复发行供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发的高危白血病

复发行供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发的高危白血病

异基因髓质炎的培养（hcl-t）是血液系统肿瘤的有效治疗方法。然而，对于具有高危因素、难治性和复发性病变的患者，移植后复发的情况并不少见。移植后三年的生存率仅为16%19%。材料和方法一血胞移植术后供者淋巴细胞输注的患者特点选取2000年1月至2014年12月在南方医科大学珠江医院血液科行异基因造血干细胞移植术后供者淋巴细胞输注的患者15例,其中男性13例,女性2例,中位年龄27(17-56)岁。所有15例患者均经MICM资料确诊,诊断标准参照世界卫生组织(WHO2008)造血和淋巴组织肿瘤分类标准bu白消安及cy环磷酰胺所有病人予以纠正一般情况、肠道准备后进入层流病房,预处理方案为FBC,具体用法为:Flu(氟达拉滨)剂量为50mg/d×5d;Bu(白消安)剂量为3.2mg/(kg·d),应用2d者19例,3d者8例;Cy(环磷酰胺)剂量为60mg/(kg·d)iv,-3d,-2d。HLA不全相合配型者加用Ara-C(阿糖胞苷)剂量为2g/(mgvhd预防所有患者均采用CSA(环孢素A)加短程MTX(甲氨喋呤)联合方案,以预防移植后GVHD的发生,其中CSA剂量为:2mg/kg,(-2d),MTX剂量为:15mg/m患者嵌合状态和疾病状态判断的方法通过对与供者性别相同患者行STR-PCR测定、性别不同的患者行性染色体FISH检测、微小残留检测、血常规监测、定期复查骨髓象等方法对患者进行嵌合状态和疾病状态的判断。输注情况及输注次数对移植后复发或CML进入急变期的患者,根据患者情况选择直接行DLI或化疗联合供者淋巴细胞输注,同时停止使用免疫抑制剂,加用干扰素、IL-2等诱导GVL效应,有1例患者接受4次DLI输注,1例患者接受3次输注,3例患者接受2次,其余患者均接受1次。多次输注的患者每次输注量近似,未进行递增式输注方法。患者输注供体淋巴细胞中单个核细胞中位数为3.1(1-20.1)×10术后护理随访日期截至2015年4月,患者随访时间中位数为12m(1-70m)。小鼠os与dfs率应用SPSS19.0软件对数据进行统计,通过KaplanMeier曲线估计患者的OS与DFS率。移植后复发行DLI治疗的患者与未行DLI的患者OS率差异通过Log-rank检验比较,P<0.05视为有统计学意义。结果造血干细胞植入状态所有患者行allo-HSCT后均达到供者造血干细胞植入状态,所有患者全部达到血液学缓解。所有患者行allo-HSCT后的造血重建和植入比例情况见表2,3。非均统计患者的hgv发生率GVHD诊断标准见张之南等所编的《血液病学》临床表现及表现15例患者中有5例患者发生aGVHD反应,其中3例为Ⅰ度aGVHD反应,出现轻度局限性皮疹、腹泻、口腔黏膜溃疡等症状;2例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD反应,出现严重腹泻、全身皮疹、肝脏损害等症状。3例患者发生cGVHD反应,其中例1出现轻度皮疹,肝脏损害,例2出现相关性肾病综合症,例9出现广泛型cGVHD。患者行DLI治疗后GVHD发生情况及生存情况见表3。dli输注后患者随访时间截至2015年3月,DLI术后患者有9例生存,其中3例获得DFS,4例在输注DLI后未缓解,1例于DLI输注后骨髓复发,复发时间为DLI后16m。DLI输注后患者随访时间中位数为10m(1-70m)。Kaplan-Meier法估计患者1年和3年OS率分别为58.3%和46.7%,1年和3年DFS率分别为22.0%和11.0%(图1,图2)。治疗前发生犯罪后复发后疗效分析截至2015年3月,行allo-HSCT移植后复发未行DLI患者共有13例,其中有10例为髓内复发,3例为髓外复发,全部为中枢复发。有9例患者死亡,在死亡患者中6例为复发后1月以内死亡,1例为复发后2月死亡,2例患者复发后经化疗于12月和15月后再次复发死亡。所有患者均死于疾病复发。仅有4例生存,截至随访日期,4例患者经停用免疫抑制剂及诱导化疗后获得缓解,1例患者复发后经治疗于15月后再次复发,经治疗后获得缓解。Kaplan-Meier生存曲线分析allo-HSCT术后复发未行DLI术治疗的患者的1年和3年OS率分别为29.9%和15.0%,1年DFS率为11.2%(图3)。移植后复发行DLI治疗的患者与未行DLI的患者相比,移植后复发行DLI治疗的患者的1和3年OS率均高于未行DLI患者,两者OS率无统计学差异(P=0.069)。dli治疗的联合应用Allo-HSCT是治疗白血病的经典治疗手段之一,然而对于具有高危因素的白血病患者,其本身通过大剂量化疗较难达到完全缓解,移植后复发的治疗也难以取得满意的效果,此类患者通常具有较高的复发率及死亡率DLI是白血病患者移植后复发的适应症之一。自从Komori等DLI治疗后给患者带来的并发症是GVHD和疾病复发。因此,提高DLI疗效的方法主要是通过提高DLI的GVL效应以及降低DLI后的GVHD的发生率。虽然研究表明,DLI诱导的GVHD和GVL效应是通过一些共同的生物学