液体制剂生产-溶液剂制备（中药制剂技术课件）

芳香水剂与露剂制备●含义●特点●制备

芳香水剂指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，常称为药露或露剂。最常见的是花露。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。

制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。芳香水剂与露剂制备溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温纯化水适量，用力振摇（约15分钟），冷至室温后，滤过，自滤器上添加纯化水至全量，摇匀即得。制备时亦可加滑石粉适量与挥发油一起研匀以利于分散，再加适量纯化水，振摇，反复过滤至药液澄明，再自滤器上添加纯化水至全量，摇匀即得。也可用适量的非离子型表面活性剂，如聚山梨酯80，或水溶性有机溶剂如乙醇与挥发油混溶后，加纯化水至全量。芳香水剂与露剂制备水蒸气蒸馏法

称取一定重量的饮片，装入蒸馏器中，加纯化水适量，加热蒸馏，或采用水蒸气蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。

芳香水剂与露剂制备甘油剂与醑剂制备●含义●特点●制备

甘油剂含义:药物溶于甘油中制成的专供外用溶液剂特点:甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。

制备方法:溶解法、化学反应法甘油剂与醑剂制备甘油吸湿性较大，应密闭保存醑剂含义:指挥发性药物制成的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。制备方法:溶解法、蒸馏法制备中应注意防水甘油剂与醑剂制备课堂活动讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。甘油剂与醑剂制备溶液剂制备●含义●特点●制备

溶液剂制备溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。溶液剂制备溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。溶液剂的制法溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。药物称量溶解滤过质量检查包装溶液剂制备操作要点质量要求

含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。溶解法制备溶液剂工艺流程溶液剂制备溶解法操作要点取总量1/2～3/4的溶剂加入药物搅拌溶解；小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解；难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；液体药物及挥发性药物应最后加入；溶剂应通过滤器加至全量。液体制剂认知●含义●特点●分类

●溶剂与附加剂

液体制剂认知液体制剂系药物以固体微粒、液体微滴、胶体微粒、分子、离子或其混合形式分散在适宜的液体分散介质（溶剂）中制成的供内服或外用的液态制剂。溶液剂乳剂混悬剂2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）药物吸收快固体药物可减少刺激性油性药物易服用，吸收好易于分剂量稳定性差携带、运输、贮存不方便液体制剂认知特点2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知

液体制剂的分类1、按分散系统分类均相液体药剂非均相液体药剂2、按给药途径分类内服液体制剂外用液体制剂液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂>500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知

常用溶剂

按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂1.极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变，不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10％则无刺激性，且可缓解药物的刺激性；30％以上可防腐。可供内服，但常用于外用液体制剂生产技术。二甲基亚砜（DMSO）无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广，有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知2.半极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用，与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解许多有机药物，同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300～600等。可与水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用，兼具保湿作用。常用于外用液体制剂生产技术，如搽剂等。2生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）液体制剂认知3.非极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂生产技术，如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为轻质（0.828～0.860g/ml）与重质（0.860～0.960g/ml）两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂生产技术，重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化，需加入抗氧剂。表面张力是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。

表面活性剂液体制剂认知增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等1、表面活性剂含义具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。液体制剂认知OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2、结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等液体制剂认知3、表面活性剂的种类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂液体制剂认知（1）阴离子表面活性剂①肥皂类通式（RCOO－）nMn+②硫酸化物

通式ROSO3－M+③磺酸化物通式

RSO3－M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂3、表面活性剂的种类液体制剂认知（2）阳离子表面活性剂

（3）两性离子表面活性剂通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型与甜菜碱型。3、表面活性剂的种类液体制剂认知脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盘、Span）聚山梨酯（吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名为普流罗尼克（Pluronic）

（4）非离子表面活性剂主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.8～8.6W/O型乳化剂HLB值：﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂

3、表面活性剂的种类液体制剂认知（1）胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。临界胶束浓度：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度，称CMC。4、基本性质液体制剂认知（2）亲水亲油平衡值（HLB值）

根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非离子型表面活性剂的HLB值在0～20之间。HLB值应用HLB值应用3～6W/O型乳化剂13～18增溶剂7～9作润湿剂与铺展剂1～3消泡剂8～18O/W型乳化剂13～16去污剂表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越强。液体制剂认知不同HLB值的表面活性剂的用途液体制剂认知混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:

例

HLB值的计算：

用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘8058.1克，聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。液体制剂认知表面活性剂的增溶作用起泡剂和消泡剂去污剂消毒剂和杀菌剂润湿剂、乳化剂等5、应用液体制剂认知表面活性剂的增溶作用

表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。

表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药物液体制剂认知（1）表面活性剂的增溶作用Krafft点：

温度↑→离子表面活性剂溶解度↑

增溶质在胶束中的浓度↑

当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。应用时高于Krafft点温度为宜注意液体制剂认知

昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

液体制剂认知起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。（2）起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂。液体制剂认知（3）去污剂

去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。液体制剂认知（4）消毒剂和杀菌剂

大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。

可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。液体制剂认知

在一定温度下单位时间内溶解溶质的量。主要取决于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。

在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。溶解速度1、溶解度及其影响因素药物的溶解度增加药溶解度的方法液体制剂认知药物的性质溶剂的极性同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响温度其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素1、影响药物溶解度与溶解速度