药理学作用于呼吸消化系统的药物课件

第二代H1-R阻断药不能完全代替第一代!传统药抗组胺作用外，尚有些特殊作用异丙嗪可用于麻醉前给药和人工冬眠嗜睡作用可提高机体痒觉的阈值，广泛用于具有痒感的皮肤病，如神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等第一代:苯海拉明(苯那君）、氯苯那敏（扑尔敏）第二代:西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦

）第二代H1-R阻断药不能完全代替第一代!传统药抗组胺作用外，1四、多肽类激肽、内皮素、利尿钠肽、P物质、血管紧张素ANG、降钙素基因相关肽CGRP等五、NO血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降扩张支气管六、腺苷双嘧达莫（抗血小板药），对缺血预适应样心脏保护作用四、多肽类五、NO六、腺苷2Chapter31作用于呼吸系统药物一平喘药

二镇咳药三祛痰药Chapter31作用于呼吸系统药物一平喘药3抗炎性平喘药支气管扩张药抗过敏平喘药抗炎性平喘药支气管扩张药抗过敏平喘药4第一节平喘药一、抗炎性平喘药

（一）糖皮质激素（glucocorticoids,GCs）

二、支气管扩张药

（一）肾上腺受体激动药

（二）茶碱类

（三）M受体阻断药

三、抗过敏平喘药

（一）色甘酸二钠

（二）H1受体阻断剂（三）抗白三烯药物第一节平喘药一、抗炎性平喘药

5一、糖皮质激素60年代，口服治疗急性哮喘，但全身副作用大70年代，倍氯米松（BDP）80年代，布地奈德（BUD）90年代，氟替卡松（FP）脂溶性：FP>BDP>BUD安全性：FP>BUD>BDP吸入剂型一、糖皮质激素60年代，口服治疗急性哮喘，但全身副作用大吸入6倍氯米松吸入特点：用药剂量小，易在气道形成有效浓度肺泡及肝脏灭活，无明显全身副作用

慢性哮喘和季节性哮喘预防药物，急性发作时应与β2激动剂或茶碱类合用

倍氯米松吸入特点：7

药物

平喘机制

作用

应用维持时间

Adr

α,β1β2强，快

急性发作1～2h(吸入)

麻黄碱促进NA释放，

较弱,缓

轻症3～6h(吸入)

激动α,β受体

慢,持久预防

Isp

激动β1β2受体

强，快

重症1-2h(吸入)二、肾上腺素受体激动药沙丁β2受体持久预防3～6h(吸入)

胺醇急性发作6h(口服)克仑β2受体较沙丁胺预防4h(吸入)

特罗醇强100倍急性发作6～8h(口服)不良反应：心血管反应、手指震颤、代谢紊乱激动α受体→粘膜充血水肿↓激动肥大细胞β受体→抑制活性物质释放激动β2受体→支气管扩张

药物平喘机制8三.茶碱类氨茶碱\胆茶碱(1)抑制磷酸二酯酶，舒张支气管平滑肌(2)促进儿茶酚胺类物质释放(3)竞争性阻断腺苷受体茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至诱发惊厥。三.茶碱类氨茶碱\胆茶碱(1)抑制磷酸二酯酶，舒张支气管9四、M胆碱受体阻断药异丙托溴铵（异丙托品）

扩张支气管，单用或合用对迷走N途径诱发哮喘疗效较好(如精神因素)，对老年哮喘尤佳四、M胆碱受体阻断药异丙托溴铵（异丙托品）10五、肥大细胞膜稳定药色甘酸二钠（咽泰）抑制肥大细胞释放致敏介质抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），从而抑制多肽致的支气管平滑肌痉挛及粘膜充血水肿（1）用于预防I型变态反应的哮喘(外源性）

