苯磺酸氨氯地平叶酸片在健康人体的药代动力学

苯磺酸氨氯地平叶酸片在健康人体的药代动力学

苯磺酸氨基丙烯酸酯是一种长效抗高血压药物二羟吡啶。它是治疗高血压的首选药物，也是对心脑血管疾病的医学证据最为充分的抗高血压药物之一。材料、对象和方法1受试药物及参比药物受试药物1:苯磺酸氨氯地平叶酸片,规格:每片5.4mg(苯磺酸氨氯地平/叶酸=5mg∶0.4mg),批号:20110726,深圳奥萨制药有限公司生产;受试药物2:苯磺酸氨氯地平叶酸片,规格:每片5.8mg(苯磺酸氨氯地平/叶酸:5mg∶0.8mg),批号:20110713,深圳奥萨制药有限公司生产;参比药物:苯磺酸氨氯地平片(商品名:络活喜),规格:5mg,批号:1005016,美国辉瑞制药有限公司生产。苯磺酸氨氯地平标准品,含量:99.4%,批号:100374-200903,购自中国食品药品检定研究院。API4000液相色谱-串联质谱仪,美国ABSciex公司产品;1100高效液相色谱系统,美国Agilent公司产品。2情同意书,广同意书试验方案经北京大学第一医院临床试验伦理委员会批准。受试者签署知情同意书。入选24名健康男性受试者,年龄为(26.1±2.9)岁,身高为(1.75±0.05)m,体质量指数为(21.2±1.5)kg·m3受试人员的培训方案按单剂量、自身对照、三周期、拉丁方交叉试验设计。将24名健康受试者按照随机表随机分成3组,分别交叉服用受试药物1、受试药物2或参比药物。每次服药之间间隔至少2周的洗脱期。受试者于试验前1d晚餐后入住本院Ⅰ期病房。至少禁食12h后,空腹口服受试药物1,受试药物2或参比药物,用200mL温开水送服。受试者给药后2h内禁水,给药后4h给予统一标准午餐。分别于给药前和给药后1,2,4,6,8,10,12,24,36,48,72,96,120,144h时取静脉血4mL,血标本收集于含肝素的试管内,以3000r·min4气体、气体和碰撞能量色谱条件色谱柱:C质谱条件电喷雾离子化源(正离子模式);离子喷射电压:5000V;温度:500℃;源内气体GS1:380kPa;源内气体GS2:380kPa;气帘气体(N2):103kPa。氨氯地平和苯海拉明质荷比分别为m/z409.2→m/z238.3,m/z256.3→m/z167.1;解簇电压(DP)分别为35,50V;碰撞能量(CE)分别为15,25eV。血浆样品处理血浆样品200μL,加入含内标溶液100μL,甲醇-水(1∶1)溶液100μL,碳酸钠(1mol·L5精密度与回收率专属性在本试验条件下,氨氯地平和内标的保留时间分别为2.94,2.45min,空白血浆中的内源性物质不干扰测定。标准曲线及最低定量下限取空白血浆,加入适量不同质量浓度的氨氯地平标准溶液,使血浆中含氨氯地平的质量浓度为0.05,0.15,0.5,1,3,5ng·mL精密度与回收率配制质量浓度为0.15,1.00,3.00ng·mL稳定性低、中、高质量浓度的氨氯地平血浆样本-20℃保存90d,在室温放置4h、-20℃反复冻融3次均稳定。6安全试验本试验对受试者进行了安全性评价,包括生命体征、十二导联心电图、实验室检查和体格检查。7统计处理C结果1血药浓度曲线24名健康受试者单剂量口服受试药物和参比药物后,平均血药浓度-时间曲线,见图1。2药房动态参数24名健康受试者单剂量口服受试药物和参比药物后,氨氯地平主要药代动力学参数,见表2。受试药物1、受试药物2和参比药物的AUC3与药物相关的不良事件24例受试者全部完成试验,未发生严重不良事件。24例受试者中,2例受试者出现3例次很可能与药物相关的不良事件,表现为服用试验药物1或试验药物2后6~10h,出现血压轻度降低。未经处理,0.5~1h后恢复正