癌症的起源与治疗课件

癌症的起源与治疗2017-6-27.癌症的起源与治疗.1癌症概述化学、物理、感染、遗传、衰老癌症=恶性肿瘤+血液癌症2013年.癌症概述2013年.2致癌物质-诱变因素说1775年——伦敦烟囱工阴囊癌19世纪——德国沥青旷工肺癌20世纪初——X线皮肤癌和白血病20世纪初——日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌20世纪30-50年代，X线照射或某些化学物质使果蝇突变.致癌物质-诱变因素说1775年——伦敦烟囱工阴囊癌.3病毒致癌说1909年，发现首例肿瘤病毒——劳斯肉瘤病毒（RSV）随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证

eg：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌佩顿·劳斯（1966,Nobel）哈拉尔德·楚尔·豪森（2008,Nobel）.病毒致癌说1909年，发现首例肿瘤病毒——劳斯肉瘤病毒（RS4细胞癌基因——原癌基因RSV癌基因被鉴定——src基因1975年，Varmus-Bishop联合实验室进一步发现：src基因在正常的鸡细胞中久已存在！——原癌基因其它：myc（鸟类髓细胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（猫肉瘤病毒）等1989,Nobel.细胞癌基因——原癌基因RSV癌基因被鉴定——src基因1985抑癌基因1969年，HenryHarris通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意料——杂交后代没有导致肿瘤的能力唯一的合理解释，正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因——抑癌基因抑癌基因：Rb（视网膜神经胶质瘤）P53（细胞凋亡）p15、p16、p21（细胞周期相关）BRCA1、BRCA2（DNA修复相关）

......安吉丽娜·朱莉.抑癌基因1969年，HenryHarris通过细胞杂交试验6癌细胞的永生化细胞必死性端粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶癌细胞冲破了限制——复活了端粒酶！（2008,Nobel）.癌细胞的永生化细胞必死性（2008,Nobel）.7肿瘤生长与转移“渴望鲜血”

血管内皮生长因子（VEGF）——促毛细血管形成“星火燎燃”——形成转移灶：

滥用蛋白酶——瓦解基膜、进皮下组织——经血管/淋巴管迁徙——建立新殖民地.肿瘤生长与转移“渴望鲜血”.8癌症治疗手术-放疗-化疗靶向治疗免疫治疗溶瘤病毒癌症疫苗.癌症治疗手术-放疗-化疗.9放疗质子或重离子治疗：比普通放疗（X射线/γ射线）优势在于“布拉格峰”——精度高、副作用小不同射线在人体不同深度的能量分布传统X射线放疗（上图）与质子射线放疗（下图）剂量分布示意图比较.放疗不同射线在人体不同深度的能量分布传统X射线放疗（上图）与10化疗作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DNA或蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。6大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素、铂类副作用大.化疗作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DN11靶向治疗针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤靶向治疗与基因检测：非小细胞肺癌&EGFR基因L858R突变、19号外显子缺失——第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳进一步T790M突变——第二代：阿伐替尼，副作用大第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用.靶向治疗针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死12免疫治疗药物——免疫检验点抑制剂免疫检测点信号机制癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对免疫系统的抑制副作用：自身免疫疾病.免疫治疗药物——免疫检验点抑制剂免疫检测点信号机制.13细胞免疫治疗-魏则西事件？LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞CIK：细胞因子激活的杀伤细胞CIK-DC：细胞因子激活的杀伤细胞-树突状细胞混合疗法CAR-T：嵌合抗原受体T细胞免疫疗法前三种目前无临床试验证明有效，欧美10多年前已放弃而国内大多所谓的细胞免疫疗法即是CIK或CIK-DC.细胞免疫治疗-魏则西事件？LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞.14CAR-T细胞免疫疗法总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点：靶向性不明；癌症的免疫抑制CAR-T：1）从患者身上分离免疫T细胞2）给T细胞加一个嵌合抗体3）体外大量培养CAR-T细胞4）扩增好的CAR-T细胞输回患者5）严密监护患者，防止免疫因子风暴艾米丽·怀特黑德.CAR-T细胞免疫疗法总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点：15溶瘤病毒20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消退2015年，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法获批用于手术无法完全清除的黑色素瘤.溶瘤病毒20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后16癌症疫苗开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆。美国目前3种已上市癌症疫苗：预防性：HBV疫苗（80%原发性肝癌由HBV导致）HPV疫苗（几乎100%宫颈癌由某些亚型的HPV引起）治疗性：针对前列腺癌的Provenge，但因效果有限，该公司已破产目前美国有50多种癌症治疗性疫苗在临床试验中

.癌症疫苗开发思路：找到癌细胞类似物，能引