（2）过敏性鼻炎粉剂定量雾化吸入给药五、肥大细胞膜稳定药色甘酸二钠（咽泰）（1）用于预防I型变态11急性发作—吸入β2受体激动剂

与异丙托品联合吸入协同中、重度急性发作无效者选用GCs慢性发作—控制症状吸入β2受体激动剂：起效快，维持4~6h急性发作—吸入β2受体激动剂吸入β2受体激动剂：起效快，维持12第二节镇咳药中枢性镇咳药可待因见效快，作用强剧烈干咳、急性肺梗塞、心力衰竭伴有咳嗽者等持续4～6h。少数发生恶心、呕吐，大剂量可致中枢兴奋、烦躁不安、小儿惊厥抑制延髓咳嗽中枢第二节镇咳药中枢性镇咳药抑制延髓咳嗽中枢13右美沙芬镇咳强度与可待因相等，起效快无成瘾性，无镇痛作用用于干咳，痰多慎用偶有头晕、嗳气，中毒量时有中枢抑制作用镇咳作用为可待因的1/3，有阿托品样和局麻作用适用于一般上呼吸道感染引起炎症性咳嗽，可与祛痰药合用非成瘾性中枢性镇咳药喷他为林（咳必清）右美沙芬镇咳强度与可待因相等，起效快镇咳作用为可待因的1/314第三节祛痰药刺激性祛痰药：刺激胃黏膜引起恶心，反射性增加呼吸道腺体分泌，使痰液变稀，易于咳出氯化铵，适用于急慢性呼吸道炎症痰稠又难于咳出者黏液溶解药：使痰液溶解、粘度降低而使痰容易咳出盐酸溴己新（必嗽平），适用于手术后咳痰困难、痰液粘稠不易咳出者第三节祛痰药刺激性祛痰药：刺激胃黏膜引起恶心，反射15乙酰半胱氨酸机制:能使粘蛋白肽链二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰的粘滞性，易于咳出。给药方法:雾化吸入:粘稠痰阻塞气道，咳嗽困难者。气管内滴入:可迅速使痰变稀，便于吸引排痰。乙酰半胱氨酸机制:能使粘蛋白肽链二硫键断裂，变成小分子的肽16使用镇咳祛痰药，应注意：(1)咳嗽原因很多,针对病因进行治疗;(2)要区分咳嗽性质;(3)乙酰半胱氨酸不宜与抗菌素同用，以免降低抗菌素的作用。使用镇咳祛痰药，应注意：(1)咳嗽原因很多,针对17咖啡因：兴奋中枢盐酸伪麻黄碱：鼻塞阿司匹林和对乙酰氨基酚：解热镇痛马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉明是抗组胺药，缓解粘液分泌氢溴酸右美沙芬有止咳作用用于解热，减轻伤风、感冒、头痛、咳嗽、流涕、鼻塞等症状复方制剂咖啡因：兴奋中枢复方制剂18Chapter32一、治疗消化性溃疡的药物二、消化功能调节药作用于消化系统的药物Chapter32一、治疗消化性溃疡的药物作用于消化系统19第一节抗消化性溃疡药攻击因素保护因素胃黏膜屏障（粘液、碳酸氢盐）前列腺素黏膜修复胃酸/胃蛋白酶幽门螺杆菌(H.pylori)药物性因素环境性因素中和；减少；隔绝；抗菌第一节抗消化性溃疡药攻击因素保护因素胃黏膜屏障胃酸/胃20抗消化性溃疡药的分类及代表药抗酸药：氢氧化镁等抑制胃酸分泌药H2受体阻断药：西咪替丁等M受体阻断药：哌仑西平H+-泵抑制药：奥美拉唑胃泌素受体阻断药：丙谷胺增强胃粘膜屏障药前列腺素衍生物、硫糖铝等抗幽门螺杆菌药：甲硝唑等抗消化性溃疡药的分类及代表药抗酸药：氢氧化镁等21作用

氢氧

三硅

氧化

氢氧

碳酸

碳酸

化镁

酸镁

镁

化铝

钙

氢钠

抗酸强度

强

弱

强

中

较强

强

起效时间

快

慢

慢

慢

较快

快

维持时间

较长

较长

较长

较长

较长

短

粘膜保护

无

有

有

有

无

无

收敛作用

无

无

无

有

有

无

碱血症

无

无

无

无

无

有

产生CO2

无

无

无

无

有

有

排便影响

轻泻

轻泻

轻泻

便秘

便秘

无给药方法:餐后1、3h及临睡前各服一次，一日7次

一、抗酸药（antacids）临床上常用复方制剂，取长补短，对症非首选胃舒平：含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏作用氢氧三硅氧化22组胺H2受体阻断剂M受体阻断药胃泌素受体阻断药H+-泵抑制药二、抑制胃酸分泌药

