液体制剂-非无菌液体制剂的生产

药物制剂生产21．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则3情境二液体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试生产典型浸出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试生产,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试生产。（2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂型、溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生产或医院制剂室生产操作，并能根据各类液体制剂特点合理指导用药。教学目标4

适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位学习情境二液体制剂生产5液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在液体分散介质中制成的液体分散体系。可供内服或外用固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒相关知识液体制剂6一、液体制剂的特点①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效；②给药途径多，可以内服，也可以外用，如用于皮肤、粘膜和人体腔道等；③易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者；④能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度而减少刺激性，避免溴化物、碘化物等固体药物口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激作用；⑤某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度。7液体制剂有以下不足

①药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；②液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；③水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；④非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。8二、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久贮不变；分散介质最好用水；制剂应适口、无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于病人服用。

91.按分散系统分类均相(单相)液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。溶液型液体制剂（热力学稳定体系）非均相(多相)液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。胶体溶液剂、乳剂、混悬剂等（热力学不稳定体系）

三、液体制剂的分类10液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性分散中系中微粒大小与特征11

内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。外用液体制剂：

皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。

五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。

直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。2.按给药途径与应用方法分类12分散度与疗效一般药物在液体分散介质中，分散度，吸收，起效就越快。

吸收速度：溶液型＞胶体型＞乳浊型＞混悬型分散度越大，表面能越大，就越不稳定。分散度对吸收的影响水溶液＞乳剂＞油溶液13

液体药剂的溶剂对药物起到溶解和分散作用，溶剂的性质直接影响液体药剂的制备和稳定性，所以制备液体药剂时要选择适宜的溶剂。但完全符合以上条件的溶剂很少，因此应根据药物性质、制剂要求和临床用途合理选择溶剂。三、液体制剂的溶剂和附加剂14①对药物应具有较好的溶解性和分散性；②化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应；③不应影响药效的发挥和含量测定；④毒性小、无刺激性、无不适的臭味。液体制剂选择溶剂的条件是：15液体药剂常用溶剂

药物的溶解或分散状态与溶剂的性质有密切关系。可分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。（一）极性溶剂1．水水是最常用的溶剂。蒸馏水，纯净水。2．甘油（丙三醇）甘油为常用溶剂。3．二甲基亚砜（DMSO）二甲基亚砜为无色澄明液体，具大蒜臭味，有较强的吸湿性，能与许多极性溶剂、半极性和非极性溶剂以任意比例混合。161．乙醇

乙醇是常用溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，

2．丙二醇

药用规格必须是1,2–丙二醇。丙二醇兼有甘油的优点，刺激性与毒性均小，能溶解很多有机药物，能与水、乙醇、甘油等任意比例混合。一定比例的丙二醇和水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性。丙二醇的水溶液对药物在皮肤和黏膜上有一定的促渗透作用，其价格高于甘油。3．聚乙二醇（PEG）分子量低于1000的聚乙二醇为无色澄明液体，如PEG300～600，为能与水、乙醇、丙二醇、甘油等以任意比例混溶，不同浓度的PEG水溶液是良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物。本品对一些易水解的药物具有一定的稳定作用，保湿作用。（二）半极性溶剂171．脂肪油

常用非极性溶剂，是指药典上收载的一些植物油，如棉籽油、花生油、麻油、橄榄油、豆油等。脂肪油能溶解游离生物碱、挥发油和芳香族药物。脂肪油容易酸败，也易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量。脂肪油多做外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂等。2．液体石蜡

饱和烷烃化合物，化学性质稳定。分轻质和重质两种，本品能与非极性溶剂混合，能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物等。本品在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。3．醋酸乙酯

无色或淡黄色流动性油状液体，可作为脂肪油的代用品，微臭。有挥发性和可燃性。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物和其它油溶性药物，常作为搽剂的溶剂。（三）非极性溶剂18液体药剂的附加剂（1）增溶剂（2）助溶剂（3）潜溶剂（4）防腐剂羟苯酯类又称尼泊金类对羟基苯甲酸乙酯苯甲酸及其盐山梨酸苯扎溴铵又称新洁尔灭1．甜味剂2．芳香剂3．胶浆剂4．泡腾剂天然甜味剂特点、常用量及应用合成甜味剂特点、常用量及应用蔗糖常用单糖浆或果汁糖浆（如橙皮糖浆、桂皮糖浆），应用广泛。果汁糖浆兼具矫臭作用。糖精钠甜度为蔗糖的200～700倍，常用量为0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。甜菊苷有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍，常用量为0.025%～0.05%，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度为蔗糖的150～200倍，无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量。适用于糖尿病、肥胖症患者。常用甜味剂的类型和特点

