抗高血压药物和利尿药案例版专家讲座

第十三章

抗高血压药物和利尿药物(antihypertensiveagentsanddiuretics)抗高血压药物和利尿药案例版第1页抗高血压药品作用部位和机理担心脑神经节肾脏心输出量增加血流量增加血管收缩肾素血管担心素I血管担心素II醛固酮增大血容积高血压外周阻力增加盐酸可乐定N1受体拮抗剂利血平血管扩张药ACEIARB利尿药

β受体阻断剂抗高血压药物和利尿药案例版第2页第一节

抗高血压药物(antihypertensiveagents)一、抗交感神经药物(antisympatholyticdrugs)二、血管扩张药物(vasodilators)三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitorsandangiotensinⅡreceotorblockers)四、钙通道阻滞剂（calciumchannelblockers)抗高血压药物和利尿药案例版第3页一、抗交感神经药物(antisympatholyticdrugs)1.作用于神经末梢药物2.神经节阻断药物：N1胆碱受体拮抗剂利血平抗高血压药物和利尿药案例版第4页二、血管扩张药物(vasodilators)NO供体药品钾通道调整剂：钾通道开放剂肼屈嗪

米诺地尔

吡那地尔

激活ATP敏感钾通道，在血管平滑肌上产生直接松弛作用抗高血压药物和利尿药案例版第5页三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitorsandangiotensinⅡreceotorblockers)

抗高血压药物和利尿药案例版第6页抗高血压药物和利尿药案例版第7页ACEI及ARB血管担心素II(AngⅡ)及其生理作用8肽化合物：天-精-缬-酪-异-组-脯-苯（1）强烈收缩外周小动脉（2）促进肾上腺皮质分泌醛固酮，促进肾小管对钠离子重吸收，增大血容量，血压升高升压作用很强

升压效力比NA强40~50倍

在10-7稀释液中仍有收缩血管作用抗高血压药物和利尿药案例版第8页1、能够抑制血管担心素Ⅱ生成2、降低缓激肽失活抗高血压药品（一）血管担心素转换酶抑制剂抗高血压药物和利尿药案例版第9页ACEI设计

ACE功效天然ACE底物序列及一些肽类天然ACE抑制剂蛇毒提取物peptidyl-Ile-Pro-Pro含有Zn++

抗高血压药物和利尿药案例版第10页抗高血压药物和利尿药案例版第11页九肽：替普罗肽peptidyl-Ile-Pro-Pro抗高血压药物和利尿药案例版第12页琥珀酰-L-脯氨酸

D-2-甲基琥珀酰-L-脯氨酸3-巯基丙酰基-L-脯氨酸卡托普利

抗高血压药物和利尿药案例版第13页卡托普利(captopril)

1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸抗高血压药物和利尿药案例版第14页抗高血压药物和利尿药案例版第15页Captopril优缺点第一个血管担心素转化酶抑制剂，作用强并能够口服，临床用于治疗各型高血压。副作用：皮疹和味觉消失等，可能与巯基相关。副作用：ACEI作用广泛，在降低血管担心素II生成同时，也抑制了缓激肽、脑啡肽等生物活性肽灭活，会产生咳嗽、血管神经性水肿等副作用

ACEI及ARB抗高血压药物和利尿药案例版第16页抗高血压药物和利尿药案例版第17页2、含羧基ACEI（含二羧基ACEI

）马来酸依那普利(enalaprilmaleate)

N-(S)-[1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸-顺丁烯二酸盐抗高血压药物和利尿药案例版第18页药品及上市时间药品结构药品及上市时间药品结构依那普利(enalapril)1984年赖诺普利（lisinopril）1987年培哚普利(perindopril)1988年雷米普利(ramipril)1989年喹那普利(quinapril)1989年地拉普利（delapril）1989年西拉普利（cilazapril）1990年贝那普利(benazepril)1990年已经上市二羧基ACEI

抗高血压药物和利尿药案例版第19页抗高血压药物和利尿药案例版第20页本品经口服给药，水解代谢活化为依那普利拉而发挥作用，作用比卡托普利强10倍，降压作用慢而持久。依那普利依那普利拉抗高血压药物和利尿药案例版第21页3.含有次磷酸基ACEI

福辛普利拉

福辛普利

抗高血压药物和利尿药案例版第22页抗高血压药物和利尿药案例版第23页

ACEI构效关系

抗高血压药物和利尿药案例版第24页（二）血管担心素Ⅱ受体拮抗剂

ACEI作用广泛，在降低血管担心素II生成同时，会产生咳嗽、血管神经性水肿等副作用-------80%血管担心素Ⅱ可来自乳糜酶旁路，ACEI在通常剂量下不能完全阻滞血管担心素Ⅱ产生。-------能够中止血管担心素II缩血管作用，同时不会影响ACE阻断与其它底物作用。但ACEI可增强缓激肽经过诱导生成NO与前列腺素心血管保护作用，这是血管担心素Ⅱ受体拮抗剂所缺乏。抗高血压药物和利尿药案例版第25页抗高血压药物和利尿药案例版第26页抗高血压药物和利尿药案例版第27页氯沙坦钾(losartan

potassium)

1、联苯四唑类2、氯沙坦(losartan)为第一个上市ABR3、特异性拮抗血管担心素Ⅱ受体AT1

抗高血压药物和利尿药案例版第28页缬沙坦

1、口服有效AT1受体拮抗剂2、可使血浆中肾素水平反馈性增加，血管担心素Ⅱ浓度增高，经过刺激AT2受体产生舒血管与抑制心血管重构作用。抗高血压药物和利尿药案例版第29页抗高血压药物和利尿药案例版第30页血管担心素Ⅱ受体拮抗剂构效关系

抗高血压药物和利尿药案例版第31页四、钙通道阻滞剂（calciumchannelblockers)

选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，造成心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和降低心肌耗氧。存在各种亚型，L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流主要路径抗高血压药物和利尿药案例版第32页钙通道阻滞剂分类：

Ⅰ、选择性钙通道阻滞剂（L亚型）

Ⅰa

二氢吡啶类:氨氯地平

Ⅰb

苯并硫氮卓类:地尔硫卓

Ⅰc

苯烷胺类:维拉帕米

Ⅱ、非选择性钙通道阻滞剂

氟桂利嗪类:桂利嗪

普尼拉明类:普尼拉明抗高血压药物和利尿药案例版第33页1、选择性钙通道阻滞剂－－二氢吡啶类

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲酯

硝苯地平（Nifedipine)二氢吡啶类化合物本品能松驰血管平滑肌，扩张冠状动脉，用于抗心绞痛及高血压

抗高血压药物和利尿药案例版第34页尼莫地平脑血管扩张药，用于蛛网膜下出血症抗高血压药物和利尿药案例版第35页氨氯地平(amlodipine)左旋体活性高2位取代基氨基易离子化，提升亲和力选择作用于冠状血管平滑肌和外周血管平滑肌用于治疗各种类型高血压病，用于治疗冠状动脉性心脏病，缓解和预防心绞痛发作。抗高血压药物和利尿药案例版第36页二氢吡啶类化合物构效关系抗高血压药物和利尿药案例版第37页2、选择性钙通道阻滞剂－－苯并硫氮卓类盐酸地尔硫卓(diltiazemhydrochloride)

抗高血压药物和利尿药案例版第38页苯并硫氮卓类钙拮抗剂－地尔硫卓地尔硫卓分子结构中有2个手性碳原子，含有4个立体异构体。其中2S,3S异构体冠脉扩张作用较强，临床仅用2S,3S异构体

临床用途：治疗室上性心律失常、经典心绞痛、变异型心绞痛、老年高血压等抗高血压药物和利尿药案例版第39页3、选择性钙通道阻滞剂－－

芳烷基胺类本品主要阻滞心脏Ca2+通道,对血管Ca2+通道也有阻滞作用。能舒张冠脉，舒张外周血管作用弱于硝苯地平。用于变异型、不稳定性以及慢性稳定性心绞痛，心律失常，原发性高血压等。

盐酸维拉帕米（verapamilhydrochloride）抗高血压药物和利尿药案例版第40页（二）非选择性钙通道阻断剂氟桂利嗪

普尼拉明抗高血压药物和利尿药案例版第41页第二节利尿药品(diuretics)利尿药：是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质重吸收，增加水和电解质排泄，从而使尿量增加药品。临床用于治疗各种原因引发水肿，高血压抗高血压药物和利尿药案例版第42页1801-2原尿终尿重吸收抗高血压药物和利尿药案例版第43页利尿药品一、低效利尿药品

1．盐皮质激素受体阻断药品2．阻断肾小管上皮Na+通道药品3．碳酸酐酶抑制剂二、中效利尿药品三、高效利尿药品抗高血压药物和利尿药案例版第44页抗高血压药物和利尿药案例版第45页一、低效利尿药品（lowefficacydiuretics）1.盐皮质激素受体阻断药品螺内酯(spironolactone)

保钾利尿药品本品主要用于治疗与醛固酮升高相关顽固性水肿，主要副作用是高血钾症。抗高血压药物和利尿药案例版第46页盐皮质激素促进肾Na+重吸收；K+、H+排出。维持机体正常水、电解质化谢。主要用于慢性皮质功效减退症。醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycortone抗高血压药物和利尿药案例版第47页抗高血压药物和利尿药案例版第48页螺内酯体内代谢图

抗高血压药物和利尿药案例版第49页2．阻断肾小管上皮Na+通道药品

氨苯喋啶

阿米洛利

本类药品经过阻断肾小管远端及集合管管腔侧Na+通道而起利尿作用，并促进K+重吸收，故本类药品有排钠保钾作用。

抗高血压药物和利尿药案例版第50页抗高血压药物和利尿药案例版第51页3.碳酸酐酶抑制剂

乙酰唑胺（acetazolamide）

本品用于治疗青光眼、轻度心脏性水肿，亦用于治疗脑水肿和消化性溃疡病，但对肾脏性及肝性水肿无效。

抗高血压药物和利尿药案例版第52页近曲小管重吸收方式:Na+－K+－ATP酶H+－Na+交换

抗高血压药物和利尿药案例版第53页抗高血压药物和利尿药案例版第54页二、中效利尿药品（moderateefficacydiuretics）

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

3，4-二氢-苯并噻二嗪抗高血压药物和利尿药案例版第55页抗高血压药物和利尿药案例版第56页作用和用途作用机理：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运，抑制NaCl重吸收，中效利尿和降压。抑制碳酸酐酶抗高血压药物和利尿药案例版第57页三、

高效利尿药品（highefficacydiuretics）呋塞米（furosemide）

抗高血压药物和利尿药案例版第58页抗高血压药物和利尿药案例版第59页抗高血压药物和利尿药案例版第60页髓袢升枝粗段细胞Na+、K+、2Cl-共同转运系