分析重症肌无力的中西医治疗进展

分析重症肌无力的中西医治疗进展重症肌无力(myastheniagravis,MG是指乙酰胆碱受(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的获得性自身免疫性疾病。临床特征是一部分或全身骨骼肌异常地容易疲,休息后或服用抗胆碱酯酶药,肌力又恢复。典型临床表现为晨轻暮重的肌无力症状。病情严重时出现肌无力危象和胆碱能危象MaryWalker于1934年首次使用毒扁豆碱和新斯的明注射治疗MG,Blalock在1940年成功施行了首例胸腺切除术,20世纪50年代,开始应用滕喜龙和吡啶斯的明作为MG的治疗手段。MG的现代疗法有胆碱酯酶抑制剂、胸腺切除术、免疫疗法,中医多根据病因病机的不同采用相应的方法治,进行辨证施治。本文就MG中医及西医的最新治疗进展综述如:1胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂为MG的一线治疗药物,该类药物被认为是安全有效,对于全身型症状轻微非进展性MG患者,可以用于长期治疗,同时也可作为免疫疗法的辅助治,通过抑制神经肌肉接头乙酰胆碱酯(AChE)浓度的减少,从而改善神经肌肉传递其使用剂量应个体化此类药物不能治愈MG,仅用于缓解症状。不良反应常见恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎,过量时可导致胆碱能危象。常用的AChE抑制剂有吡啶斯的明、溴吡斯的明、甲基硫酸新斯的明、溴化新斯的a和b实E抑效,。E抑为G性,药,用E制显,弱u斯的-物,用,物e、e、e、e摩力,好,间。2疗素于G疗,是G。力(ra)者,E抑制型G作胸腺切除的患者。糖皮质激素能抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,使肌肉处AChE的数量可能增加,抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂,破坏淋巴细,使外周淋巴细胞数量减,抑制Th1细胞和B细胞,使抗体生成减,抑制细胞因子如肿瘤坏死因(TNF、白介素1(IL-1和白介素2(IL-2等生成,减轻效应器的免疫性炎症反应。为了减轻副作,根据患者特性控制药物剂量、治疗时间是很必要的泼尼松在免疫抑制治疗中用于治疗大部分的患,研究发,应用泼尼松治疗OMG比对照(仅使用吡啶斯的)降低了患者在2年内发展为全身型重症肌无力da)率,i等了MG患及性T细疗(糖呤)平,实实,对性T人,正常,性T细于MG患中,。疗6周清6疗程,提同,的G瘤的T2细现G血T和+较高,而CT细胞叫健康儿童明显降低,提示机体Th处于活化状态而Ts处于抑制状态。经糖皮质激素治疗3个月,CD4+T细胞下降,而CD8+T细胞上升,CD4+/CD8恢复至正,提示糖皮质激素对儿童MG细胞紊乱的纠正作用。硫唑嘌呤硫唑嘌呤适用于因有高血压糖尿病溃疡病而不能应用糖皮质激素或对糖皮质激素无效的患者单独使用虽有免疫抑制作用但其作用程度不及糖皮质激素,与糖皮质激素联合使用较单用效果更好多于使用后3个月左右起效[11]。巯者,。t等]的G在5。呤甲氨蝶呤适应证同硫唑嘌呤,常在激素减量过程中加用,可减轻“反跳”现,减少复发。甲氨蝶呤在临床大量应用中较硫唑嘌呤价格,所以Heckmann等[13比较了甲氨蝶呤和硫唑嘌呤在作为糖皮质激素联合用药的差,发现二者有相似的疗效和耐受,故而甲氨蝶呤在卫生条件受限时可被选择使用。环磷酰胺环磷酰胺适应证同甲氨蝶,近年来有很多关于环磷酰胺治疗顽固难治性MG患者的报,Drachman等[14和Gladstone等[15将大剂量环磷酰胺应用于对胸腺切除术血浆置换常规免疫治疗无效的患,发现耐受性良,血清中AChE抗体数量明显下降,“AChE-Ab阴性”的患者抗MuSK抗体也呈下降水平。环孢霉素A环孢霉素A不能耐受糖皮质激素和环磷酰胺等药物,但仍需免疫抑制治疗的MG患者,可考虑使用环孢霉素A。Lavrnic等[16]应用环孢霉素A治疗MG患者52例,其中8例(15%)无效,17例(33%)好转,20例(38%)显效,7例(14%)症状完全缓解。新的免疫抑制药物麦考酚酸酯许多文献报道了临床研究中麦考酚酸酯对MG患者有效,麦考酚酸酯服用后能改善或辅助减少糖皮质激素的剂量,该药耐受性和安全性能好,被大多数患者所耐受,并且也能很好地与其他免疫抑制剂如环孢霉素A糖皮使度,的究]。司用,于疗,。抗与B淋巴细胞上的CD20结合,并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒(CDC和抗体依赖性细胞的细胞毒(ADCC对于耐药性MG患者,利妥昔单抗开始显现疗效在一项回顾性分[18中,应用利妥昔单抗的1~3个周期,泼尼松各自平均减%%和%在第3个治疗周期结束,不再需要血浆置换。沙丁胺醇沙丁胺醇短期及长期应用对MG均具有一定的辅助治疗作用,但其单独应用疗效及其机制有待于进一步研[19]。3免疫调节治疗血浆置换血浆置换适用于重症肌无力危象的抢救胸腺摘除术前准备免疫抑制治疗开始和治疗过程中病情加重时的治疗,包括免疫吸附(immunoadsorption,IA)和双重滤(doublefiltration,DF)血浆置换能较快缓解无力症,迅速清除血浆中AChR-Ab及免疫复合物Yeh等[20通过试验认,IA和DF两种疗法都能改善MG患者的症,两法在肌肉强度改善的程度上并无差,而IA的AChR-Ab清除率高于DF(66比54%,P<)同时DF法比IA剔除了更多的IgA(72比21%,P<和IgM(89比57%,P<。静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白阻断AChR-Ab与AChR的结,调节Fc受体的表达和功,干扰补体激活,从而取得临床疗效。治疗病情严重的GMG患者,可取得显着疗效。4胸腺切除术胸腺切除术仍然是MG的基本疗法,适用于GMG患者及经多种方法治疗效果不佳的OMG患者合并胸腺瘤的各型MG患者,预后虽较差,依然需要切除病灶。郑晓芬等[21]在一次回顾性分析中发现伴发胸腺瘤的MG患者AChR抗体阳性率为%,PsM抗体为%,肌联蛋白抗体为%,提示肌联蛋白抗体与胸腺瘤发生密切相关,可考虑作为MG患者是否伴发胸腺瘤的重要血清学标志物。5中医中药祖国医学在治疗MG上积累了大量的经验,取得了不少成绩,显示了其潜在前景临床上医家对于治疗MG有不同的临床经验和体会,从不同角度对本病的治疗进行了探讨。邓铁涛教授认为本病主要病机为脾胃虚损,与他脏有密切关系[22],重用黄芪,气血双补,治疗252例MG患者,总有效率达%张怀亮教授认为病机主要责之于脾胃气虚、肝肾亏乏和肝风扰络,喜用黄芪、党参以大补元气之不足,肾]疗G用大,高,显,等]究现:疗G等]脾较,同,较大,。是,药