反应：恶心、呕吐、溶血性贫血等。6.构效关系

2位-CH3被乙基、烷氧基及Ｈ取代，活性下降；被－Cl取代,活性相反。小结：1.掌握维生素的分类题1：下列药物中哪些属于水溶性维生素

A、维生素CB、维生素AC、维生素DD、维生素B6

E、维生素K12.掌握维生素A的结构及名称3.掌握维生素A的性质

题2：下列叙述中哪项与维生素A不符：

[2003年职业药师资格考试题]

A、维生素A侧链上有4个双键，故现共有

16个顺反异构体

B、全反式的维生素A活性最强

C、本品对紫外线不稳定，易被空气氧化生成环氧化物

D、维生素A是构成视觉细胞感光物质的前体

E、维生素A在体内被代谢为维生素A酸而代谢

4.了解维生素A的构效关系4个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性大为降低

酯化或换成醛基，活性不变，但换成羧基时，活性仅为VitaminA的1/10双键氢化或部分氢化时，活性丧失

增加双键数目活性下降5.掌握维生素D的来源、药效

6.了解维生素D的结构、鉴别题