旁分泌细胞内分泌G细胞CCK2组胺H2受体阻断剂M受体阻断药胃泌素受体阻断药H+-泵抑制药23（一）H2受体阻断药(竞争性)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁相对强度15~1032生物利用度805040维持时间(h)6812抑制P450强度10.10对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌效果好，晚餐后或入睡前给药十二指肠、胃溃疡、食道炎及其引起的消化道出血疗效较好，不良反应少4-6周，75%治愈，易复发，延长用药可减少（一）H2受体阻断药(竞争性)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁相对强241.长期大量应用西咪替丁，男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育2.西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢[不良反应]1.长期大量应用西咪替丁，男性青年可引起勃[不良反应]25（二）胃壁细胞H+泵抑制药(H+-K+-ATP酶)奥美拉唑(Omeprazole，洛赛克，losec)与H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，形成复合物作用机制使幽门螺杆菌数量下降，有80%患者转阴体内过程口服生物利用度为35%，重复给药增为60%餐前空腹口服起效迅速，t1/2为0.5～1小时，但作用持久24-48h，1次/日（二）胃壁细胞H+泵抑制药(H+-K+-ATP酶)奥美拉唑(26临床应用顽固性消化性溃疡，复发率低，用药4~6周，溃疡愈合率达97％

反流性食道炎，有效率达75%～85%，不良反应头痛、口干、恶心、腹胀、失眠偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化发生率低临床应用顽固性消化性溃疡，复发率低，用药4~6周，溃疡愈合率27（三）M受体阻断剂哌仑西平治疗效果与西米替丁相仿，抑制胃酸作用弱而不良反应较多，目前少用。（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺

可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。不良反应少（三）M受体阻断剂哌仑西平（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺28三、粘膜保护药（一）前列腺素衍生物米索前列醇(Misoprostol，喜克溃)口服吸收良好，治疗十二指肠溃疡4周和8周的愈合率分别为61%和71%。用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血，尤其是非甾体类抗炎药所致的能引起子宫收缩，孕妇禁用。三、粘膜保护药（一）前列腺素衍生物米索前列醇(Misop29（二）硫糖铝

(Sucralfate,胃溃宁Ulcerlmin)

作用机制:pH<4时聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底适应症:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎。酸性环境中起作用，不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用见效较慢，溃疡愈合率略低，但效果稳定，价廉

（二）硫糖铝

(Sucralfate,胃溃30四抗幽门螺杆菌药幽门螺旋菌(G-厌氧菌)是慢性胃窦炎的主要病因。与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等2～3药作联合应用。四抗幽门螺杆菌药幽门螺旋菌(G-厌氧菌)是慢性胃窦炎31第二节消化功能调节药助消化药胃蛋白酶/稀盐酸、胰酶、乳酶生常用于消化不良胃肠促动药西沙必利（5-HT4受体激动剂）促进食管、胃、小肠直至结肠运动无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等副作用用于胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良止泻药阿片制剂、酚酞、地芬诺酯利胆药去氧胆酸用于胆囊及胆道功能失调，胆汁淤滞，阻止胆道上行性感染，也用于排除胆结石第二节消化功能调节药助消化药胃蛋白酶/稀盐酸、胰酶、乳酶32刺激催吐化学感受区、前庭器官、内脏

延脑呕吐中枢

呕吐与呕吐有关的受体和神经：多巴胺、组胺、胆碱受体、5-HT3受体一、止吐药刺激催吐化学感受区、前庭器官、内脏33（一）M胆碱受体阻断药：东莨菪碱晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐（二）H1受体阻断药：苯海拉明晕动病、妊娠呕吐、放射性呕吐（三）5-HT3受体阻断药：昂丹司琼(Ondansetron，枢复宁)阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT