干扰素治疗有关问题

干扰素临床应用中的有关问题兖矿总医院感染疾病科张蓉干扰素治疗的有关问题干扰素是什么干扰素的治疗目的干扰素治疗疗程干扰素的不良反应及处理50年前1957年，AlickIsaacs和JeanLindenmann发现干扰素IssacsandLindenmann‘VirusInterference.I.Theinterferon’ProcRoySoc,1957;147:258-26740年前

1966-1971年美国学者RobertM.Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制RobertM.Friedman干扰素（Interferon）是细胞受病毒感染后释放出来的免疫物质，在同种细胞上具有广谱抗病毒活性的蛋白。α-IFN

是病毒诱导白细胞产生Β-IFN

是病毒诱导纤维母细胞产生γ-IFN

是病毒诱导T淋巴细胞产生干扰素抗病毒治疗的机制调节机体的免疫监视、防御和稳定功能，使NK、Tc细胞的细胞毒杀伤作用增强使吞噬细胞的活性增强诱导外周血液中单核细胞的2’，5’-寡腺甘酸合成酶的活性增加和诱导细胞表面主要组织相容复合物抗原的表达慢性乙型肝炎HBeAg+HBeAg－ALT≥2×ULNHBVDNA≥1×105拷贝/mlALT＜2×ULNALT≥2×ULNHBVDNA≥1×104拷贝/ml治疗观察，ALT升高或肝组织学检查有中重度炎症者可考虑治疗治疗.慢性乙肝抗病毒治疗适应症

(2010年

中国慢性乙型肝炎防治指南)

关于慢性乙肝干扰素疗程

中国指南:普通干扰素（凯因益生）一般疗程为6个月，如有应答，为提高疗效可延长疗程至1年或更长，可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。派罗欣

一般疗程1年，具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。

丙型肝炎的治疗目标主要目标=“治愈”无病毒1阻止疾病进展

（坏死/纤维化）无症状

次要目标=延缓/预防减少肝脏纤维化的进展1减少延缓肝硬化的发生2防止失代偿的发生防止肝细胞癌的发生2改善患者生存质量1.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).

3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.丙型肝炎的治疗指征只有确证为血清HCVRNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗。最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCVRNA阳性也应治疗。

（慢性丙型肝炎患者中，约30%ALT水平正常，约40%ALT水平低于2倍正常值上限）。急性丙型肝炎：IFNα治疗能显著降低急性丙型肝炎的慢性化率，因此，如检测到HCVRNA阳性，即应开始抗病毒治疗。

《中国丙肝防治指南》关于丙肝干扰素治疗疗程（中国丙型肝炎防治指南）

急性丙肝:疗程24周慢性丙肝:

1、基因1型及或HCVRNA≥2×106拷贝/ml者

IFN及

PegIFN：疗程均为48周。

2、非1型及或HCVRNA<2×106拷贝/ml者

IFN:疗程24-48周。PegIFN：疗程24周干扰素治疗期间的

不良反应及处理内容一般不良反应的处理流感样症状消化系统反应皮肤反应神经系统异常血液学不良反应的处理甲状腺不良反应的处理流感样症状的表现及处理lFN最常见的不良反应。首次用IFN治疗时，患者可产生发热寒颤心率加快全身不适肌痛头痛疲乏等症状其中以发热最为常见，体温多在38~40ºC，多发生于用药后4～8小时内，持续4～12小时大多数病人可以耐受流感样症状，随着IFN的继续使用，发热及伴随症状逐渐减轻，多在7～10天内消失多数无需特殊处理，对有些病人可在睡前注射，注射前半小时-1小时服用对乙酰氨基酚或布洛芬干扰素治疗导致的消化系统反应及处理食欲不振味觉异常恶心和呕吐腹泻等剂量越大胃肠道症状出现越强，但一般无需治疗ALT升高的处理首先仔细排除以下原因：其他慢性肝病，如脂肪肝和酒精性肝病等合并其它病毒性肝炎(甲肝、戊肝等)感染其它非肝炎病毒(CMV等)同时服用有肝脏损害的药物ALT升高的提示：免疫清除病毒，可能出现HBeAg血清转换，最终疗效更好，是调动免疫的结果ALT升高超过10×ULN，应密切观察，如果有超强反应出现黄疸和全身疲乏，可以减量或停药，同时加用保肝药物治疗干扰素治疗导致的皮肤反应－皮肤病变的处理可出现皮肤瘙痒，躯干和四肢暂时性斑丘疹、弥漫性红斑、荨麻疹，注射局部皮肤改变等，还可以诱发或加重银屑病。皮肤病变与自身免疫有关、但应与病毒性肝炎引起的皮肤病变加以区别。对此，应经常改变干扰素注射位置；避免长时间洗澡，以保持皮肤湿度；使用润肤液必要时请皮肤科专家会诊干扰素治疗导致的皮肤反应－脱发的处理脱发为用药晚期的主要副作用。发生时间与剂量有关，如剂量小发生在药后3个月左右。剂量大发生在1.5个月左右，通常经过1～3个月可恢复，即使在继续应用过程中也伴有毛发再生脱发属一过性，不需积极处理干扰素治疗导致的神经系统异常抑郁躁狂焦虑非特异症状干扰素仅在一些易感人群中表现出促抑郁的特性LotrichFE,etal.JournalofPsychosomaticResearch.2007;63:131–135.治疗期间发生抑郁的患者治疗期间未发生抑郁的患者预防和处理抑郁发生的建议应详细询问病史，对有精神病及家族史患者不宜用干扰素应对患者尤其是女性患者作全程心理疏导．预测其心理承受能力，调整心理状态，及早发现隐患严密观察精神神经症状，对失眠、烦躁逐渐加重或持续2周以上无缓解者，可减少给药频度，总用药量不变。一旦出现严重的焦虑、抑郁或自杀倾向，立即停止治疗，转入精神专科对症治疗陆重琳,等.南京铁道医学院学报.2000;19(3):201-202内容一般不良反应的处理血液学不良反应的处理甲状腺不良反应的处理干扰素治疗导致白细胞降低的过程IFN暴露几小时之后就开始出现白细胞下降治疗后1-2周下降至基线值的40%-60%4-6周之后逐渐稳定停药后≥3天白细胞开始升高停药后4周左右恢复至正常水平当发生感染时，白细胞降低者仍会通过自身免疫调节使白细胞上升，产生足够的应答反应JorgeRetal.JClinOncol,1986,4(2):234-43.干扰素导致外周白细胞减少的可能机制IFN对血液系统的不良反应绝大多数是一过性的骨髓抑制，是可逆性的IFN治疗过程中产生的上述影响，可能是由于：IFN改变了外周血细胞的分布；IFN改变了血液系统相关细胞因子的水平；病毒对骨髓的影响(肝外病变)；患者治疗前已存在造血功能障碍血液学不良反应的预后虽然中性粒细胞显著减少(中性粒细胞绝对计数[ANC]<500细胞