(5)矫味剂201．天然色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等矿物性色素如氧化铁等。2合成色素食用色素我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。外用色素常用伊红、品红以及美蓝等。常配成1%贮备液(6)着色剂21溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液。一、溶液型液体药剂的生产221.液体制剂生产原则和操作步骤12345药物的称量溶解及加入药物过滤包装及贴标签质量检查

内服药用白底蓝字或白底黑字标签，外用药用白底红字标签23

溶液剂系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂，可供内服或外用2.溶液剂1．溶解法2．稀释法24溶液剂的制法

药物称量溶解包装质量检查滤过

溶解法生产溶液剂工艺流程图质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。操作要点25取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。溶解法操作要点26

指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。注意：水溶液3.芳香水剂

指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。生产方法：溶解法和蒸馏法。生产中应注意防水。4.醑剂28（1）3%的碘酒溶液1．处方碘0.6g碘化钾0.45g乙醇15ml

纯化水加至20ml2．制法

取碘化钾置容器内，加适量纯化水，搅拌使溶解，加入碘与乙醇，搅拌溶解后加纯净水至全量，即得。I2+kIkII2kII2I2...

任务一溶液剂的生产29[制剂评注及注意事项]

1．碘酒又名碘酊，本品为红棕色澄清液体；有碘与乙醇特臭。是常用的外科消毒杀菌剂。常用的是含碘2%~3%的酒精溶液，一般多用于皮肤和粘膜以及较小物品的消毒。例如，手术、注射部位或其他处皮肤与粘膜的消毒，以及手的卫生消毒或医疗器械与小型物品浸泡或涂抹消毒等，但不宜用于灭菌处理。2．碘有腐蚀性、挥发性，称量、制备，贮存时应注意选择适当条件本品应贮存于密闭玻璃瓶内，不得用木塞，以免被碘腐蚀。3．碘在水中的溶解度1：2950，加入KI生成络盐，易溶于水，并增加其稳定性。制剂评注及注意事项

30（2）薄荷水1．处方

薄荷油0.1ml滑石粉0.75g纯化水加至50ml2．制法

取薄荷油加精致滑石粉0.75g，在乳钵中研匀加少量纯化水移至有盖的容器中，再加纯化水至30ml，振摇10min后用润湿的滤纸滤过，初滤液如浑浊应重滤至滤液澄清，再自滤纸上加适量纯化水使成50ml，即得

任务二芳香水剂的生产31

3．制剂评注⑴本品为芳香调味药与驱风药。用于胃肠充气，亦可作分散媒用。⑵制备时滑石粉不宜过细，以免制出的溶液浑浊。⑶过滤用脱脂棉不宜过多，但应做成棉球塞住漏斗颈部。⑷滤材脱脂棉用水湿润后，反复过滤，不换滤材。⑸如系新鲜薄荷，可用水蒸汽蒸馏法制备。⑹可用增溶法配制薄荷水。

32（3）樟脑醑1．处方

樟脑5g乙醇qs共制50ml2．制法

取樟脑加乙醇约40ml溶解后滤过，再自滤器上添加乙醇使成50ml，即得。3．制剂评注及注意事项

⑴本品含醇量应为80-87%，樟脑与乙醇均系易挥发性物质，包装应密封，并置冷处储藏，以防挥发损失。⑵本品遇水易析出结晶，故滤材用乙醇湿润，所用器具应干燥。

任务三芳香水剂的生产33（4）、实验记录与结果实验

结果记录序号外观、性状色泽

气味34（5）、思考题1.滑石粉在制备薄荷水中起何作用？能否用其他物质代替？薄荷水还可用哪些方法制备？2．碘化钾在碘酊剂处方中起何作用？制备本品应注意哪些问题？3．樟脑醑向水中加析出什么？采用什么方法避免？

药物制剂生产361．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则37

情境二液体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试生产典型浸出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试生产,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试生产。

（2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂型、溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生产或医院制剂室生产操作，并能根据各类液体制剂特点合理指导用药。学教目标38

适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位学习情境二液体制剂生产39二、胶体型液体制剂的生产高分子溶液剂：高聚物分子溶解在分散溶剂中，溶胶剂：固体微粒分散在水中。微粒胶体（溶胶剂)疏水胶体固体微粒与溶剂之间有明显相界面非均相分散体系热力学不稳定动力学稳定体系分子胶体（高分子溶液剂）亲水胶体分子状态分散与溶剂之间无相界面均相分散体系热力学稳定40甲酚皂溶液的生产胶体型液体制剂一、器材与试剂烧杯、锥形瓶；混合甲酚、植物油、氢氧化钠、羧甲基纤维素钠、甘油、羟本乙酯醇溶液甲基纤维素钠胶浆的生产80min完成41

【处方】混合甲酚10ml植物油3.5ml氢氧化钠0.6g蒸馏水加至20ml

【制法】取氢氧化钠加水2ml溶解后，放冷至室温，不断搅拌下加入植物油中使均匀乳化，放置30min后慢慢加热（水浴或蒸气夹层），当皂体颜色加深呈透明状时再搅拌；直至取溶液1滴，加蒸馏水9滴后无油滴析出，则认为皂化完成，趁热加混合甲酚搅拌至皂块全溶，放冷，再添加纯化水使成20ml，即得。甲酚皂溶液的生产421．本品用于消毒防腐，用手、器械和排泄物的消毒。2．本品为黄棕至红棕色。3．甲酚又称媒酚，其在水中溶解度小（1：50），本实验采用新生皂增溶，制成50％甲酚皂溶液俗称来苏儿。是否完成与本品质量密切相关，可加入少量乙醇加速皂化反应的进行。三、制剂评注及注意事项43

【处方】

羧甲基纤维素钠1.0g甘油12ml羟苯乙酯醇溶液50g/L0.5ml蒸馏水加至40ml

【制法】取羧甲基纤维素钠撒布于盛有适量蒸馏水的烧杯中，先让其自然溶胀，然后稍加热使其完全溶解，将羟本乙酯醇溶液，甘油，加入到烧杯中，最后补加蒸馏水至全量。羧甲基纤维素钠胶浆441．配置羧甲基纤维素钠胶浆时，应使羧甲基纤维素钠在适量的冷水中充分溶胀，然后再稍加热促溶。2．羧甲基纤维素钠遇阳离子型药物及碱土金属，重金属盐会发生沉淀，故不宜用季铵盐类和汞类防腐剂。3．甘油可以起保湿、增稠和润滑作用。本品PH在5~7时粘度最高。三、制剂评注及注意事项45

1．荷电性

因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫

等）、血浆蛋白等。++++++++++----阿拉伯胶-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液剂的性质461．渗透压较高2．黏度与分子量高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。3.稳定性主要取决于水化作用和荷电。

4．胶凝性影响因素47

①向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析；②向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出；③长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；④带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；⑤线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。影响高分子溶液稳定性的因素48一、高分子溶液剂的生产均要经过溶胀过程

溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。静置即可需搅拌或加热49取所需水量的1/2～4/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。1．溶解法

2．醇分散法

3．热溶法

片状、块状的高分子原料应先加少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。50（1）双电层结构和稳定性（2）电学性质具有电泳现象。（3）光学性质具有丁铎尔效应（4）动力学性质有布朗运动。向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。

溶胶剂的性质二、溶胶剂的生产511．分散法机械分散法胶溶法超声分散法2．凝聚法物理凝聚法化学凝聚法52机械分散法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。分散法5354物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法。化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。二、溶胶剂的生产凝聚法

药物制剂生产561．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则57情境二液体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试生产,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试生产。（2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂型、溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生产或医院制剂室生产操作，并能根据各类液体制剂特点合理指导用药。教学目标58

适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位学习情境二液体制剂生产59液体石蜡乳的生产制备乳剂一、器材与试剂乳钵、具塞锥形瓶、显微镜、具塞量筒；液体石蜡、西蓍黄胶、阿拉伯胶粉、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精钠、氢氧化钙溶液、花生油、吐温80和司盘80。石灰搽剂的生产60min完成60【处方】液体石蜡12ml西蓍黄胶0.5g阿拉伯胶粉4g5%尼泊金乙酯醇溶液0.1ml1%糖精钠0.003g

【制法】（干胶法）将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中，加入液体石蜡，稍加研磨，使胶粉分散后，加水8ml，不断研磨至发生噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再加水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠，研匀，即得。液体石蜡乳的生产611．本品用途轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。2．液状石蜡乳系用于干胶法制成的O/W型乳剂。制备液状石蜡初乳时所用油、水、胶的比例约为4:2:1。在制备初乳时，添加的水量不足或加水过慢时，易形成W/O型初乳，此时再研磨稀释也难以转变成O/W型，形成后亦极易破裂。若在初乳中添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳剂也不稳定和容易破裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求，所需之水须一次加入。三、制剂评注及注意事项62【处方】氢氧化钙溶液10ml花生油10ml

【制法】机械法（新生皂法）取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中，加盖振摇至乳剂生成。

石灰搽剂631．本品用于轻度烫伤具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。2．石灰搽剂系氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳剂。其它常见的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙溶液后，都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。3.本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧伤后的体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，脂肪油对创面也有滋润和保护作用。

三、制剂评注及注意事项64五、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败65低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳剂溶液剂有几种溶胶剂66定义

乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在

另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）四、乳剂的生产67特征

热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮68（一）乳剂的组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、一、乳剂的组成、种类、特点69基本型O/WW/O复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油（二）乳剂的种类70

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别71乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度高；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。乳剂的特点72①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。（一）乳化剂的基本要求73

1.合成乳化剂（表面活性剂类）

2.天然乳化剂（高分子化合物）3.固体微粒乳化剂（二）乳化剂的种类741.合成乳化剂表面活性剂类⑴阴离子型乳化剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！75脂肪酸山梨坦——（W/O型）span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）⑵非离子型乳化剂76非离子型乳化剂的特点：

内服：无毒性

静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能77⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)2.天然乳化剂（高分子化合物）78微细不溶性固体微粒，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。固体微粒与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。3.固体微粒乳化剂79二种类型：⑴增加水相粘度的：HPMC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、果胶等⑵增加油相粘度的：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高稳定性。4．辅助乳化剂801、乳化剂的HLB值及其应用2、根据乳剂的用途来选择外用乳剂、内服乳剂、肌肉注射乳剂、静脉注射乳剂3、乳化剂的配伍使用HLB(3-6)乳化剂W/O型乳剂HLB(8-18)乳化剂O/W型乳剂乳浊液中的油相成分包括油、脂、腊、油溶性或油性物质四、乳化剂的选择和使用81

HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性

亲水性

０２０PEG石蜡混合乳化剂中HLB值的调节82表2-４油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

83最适HLB值——使用混合乳化剂。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！84混合物的HLBA·B计算公式公式中WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；HLBA——乳化剂A的HLB值；HLBB——乳化剂B的HLB值。851．手工法

（1）干胶法：

油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混合法水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂乳剂的生产方法86亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。乳剂中药物加入方法872．机械法在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度油相＋水相＋乳化剂乳化机乳剂88

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机3.乳化器械89試料投入！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！冲击力！(超音波・高周波etc）纳米机的工作示意图？90

放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

分层的主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

容易引起絮凝和破坏。分层特点（一）分层

91乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）絮凝特点轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。92O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W转相的原因：乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙

W/O型；相容积比的变化：W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；O/W型乳剂——ф90%时易转相。93

合并(coalescence)——

乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！（四）合并和破坏94抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施（五）酸败95六、乳剂的质量评定（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（二）分层现象的观察（三）液滴合并速度的测定（四）稳定常数的测定（五）粘度的测定

药物制剂生产971．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则98情境二液体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试生产,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试生产。（2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂型、溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生产或医院制剂室生产操作，并能根据各类液体制剂特点合理指导用药。教学目标99

适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位学习情境二液体制剂生产任务导入：炉甘石洗剂的生产制定炉甘石洗剂的工艺处方方案1详述其生产操作流程2生产操作注意事项3分组做PPT，随机抽三组进行讲解4101三、混悬剂的生产

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。粒度：0.5～10

m分散介质：水、植物油热力学不稳定动力学不稳定非均匀分散体系液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂102①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时④使药物产生缓释作用注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用哪些药物需要制成混悬剂：103混悬剂的质量要求药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。104口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定①根据需要可加入适宜的附加剂②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应易再分散，并应检查沉降体积比④在标签上应注明“用前摇匀”等

《中国药典》2010版口服混悬剂相关内容105混悬剂的生产关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法106

1.工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨分散法107炉甘石洗剂的生产生产混悬剂一、器材与试剂乳钵；炉甘石、氧化锌、甘油、羧甲基纤维素钠、硫酸锌、沉降硫、樟脑醑等。复方硫洗剂的生产80min完成108【处方】炉甘石7.5g氧化锌2.5g甘油2.5ml羧甲基纤维素钠0.125g纯化水适量共制50ml

【制法】

取炉甘石、氧化锌研细，加甘油和适量纯化水共研成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加纯化水使成50ml，搅匀，即得。炉甘石洗剂的制备109三、制剂评注及注意事项1．本品作用与用途：保护皮肤、收敛、消炎。用于皮肤炎症，如丘疹、亚急性皮炎、湿疹、荨麻疹。2．本品用法与用量：用前摇匀，外用、局部涂抹。3．氧化锌有重质和轻质两种，以选用轻质的为好。4．炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水性的药物，能被水润湿。故先加入甘油和少量水研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使微粒周围形成水化膜以阻碍微粒的聚合，振摇时易再分散。110【处方】硫酸锌1.5g沉降硫1.5g樟脑醑12.5ml甘油5ml羧甲基纤维素钠0.25g纯化水适量共制50ml

【制法】取羧甲基纤维素钠，加适量的纯化水，迅速搅拌，使成胶浆状；另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前者混合。再取硫酸锌溶于20ml纯化水中，滤过，将