苯磺酸氨氯地平片与参比制剂溶出曲线比较研究

苯磺酸氨氯地平片与参比制剂溶出曲线比较研究

苯磺酸氨基丙烯酸酯的英核抗剂（钙抗剂或缓慢通道阻滞剂）可以抑制钙离子进入血管和粘膜，并抑制肌肉。临床上，苯磺酸氨氯地平片主要用于治疗高血压、冠心病及心绞痛药物体外溶出度试验是评价口服固体制剂质量的一种重要手段，药物体外溶出程度对人体吸收有着重要的影响。通过对多种溶出介质中溶出曲线的测定结果进行对比，评价自制制剂与参比制剂溶出程度的一致性，可以更好地控制其质量，保证与原研药的安全性及有效性1材料和方法1.1实验生物XPE205型电子分析天平、ML205TS/02型电子分析天平，梅特勒-托利多有限公司；汉森Vision型溶出仪，美国TeledyneHanson公司；UV-2700型紫外-可见分光光度计，日本岛津公司；ZTK-7型真空脱气仪，天津市天大天发科技有限公司；S400-Umix型pH酸度计，梅特勒-托利多有限公司。1.2苯磺酸氨氯地平参比制剂苯磺酸氨氯地平片（批号：Y01、Y02、Y03），陕西步长高新制药有限公司；苯磺酸氨氯地平对照品（批号：100374-201204），中国食品药品检定研究院（纯度99.9%）；苯磺酸氨氯地平参比制剂（规格：5mg；批号：R93379），美国辉瑞公司，商品名为NORVASC®，铝塑泡罩包装。盐酸、磷酸二氢钾、氢氧化钾、氯化钠、醋酸钠、醋酸以及氢氧化钠，国药集团化学试剂有限公司；甲醇，美国Fisher公司。1.3测试方法1.3.1对照品储备液的制备精密称取苯磺酸氨氯地平对照品7mg至10mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得质量浓度为0.70mg/mL的对照品储备液。1.3.2对照品溶液的制备精密移取3mL上述对照品储备液至100mL容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，即得质量浓度为0.021mg/mL的对照品溶液。1.3.3纯化水的种类盐酸溶液（pH=1.2）：精密称取2.0g氯化钠，量取7.0mL盐酸，加水溶解并稀释至1000mL，混匀即得。醋酸盐缓冲液（pH=4.0）：精密称取1.22g醋酸钠，量取20.5mL醋酸（2mol/L），加水溶解并稀释至1000mL，混匀即得。水：水为脱气之后的纯化水。磷酸盐缓冲液（pH=6.8）：量取250mL磷酸二氢钾溶液（0.2mol/L）、112mL氢氧化钠溶液（0.2mol/L），加水稀释至1000mL，混匀即得。取样品12片，分别以盐酸溶液（pH=1.2）、醋酸盐缓冲液（pH=4.0）、水及磷酸盐缓冲液（pH=6.8）为溶出介质，体积为500mL、转速为75r/min依法操作（依照2020年版《中国药典》四部通则0931第二法桨法）。依次于5min、10min、15min、30min、45min以及60min时，吸取5mL溶出液作为供试品溶液，取液后均即刻补加5mL(37℃）的溶出介质。平行操作12片。依照紫外-可见分光光度法（2020年版《中国药典》四部通则0401），在239nm波长下用1cm比色皿测定对照品溶液及供试品溶液的吸光度，计算每片的溶出度。2结果与分析2.1批内溶出均一性3批自制制剂及1批参比制剂各取12片，以盐酸溶液（pH=1.2）、醋酸盐缓冲液（pH=4.0）、水及磷酸盐缓冲液（pH=6.8）为溶出介质，按“1.3.4”方法操作，分别于相应时间点取样，测定其溶出度，并计算其在每个时间点的累积溶出度及12片累积溶出度之间的RSD，结果如表1所示，各时间点累积溶出度RSD均小于10%，结果表明苯磺酸氨氯地平片参比制剂及3批自制制剂批内溶出均一性良好。2.2批间溶出重现性试验3批自制制剂（批号为Y01、Y02、Y03）各取12片，以盐酸溶液（pH=1.2）、醋酸盐缓冲液（pH=4.0）、水及磷酸盐缓冲液（pH=6.8）为溶出介质，按“1.3.4”方法操作，分别于相应时间点取样，测定其吸光度，并计算其在每个时间点的累积溶出度，详细结果如图1～图4所示，各时间点累积溶出度差异均小于10%，结果表明苯磺酸氨氯地平片3批自制制剂批间溶出重现性良好。2.3苯磺酸氨氯地平片的溶出方法3批自制制剂（批号为Y01、Y02、Y03）及1批参比制剂各取12片，以盐酸溶液（pH=1.2）、醋酸盐缓冲液（pH=4.0）、水及磷酸盐缓冲液（pH=6.8）为溶出介质，按“1.3.4”方法测定苯磺酸氨氯地平片每个取样点的累计溶出度，绘制溶出曲线，如图1～图4所示，并比较自制制剂与参比制剂的相似性。相似因